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移植適格多発性骨髄腫患者における第一選択治療の一部としての二重特異性 T 細胞リダイレクター (TALTEC)

2024年7月14日 更新者：North Estonia Medical Centre

移植適格の多発性骨髄腫患者における第一選択治療の一環として、二重特異性T細胞リダイレクターであるタルケタマブとテクリストマブを連続して統合した後のMRD陰性度を測定する第II相試験

これは、高用量療法の対象となる新たに診断されたMMの参加者を評価する第2相、非盲検、多施設共同、非ランダム化研究である。 研究の目的は、T細胞リダイレクターであるタルケタマブとテクリストマブを順番に併用することで反応の深さが改善されるかどうか、つまりMRD陰性CR率が増加するかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

新たに多発性骨髄腫と診断され、治療が必要な移植適格患者計50人が登録される。

この研究は、導入、統合、フォローアップの 3 つのフェーズで構成されます。 導入療法は Dara-VRd で構成され、強化療法のパート I にはタルケタマブが含まれ、パート II にはテクリストマブが含まれます。

追跡段階 地固め後、治療は医師の選択に応じて継続されます。選択肢は、維持療法を伴う ASCT またはレナリドマイドによる維持療法のみです。

有効性は血清/尿電気泳動によって毎月評価されます。 CR/sCRが疑われる場合、血清/尿免疫固定、骨髄形態学およびフローサイトメトリーによる。

MRDは、導入、地固め、追跡調査中のさまざまな時点でNGS（10-6のレベル）およびFDG PET-CT（ドーヴィルスコアによる）によって評価されます。

参加者の生活の質、症状、機能的および一般的な健康状態は、3 つの PRO 測定 (PRO-CTCAE、EORTC QLQ-C30、FACT-Cog) を使用して記録されます。

研究薬の安全性は、身体検査、バイタルサイン、ECG、臨床検査検査、神経学的検査（ICEスコアを含む）、ECOGパフォーマンスステータス、およびNCI-CTCAEバージョン5.0に準拠したAEモニタリング、CRSおよびICANSの等級付けによって評価されます。 ASTCT ガイドラインに基づいて評価されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

50

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • エストニア
      • Tallinn、エストニア、13419
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク、2100
        • まだ募集していません
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
        • コンタクト：
      • Odense、デンマーク、5000
        • まだ募集していません
        • Odense University Hospital
        • コンタクト：
      • Vejle、デンマーク、7100
        • まだ募集していません
        • Vejle Hospital
        • コンタクト：
  • ノルウェー
      • Oslo、ノルウェー、0450
        • まだ募集していません
        • Oslo University Hospital, Oslo Myeloma Centre
        • コンタクト：
          • Jakob Nordberg Nørgaard, MD
          • 電話番号：(+47) 23 07 04 60
          • メール：jaknoe@ous-hf.no
      • Stavanger、ノルウェー、4068
        • まだ募集していません
        • Stavanger University Hospital
        • コンタクト：
          • Einar Haukås, MD; PhD
        • コンタクト：
      • Trondheim、ノルウェー、7030
        • まだ募集していません
        • St. Olavs Hospital
        • コンタクト：
          • Tobias Schmidt Slørdahl, MD; PhD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 参加者は、IMWG 基準を満たす MM を文書化する必要があります。
  2. 高用量療法および ASCT の対象となる新たに診断された患者。
  3. ECOG パフォーマンス ステータス スコア ≤ 2。

  4. HIV 陽性の参加者は、以下のすべてを満たす場合に参加資格があります。

    1. スクリーニング時にウイルス量が検出されない（つまり、<50 コピー/mL）
    2. スクリーニング時の CD4+ 数 >300 細胞/mm3
    3. スクリーニング後6か月以内にエイズを定義する日和見感染がないこと
    4. HAARTを受けています。 耐性/進行による HAART の変化は、スクリーニングの少なくとも 3 か月前に発生する必要があります。 毒性による HAART の変更は、スクリーニングの 4 週間前まで許可されます。
  5. 参加者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すICFに署名する必要があります。
  6. このプロトコルで指定されたライフスタイル制限を遵守する意欲と能力がある。
  7. 妊娠の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に高感度血清（β hCG）妊娠検査が陰性である必要があります。

