En studie for å evaluere hud- og plasmafarmakokinetikk av flere doser Povorcitinib etter oral administrering hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere en skriftlig ICF for studiet.
• Alder 19 til 55 år inklusive på tidspunktet for signering av ICF.
• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 30,5 kg/m2, inkludert. Opptil 25 % av deltakerne med en BMI på opptil 32,0 kg/m2 kan bli påmeldt.
• Ingen klinisk signifikante funn på screeningsevalueringer (klinisk, laboratorie- og EKG).
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
• Vilje til å unngå graviditet eller far til barn basert på protokollen definerte kriterier.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med ukontrollert respiratorisk, nyre, gastrointestinal, endokrin, hematopoetisk, psykiatrisk og/eller nevrologisk sykdom innen 6 måneder etter screening.
• Anamnese med en autoimmun sykdomsdiagnose (f.eks. myasthenia gravis).
• Historie med ustabil kardiovaskulær sykdom; cerebrovaskulær, perifer vaskulær eller trombotisk sykdom; eller ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg ved screening, bekreftet ved gjentatt testing).
• Anamnese eller tilstedeværelse av et unormalt EKG før initial doseadministrering som etter etterforskerens mening er klinisk signifikant (dvs. et QTcF-intervall > 440 millisekunder for menn og > 460 millisekunder for kvinner, QRS-intervall > 120 millisekunder, eller PR-intervall > 220 millisekunder). Merk: I tilfelle en verdi er ekskluderende, vil et enkelt EKG gjentas to ganger, og gjennomsnittet av de 3 avlesningene vil bli brukt for å avgjøre om en deltaker skal ekskluderes.
• Tilstedeværelse eller historie med et malabsorpsjonssyndrom (f.eks. Crohns sykdom eller kronisk pankreatitt) som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet.
• Anamnese med malignitet innen 5 år etter screening, med unntak av helbredet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, ductal carcinoma in situ eller Gleason 6 prostatakreft.
• Nåværende eller nylig (innen 3 måneder før screening) klinisk signifikant gastrointestinal sykdom eller kirurgi (inkludert kolecystektomi; unntatt appendektomi og brokkreparasjon) som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet.
• Hvilepuls < 40 bpm eller > 100 bpm ved screening, bekreftet ved gjentatt testing.
• Hemoglobin, WBC-tall, blodplatetall eller absolutt nøytrofiltall mindre enn laboratoriets LLN ved screening eller innsjekking, bekreftet ved gjentatt testing. Hemoglobin-, WBC-, blodplate- og nøytrofilabnormaliteter må også være klinisk signifikante etter etterforskerens oppfatning for å være ekskluderende.
• Vitamin B12 og folatnivåer ved screening som er klinisk signifikante etter etterforskerens oppfatning. Merk: Vurdering av vitamin B12- og folatnivåer kan gjentas én gang hvis de er utenfor referanseområdet.
• ALT, AST, ALP eller total bilirubin > 1,25 × laboratoriedefinert ULN ved screening eller innsjekking, bekreftet ved gjentatt testing (unntatt deltakere med Gilberts sykdom, for hvem total bilirubin må være ≤ 2,0 × ULN).
• En eGFR < 80 ml/min/1,73 m2, basert på stedets standardformel, ved screening. Merk: Vurdering av eGFR kan gjentas én gang hvis den er utenfor referanseområdet.
• Enhver større operasjon innen 4 uker før screening.
• Donasjon av blod til en blodbank eller deltakelse i en klinisk studie (unntatt et screeningbesøk) innen 4 uker før screening (innen 2 uker for plasmadonasjon).
• Blodoverføring innen 4 måneder før innsjekking (Dag -1).
• Kronisk eller nåværende aktiv infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling (inkluderer latent behandlet tuberkulose).
• Kjent tuberkuloseinfeksjon som er aktiv, eller deltakerrapportert historie med tuberkulose eller behandling av denne.
• Positiv test for HBV, HCV eller HIV. Deltakere hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering for eller immunitet på grunn av infeksjon med HBV, kan inkluderes etter etterforskerens skjønn.
• Mottak av en levende eller ikke-levende (inkludert svekket) vaksine innen 3 måneder før første dose av studiemedikamentet eller forventning om behov for en slik vaksine under studien.
• Historie med betydelig alkoholbruk innen 3 måneder før screening, definert som vanlig alkoholforbruk > 21 enheter per uke for menn og > 14 enheter for kvinner (1 enhet = 8 oz øl eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 til 2 enheter = et 125-ml glass vin, avhengig av type).
• Positiv urin- eller pustetest for etanol eller positiv urin- eller serumscreening for misbruk som ikke på annen måte er forklart av tillatte samtidige medisiner eller diett.
• Gjeldende behandling, eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet, med en annen undersøkelsesmedisin eller nåværende registrering i en annen undersøkelsesstudie.
• Gjeldende behandling, eller behandling innen 15 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studiemedikamentet, med en induktor eller hemmer av CYP3A4, P-gp eller BCRP (se Drug Interaction Database [2024] for forbudte rusmidler).
• Inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice, pomelo, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer innen 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.
• Gjeldende bruk av forbudte medisiner som beskrevet i protokollen.
• Anamnese med enhver betydelig medikamentallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet) ansett som klinisk relevant av etterforskeren.
• Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på povorcitinib eller hjelpestoffer av povorcitinib eller JAK-hemmere (se IB).
• Manglende evne til å gjennomgå venepunktur eller tolerere venøs tilgang.
• Manglende evne til å gjennomgå eller tolerere flere hudbiopsier.
• Historie om bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 1 måned før screening.
• Bruk av reseptbelagte legemidler (inkludert hormonelle prevensjonsmidler) innen 14 dager før administrasjon av studiemedisin eller reseptfrie medisiner/produkter (inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater) innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin. Imidlertid er sporadiske standarddoser av paracetamol og ibuprofen og standarddoser tillatt. Mega-dose vitaminer eller kosttilskudd er ikke tillatt.
• Overdreven trening (f.eks. Ironman®, triatlon) innen 7 dager før innsjekking (dag -1).
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkningen av studiedata.
• Tatovering eller arrdannelse på hudprøvesteder.
• Historie med keloid eller hypertrofisk arrdannelse.