Une étude pour évaluer la pharmacocinétique cutanée et plasmatique de doses multiples de povorcitinib après administration orale chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un ICF écrit pour l'étude.
• Âge de 19 à 55 ans inclus au moment de la signature de l'ICF.
• Indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 30,5 kg/m2 inclus. Jusqu'à 25 % des participants ayant un IMC allant jusqu'à 32,0 kg/m2 peuvent être inscrits.
• Aucun résultat cliniquement significatif lors des évaluations de dépistage (cliniques, de laboratoire et ECG).
• Capacité à avaler et à retenir des médicaments par voie orale.
• Volonté d'éviter une grossesse ou d'avoir des enfants sur la base des critères définis par le protocole.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie respiratoire, rénale, gastro-intestinale, endocrinienne, hématopoïétique, psychiatrique et/ou neurologique incontrôlée dans les 6 mois suivant le dépistage.
• Antécédents de diagnostic de maladie auto-immune (par exemple, myasthénie grave).
• Antécédents de maladie cardiovasculaire instable ; maladie cérébrovasculaire, vasculaire périphérique ou thrombotique ; ou hypertension incontrôlée (c'est-à-dire tension artérielle systolique > 140 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg au moment du dépistage, confirmée par des tests répétés).
• Antécédents ou présence d'un ECG anormal avant l'administration de la dose initiale qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif (c'est-à-dire un intervalle QTcF > 440 millisecondes pour les hommes et > 460 millisecondes pour les femmes, un intervalle QRS > 120 millisecondes ou un intervalle PR > 220). millisecondes). Remarque : dans le cas où une valeur est exclusive, un seul ECG sera répété deux fois et la moyenne des 3 lectures sera utilisée pour déterminer si un participant doit être exclu.
• Présence ou antécédents d'un syndrome de malabsorption (par exemple, maladie de Crohn ou pancréatite chronique) pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude.
• Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde guéri de la peau, carcinome canalaire in situ ou cancer de la prostate Gleason 6.
• Maladie ou intervention chirurgicale gastro-intestinale cliniquement significative actuelle ou récente (dans les 3 mois précédant le dépistage) (y compris la cholécystectomie ; à l'exclusion de l'appendicectomie et de la réparation d'une hernie) qui pourrait affecter l'absorption du médicament à l'étude.
• Fréquence cardiaque au repos < 40 bpm ou > 100 bpm au moment du dépistage, confirmée par des tests répétés.
• Hémoglobine, nombre de globules blancs, nombre de plaquettes ou nombre absolu de neutrophiles inférieur à la LLN du laboratoire lors du dépistage ou de l'enregistrement, confirmé par des tests répétés. Les anomalies de l'hémoglobine, des globules blancs, des plaquettes et des neutrophiles doivent également être cliniquement significatives de l'avis de l'investigateur pour être exclusives.
• Niveaux de vitamine B12 et de folate lors du dépistage qui sont cliniquement significatifs de l'avis de l'investigateur. Remarque : L’évaluation des niveaux de vitamine B12 et de folate peut être répétée une fois si elle se situe en dehors de la plage de référence.
• ALT, AST, ALP ou bilirubine totale > 1,25 × la LSN définie en laboratoire lors du dépistage ou de l'enregistrement, confirmée par des tests répétés (sauf les participants atteints de la maladie de Gilbert, pour lesquels la bilirubine totale doit être ≤ 2,0 × LSN).
• Un DFGe < 80 mL/min/1,73 m2, selon la formule standard du site, au dépistage. Remarque : L'évaluation du DFGe peut être répétée une fois si elle se situe en dehors de la plage de référence.
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Don de sang à une banque de sang ou participation à une étude clinique (sauf visite de dépistage) dans les 4 semaines précédant le dépistage (dans les 2 semaines pour un don de plasma uniquement).
• Transfusion sanguine dans les 4 mois précédant l'enregistrement (Jour -1).
• Maladie infectieuse chronique ou active en cours nécessitant un traitement systémique antibiotique, antifongique ou antiviral (y compris la tuberculose latente traitée).
• Infection tuberculeuse connue qui est active, ou antécédents de tuberculose ou de traitement de celle-ci signalés par les participants.
• Test positif pour le VHB, le VHC ou le VIH. Les participants dont les résultats sont compatibles avec une vaccination antérieure ou une immunité due à une infection par le VHB peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
• Réception d'un vaccin vivant ou non vivant (y compris atténué) dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ou anticipation d'un besoin d'un tel vaccin au cours de l'étude.
• Antécédents de consommation importante d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage, définis comme une consommation régulière d'alcool > 21 unités par semaine pour les hommes et > 14 unités pour les femmes (1 unité = 8 oz de bière ou un shot de 25 ml d'alcool à 40 %, 1,5 à 2 unités = un verre de vin de 125 mL, selon le type).
• Test d'urine ou d'haleine positif pour l'éthanol ou test d'urine ou de sérum positif pour les drogues abusives qui ne sont pas autrement expliquées par des médicaments ou un régime concomitants autorisés.
• Traitement actuel, ou traitement dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, avec un autre médicament expérimental ou inscription en cours à une autre étude de médicament expérimental.
• Traitement actuel, ou traitement dans les 15 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, avec un inducteur ou un inhibiteur du CYP3A4, de la P-gp ou de la BCRP (voir la base de données sur les interactions médicamenteuses [2024] pour les drogues interdites).
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse, de pomelos, d'agrumes exotiques, hybrides de pamplemousse ou jus de fruits dans les 72 heures précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Utilisation actuelle de médicaments interdits comme décrit dans le protocole.
• Antécédents de toute allergie médicamenteuse importante (telle que l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité) jugée cliniquement pertinente par l'investigateur.
• Hypersensibilité connue ou réaction sévère au povorcitinib ou à tout excipient du povorcitinib ou à tout inhibiteur de JAK (se référer à l'IB).
• Incapacité de subir une ponction veineuse ou de tolérer un accès veineux.
• Incapacité de subir ou de tolérer plusieurs biopsies cutanées.
• Antécédents d'utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans le mois précédant le dépistage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance (y compris les contraceptifs hormonaux) dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou de médicaments/produits en vente libre (y compris les vitamines, les minéraux et les préparations phytothérapeutiques/à base de plantes/d'origine végétale) dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude. Cependant, l'administration occasionnelle de paracétamol, d'ibuprofène et de vitamines à dose standard est autorisée. Les vitamines ou suppléments à mégadoses ne sont pas autorisés.
• Exercice excessif (par exemple, Ironman®, triathlon) dans les 7 jours précédant l'enregistrement (Jour -1).
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présentent un risque important pour le participant ; ou interférer avec l’interprétation des données de l’étude.
• Tatouage ou cicatrice sur les sites d’échantillonnage de peau.
• Antécédents de cicatrices chéloïdes ou hypertrophiques.