  8. 女性の参加者は、

    1. 出産の可能性がない、または
    2. 妊娠の可能性と真の禁欲の実践。または精管切除を受けた唯一のパートナーがいる。または 2 つの効果的な避妊方法を実践する
  9. 女性参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与を受けた後6か月間、卵子を提供したり、将来の使用のために凍結したりしないことに同意する必要があります。
  10. 男性参加者は、治験期間中および治験治療の最後の投与を受けてから最低100日間、射精液が他人に伝わる可能性のある性行為を行う場合にはコンドームを着用しなければなりません。
  11. 男性参加者は、研究期間中および研究治療の最後の投与を受けた後少なくとも100日間は、生殖を目的として精子を提供しないことに同意する必要があります。

  12. 以下の基準を満たす臨床検査値を持っている

    1. ヘモグロビン ≥8 g/dL
    2. 血小板 ≥75×109/L
    3. ANC ≥1.0×109/L
    4. AST および ALT ≤2.5×ULN
    5. eGFR ≧30 mL/分
    6. 総ビリルビン <1.5×ULN

除外基準:

  1. ワルデンストレームマクログロブリン血症、POEMS症候群、または原発性アミロイド軽鎖アミロイドーシス。
  2. 既知の活動的なCNS関与、またはMMの髄膜関与の臨床徴候を示している。 いずれかの疑いがある場合は、全脳 MRI 陰性および腰椎細胞診が必要です。
  3. 末梢神経障害または神経障害性疼痛 グレード 2 以上

  4. 以下のいずれかに該当する場合は除外されます。

    1. 進行中の骨髄異形成症候群またはB細胞悪性腫瘍（MM以外）。
    2. -MM以外の悪性腫瘍の病歴。全身療法が必要な再発リスクが高いと考えられています。

    3. MM以外の活動性悪性腫瘍（つまり、過去24か月以内に進行している、または治療変更が必要な悪性腫瘍）。 唯一許可される例外は、過去 24 か月以内に治療され、治癒したとみなされる悪性腫瘍です。

      1. 非筋層浸潤性膀胱がん（孤立性 Ta-PUN-LMP または低悪性度、<3 cm、CIS なし）。
      2. 治癒療法で治療された非黒色腫皮膚がん、または治癒的外科的切除のみで治療された局所性黒色腫。
      3. 非浸潤性子宮頸がん。
      4. 乳がん：適切に治療された上皮内小葉がんまたは上皮内乳管がん、または限局性乳がんの病歴（抗ホルモン療法は許可されています）。
      5. グリーソンスコア≤7aの限局性前立腺がん（M0、N0）、局所のみ治療（RP/RT/局所治療）。
      6. 治験依頼者の医療モニターと相談の上、再発のリスクが最小限で治癒したと考えられるその他の悪性腫瘍。
  5. ICFに署名する前6か月以内に脳卒中を患っている。

  6. 以下の心臓病の存在:

    1. ニューヨーク心臓協会のステージ III または IV のうっ血性心不全 (付録を参照)
    2. -登録前6か月以内の心筋梗塞または冠状動脈バイパス移植、または心機能に関連または影響を与える不安定または制御不能な疾患/状態（例、不安定狭心症）
    3. 制御されていない不整脈または臨床的に重大な ECG 異常
    4. 臨床的に重大な心室性不整脈または原因不明の失神の病歴があるが、本質的に血管迷走神経性または脱水によるものではないと考えられている
    5. 重度の非虚血性心筋症の病歴

  7. 研究の手順や結果を妨げる可能性が高い、または研究者の意見では、この研究に参加する上で危険をもたらすと考えられる、以下のような併発の医学的または精神医学的状態または疾患。

    1. コントロールされていない糖尿病
    2. 全身的な抗菌療法を必要とする、活動性の全身性ウイルス、真菌、または細菌感染の証拠
    3. 白斑、I型糖尿病、および臨床症状および臨床検査に基づいて現在甲状腺機能正常である以前の自己免疫性甲状腺炎を除く自己免疫疾患の病歴
    4. 経口薬の吸収を大きく変える可能性がある胃腸疾患
    5. 精神障害（アルコールや薬物乱用など）、重度の認知症、または精神状態の変化
  8. 治験参加者が治験施設で計画された治療を受けるか耐える能力、インフォームド・コンセントまたは条件を理解する能力を損なう可能性のあるその他の問題で、治験参加者が参加することが治験者にとって最善の利益ではないと判断した場合参加者（例：健康を損なう）、またはプロトコルで指定された評価を妨げ、制限し、または混乱させる可能性のあるもの
  9. -治験薬またはその賦形剤に対する禁忌または生命を脅かすアレルギー、過敏症、または不耐症

  10. 次のいずれか:

