En studie för att utvärdera hud- och plasmafarmakokinetik för flera doser av povorcitinib efter oral administrering hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna en skriftlig ICF för studien.
• Ålder 19 till 55 år inklusive vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
• Kroppsmassaindex mellan 18,0 och 30,5 kg/m2, inklusive. Upp till 25 % av deltagarna med ett BMI på upp till 32,0 kg/m2 kan anmälas.
• Inga kliniskt signifikanta fynd vid screeningutvärderingar (kliniskt, laboratorie- och EKG).
• Förmåga att svälja och behålla oral medicin.
• Vilja att undvika graviditet eller att bli far till barn baserat på protokollet definierade kriterier.

Exklusions kriterier:

• Anamnes med okontrollerad andnings-, njur-, gastrointestinal, endokrin, hematopoetisk, psykiatrisk och/eller neurologisk sjukdom inom 6 månader efter screening.
• Historik av en autoimmun sjukdomsdiagnos (t.ex. myasthenia gravis).
• Historik av instabil hjärt-kärlsjukdom; cerebrovaskulär, perifer vaskulär eller trombotisk sjukdom; eller okontrollerad hypertoni (dvs systoliskt blodtryck > 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg vid screening, bekräftat genom upprepad testning).
• Historik eller förekomst av ett onormalt EKG före initial dosadministrering som enligt utredarens åsikt är kliniskt signifikant (dvs ett QTcF-intervall > 440 millisekunder för män och > 460 millisekunder för kvinnor, QRS-intervall > 120 millisekunder eller PR-intervall > 220 millisekunder). Obs: Om ett värde är uteslutande kommer ett enstaka EKG att upprepas två gånger, och medelvärdet av de 3 avläsningarna kommer att användas för att avgöra om en deltagare ska uteslutas.
• Närvaro eller historia av ett malabsorptionssyndrom (t.ex. Crohns sjukdom eller kronisk pankreatit) som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet.
• Historik av malignitet inom 5 år efter screening, med undantag för botad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, ductal carcinoma in situ eller Gleason 6 prostatacancer.
• Pågående eller nyligen (inom 3 månader före screening) kliniskt signifikant gastrointestinal sjukdom eller kirurgi (inklusive kolecystektomi; exklusive appendektomi och bråckreparation) som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet.
• Vilopuls < 40 slag/min eller > 100 slag/min vid screening, bekräftad genom upprepad testning.
• Hemoglobin, WBC-antal, trombocytantal eller absolut neutrofilantal mindre än laboratorie-LLN vid screening eller incheckning, bekräftat genom upprepad testning. Hemoglobin-, WBC-, trombocyt- och neutrofilavvikelser måste också vara kliniskt signifikanta enligt utredarens åsikt för att vara uteslutande.
• Vitamin B12 och folatnivåer vid screening som är kliniskt signifikanta enligt utredarens åsikt. Obs: Bedömning av vitamin B12- och folatnivåer kan upprepas en gång om de ligger utanför referensintervallet.
• ALAT, AST, ALP eller totalt bilirubin > 1,25 × det laboratoriedefinierade ULN vid screening eller incheckning, bekräftat genom upprepade tester (förutom deltagare med Gilberts sjukdom, för vilka total bilirubin måste vara ≤ 2,0 × ULN).
• En eGFR < 80 ml/min/1,73 m2, baserat på platsens standardformel, vid screening. Obs: Bedömning av eGFR kan upprepas en gång om den ligger utanför referensintervallet.
• Eventuell större operation inom 4 veckor före screening.
• Donation av blod till en blodbank eller deltagande i en klinisk studie (förutom ett screeningbesök) inom 4 veckor före screening (inom 2 veckor för plasmadonation).
• Blodtransfusion inom 4 månader före incheckning (Dag -1).
• Kronisk eller pågående aktiv infektionssjukdom som kräver systemisk antibiotikabehandling, svampdödande eller antiviral behandling (inkluderar latent behandlad tuberkulos).
• Känd tuberkulosinfektion som är aktiv, eller deltagarrapporterad historia av tuberkulos eller behandling därav.
• Positivt test för HBV, HCV eller HIV. Deltagare vars resultat är förenliga med tidigare immunisering mot eller immunitet på grund av infektion med HBV kan inkluderas efter utredarens gottfinnande.
• Mottagande av ett levande eller icke-levande (inklusive försvagat) vaccin inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet eller förväntan om ett behov av ett sådant vaccin under studien.
• Historik av betydande alkoholanvändning inom 3 månader före screening, definierat som regelbunden alkoholkonsumtion > 21 enheter per vecka för män och > 14 enheter för kvinnor (1 enhet = 8 oz öl eller en 25 ml shot av 40 % sprit, 1,5 till 2 enheter = ett 125-ml glas vin, beroende på typ).
• Positivt urin- eller utandningstest för etanol eller positiv urin- eller serumscreening för missbruk av droger som inte på annat sätt förklaras av tillåtna samtidiga mediciner eller kost.
• Pågående behandling, eller behandling inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet, med ett annat prövningsläkemedel eller aktuell inskrivning i en annan prövningsläkemedelsstudie.
• Pågående behandling, eller behandling inom 15 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet, med en inducerare eller hämmare av CYP3A4, P-gp eller BCRP (se Drug Interaction Database [2024] för förbjudna droger).
• Konsumtion av rött vin, Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice, pomelo, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer inom 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Nuvarande användning av förbjuden medicin enligt beskrivningen i protokollet.
• Historik om någon signifikant läkemedelsallergi (såsom anafylaxi eller levertoxicitet) som bedöms som kliniskt relevant av utredaren.
• Känd överkänslighet eller allvarlig reaktion mot povorcitinib eller något hjälpämne av povorcitinib eller någon JAK-hämmare (se IB).
• Oförmåga att genomgå venpunktion eller tolerera venös åtkomst.
• Oförmåga att genomgå eller tolerera flera hudbiopsier.
• Historik med användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 1 månad före screening.
• Användning av receptbelagda läkemedel (inklusive hormonella preventivmedel) inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet eller receptfria läkemedel/produkter (inklusive vitaminer, mineraler och fytoterapeutiska/växtbaserade/växtbaserade preparat) inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet. Enstaka, standarddoserade paracetamol och ibuprofen och standarddosvitaminer är dock tillåtna. Mega-dos vitaminer eller kosttillskott är inte tillåtna.
• Överdriven träning (t.ex. Ironman®, triathlon) inom 7 dagar före incheckning (dag -1).
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studieläkemedlet och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för deltagaren; eller stör tolkningen av studiedata.
• Tatuering eller ärrbildning på hudprovställen.
• Historik av keloid eller hypertrofisk ärrbildning.