    1. B型肝炎感染（すなわち、HBsAgまたはHBV-DNA陽性）。
    2. HCV-RNA検査陽性により測定される活動性C型肝炎感染。
  11. -治療前のコルチコステロイドの短期コース（デキサメタゾン40mg/日、最大4日間に相当）の緊急使用を除く、形質細胞異常に対する以前または現在の全身療法または幹細胞移植。
  12. -治験治療の投与開始前2週間以内に大手術を行った、または手術から完全に回復していない、または治験での治療が予定されている期間中または投与後2週間以内に大手術が計画されている研究治療の最後の投与量。
  13. SmPC ごとの Dara-VRd の使用に対する禁忌。

  14. 研究治療の最初の投与前の指定された期間内に、以下のいずれかに事前または同時に曝露された：

    1. SARS-CoV-2 ワクチン以外の治験ワクチンが 4 週間以内に緊急承認の下で承認/使用されている。 地方保健当局によって緊急使用が認可されている非生ワクチンまたは非複製ワクチン（例：新型コロナウイルス感染症）は許可されています。
    2. 4週間以内に弱毒化生ワクチンを接種
    3. 21日以内のモノクローナル抗体療法（MMの治療には使用しない）
    4. -治験治療の投与開始前に5半減期以内に強力なCYP3A4誘導剤の投与を受けた
  15. 参加者は、この研究に登録されている間、または研究治療の最後の投与後6か月以内に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している。
  16. 参加者は、この研究に登録されている間、または研究治療の最後の投与後100日以内に子供の父親になる予定である。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：DARA -VRd による導入療法 + 単独療法としてのタルケタマブおよびテクリスタマブによる強化療法を連続して行う
ダラツムマブ-VRdによる誘導。タルケタマブによる強化パート I。テクリスタマブとの統合パート II。
薬：ダラツムマブ
ダラツムマブは皮下注射によって投与されます
他の名前：
  • JNJ-54767414
薬：ボルテゾミブ
ボルテゾミブは皮下注射によって投与されます
他の名前：
  • EU 物質番号 SUB20020
薬：レナリドミド
レナリドマイドは経口経路で投与されます
他の名前：
  • EU 物質番号 SUB25389
薬：デキサメタゾン
デキサメタゾンは経口経路で投与されます
他の名前：
  • EU 物質番号 SUB07017MIG
薬：タルケタマブ
タルケタマブは皮下注射によって投与されます
他の名前：
  • JNJ-64407564
薬：テクリストマブ
テクスタマブは皮下注射によって投与されます
他の名前：
  • JNJ-64007957

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
タルケタマブとテクリストマブとの統合を完了した後、次世代シーケンス（NGS）によって微小残存病変（MRD）陰性の完全寛解率の観点から有効性を評価します。
時間枠：約18ヶ月
MRD は NGS によって測定され、感度レベルは 10-6 です。
約18ヶ月
タルケタマブとテクリストマブによる統合完了後のフルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影コンピューター断層撮影（FDG PET-CT）スキャンによる微小残存病変（MRD）陰性完全寛解率の観点から有効性を評価する。
時間枠：約18ヶ月
MRDは、Deauvilleスコアを使用したFDG PET-CTスキャンによって評価されました。
約18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ダラツムマブ-VRdによる導入治療完了後、次世代シーケンス（NGS）により微小残存病変（MRD）陰性の完全寛解率の観点から有効性を評価する
時間枠：約6ヶ月
MRD は NGS によって測定され、感度レベルは 10-6 です。
約6ヶ月
ダラツムマブ-VRdによる導入治療完了後、フルオロデオキシグルコース陽電子放射断層撮影-コンピューター断層撮影(FDG PET-CT)スキャンにより、微小残存病変(MRD)陰性の完全寛解率の観点から有効性を評価します。
時間枠：約6ヶ月
MRDは、Deauvilleスコアを使用したFDG PET-CTスキャンによって評価されました。
約6ヶ月
タルケタマブによる地固め治療を完了した後、次世代シーケンス（NGS）によって微小残存病変（MRD）陰性完全寛解転換の観点から有効性を評価します。
時間枠：約12ヶ月
MRD は NGS によって測定され、感度レベルは 10-6 です。
約12ヶ月
タルケタマブによる地固め治療完了後のフルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影コンピューター断層撮影（FDG PET-CT）スキャンによる微小残存病変（MRD）陰性完全寛解転換の観点から有効性を評価する。
時間枠：約12ヶ月
MRDは、Deauvilleスコアを使用したFDG PET-CTスキャンによって評価されました。
約12ヶ月
テクリストマブによる地固め治療を完了した後、次世代シーケンス（NGS）によって微小残存病変（MRD）陰性の完全寛解転換の観点から有効性を評価します。
時間枠：約18ヶ月
MRD は NGS によって測定され、感度レベルは 10-6 です。
約18ヶ月
テクリストマブによる地固め治療完了後、フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影コンピューター断層撮影（FDG PET-CT）スキャンによる微小残存病変（MRD）陰性の完全寛解転換の観点から有効性を評価する。
時間枠：約18ヶ月
MRDは、Deauvilleスコアを使用したFDG PET-CTスキャンによって評価されました。
約18ヶ月
次世代シーケンス (NGS) による持続性微小残存病変 (MRD) 陰性完全寛解率の観点から有効性を評価します。
時間枠：約42ヶ月
MRD は NGS によって測定され、感度レベルは 10-6 です。
約42ヶ月
フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影 - コンピュータ断層撮影 (FDG PET-CT) スキャンによる持続性微小残存病変 (MRD) 陰性完全寛解率の観点から有効性を評価します。
時間枠：約42ヶ月
MRDは、Deauvilleスコアを使用したFDG PET-CTスキャンによって評価されました。
約42ヶ月
全体的な反応率 (ORR) を評価するには
時間枠：約42ヶ月
ORRは、治療中に治験薬の初回投与から反応（部分反応以上）の記録が得られた患者の割合として定義されます。 治療に対する反応は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準に従って定義されます。
約42ヶ月
全体生存率 (OS) を評価します。
時間枠：約42ヶ月
OSは、治験薬の初回投与日から被験者の死亡日までの時間として定義されます。 被験者が生存しているか、生命状態が不明な場合、被験者のデータは被験者が最後に生存していることが判明した日付で検閲されます。 OS は月単位で測定されます。
約42ヶ月
無増悪生存期間 (PFS) を評価するため。
時間枠：約42ヶ月
PFSは、治験薬の初回投与日から、国際骨髄腫作業部会（IMWG）基準で定義されている最初に記録された疾患進行の日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されます。 進行しておらず生存している被験者の場合、その後の抗骨髄腫療法の開始前の最後の疾患評価時にデータが打ち切られます。 PFS は月単位で測定されます。
約42ヶ月
反応期間（DoR）を評価するため。
時間枠：約42ヶ月
DoR は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準で定義されている、反応 (部分反応以上) が最初に記録された日から、進行性疾患の証拠が最初に記録された日までの日付です。 完全寛解からの再発は病気の進行とはみなされません。 進行していない被験者については、その後の抗骨髄腫療法の開始前の最後の疾患評価時にデータが打ち切られます。 DoR は月単位で測定されます。
約42ヶ月
次の抗骨髄腫治療 (TNT) までの時間を評価するため。
時間枠：約42ヶ月
ＴＮＴは、治験薬の初回投与日と次の治療の初回投与日との間の時間として定義される。 TNT は月単位で測定されます。
約42ヶ月
プロトコールに記載されている治療の安全性と忍容性を評価するため。
時間枠：約42ヶ月
治療中に発生した有害事象の発生率。 NCI-CTCAE バージョン 5.0 に準拠した AE モニタリング）、CRS および ICANS の等級付けは、ASTCT ガイドラインに基づいて評価されます。
約42ヶ月
プロトコールに記載されている治療に関する生活の質を評価するため。
時間枠：約42ヶ月
一般に生活の質は、EORTC QLQ-C30 などの PRO アンケートを使用して評価されます。
約42ヶ月
プロトコールに記載されている治療に関して参加者が記録した副作用の発生率を評価するため。
時間枠：約42ヶ月
参加者が記録した副作用は、PRO-CTCAE などの PRO アンケートを使用して評価されます。
約42ヶ月

その他の成果指標

結果測定
時間枠
質量分析ベースのプロテオミクスプロファイリングにより、MRD陽性患者および陰性患者からの特定のプロテオミクスサインを捕捉する。
時間枠：約42ヶ月
約42ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

North Estonia Medical Centre

協力者

Janssen Pharmaceutica

捜査官

  • 主任研究者：Diana Loigom, MD、North Estonia Medical Centre

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年6月19日

一次修了 (推定)

2026年11月1日

研究の完了 (推定)

2028年10月1日

試験登録日

最初に提出

2024年6月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月14日

最初の投稿 (実際)

2024年7月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月14日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CT number 2023-508212-38-00

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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