Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bispesifikke T-celle-omdirigerere som en del av førstelinjebehandling hos transplantasjonskvalifiserte multippelt myelompasienter (TALTEC)

14. juli 2024 oppdatert av: North Estonia Medical Centre

En fase II-studie som måler MRD-negativitet etter bispesifikke T-celle-omdirigerere Talquetamab og Teclistamab-konsolidering i sekvens som en del av førstelinjebehandlingen hos transplantasjonskvalifiserte multippelt myelompasienter

Dette er fase 2, åpen, multisenter, ikke-randomisert studie som evaluerer deltakere med nylig diagnostisert MM som er kvalifisert for høydosebehandling. Målet med studien er å finne ut om konsolidering med T-celle-omdirigerere - Talquetamab og Teclistamab i rekkefølge vil forbedre responsdybden: øke MRD-negativ CR-rate.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Totalt 50 transplantasjonskvalifiserte pasienter med nydiagnostisert myelomatose med behov for behandling vil bli registrert.

Studiet består av tre faser: Induksjon, Konsolidering og Oppfølging. Induksjon vil bestå av Dara-VRd og konsolidering del I vil inkludere talquetamab og del II vil inkludere teclistamab.

Oppfølgingsfase Etter konsolidering fortsetter behandlingen etter legens valg: alternativene er ASCT med vedlikehold eller kun vedlikehold med lenalidomid.

Effekten vil bli evaluert ved serum/urin elektroforese månedlig; ved serum/urin immunofiksering, benmargsmorfologi og flowcytometri ved mistanke om CR/sCR;

MRD vil bli evaluert av NGS (på nivå 10-6) og FDG PET-CT (av Deauville-score) på ulike tidspunkt under induksjon, konsolidering og oppfølging.

Deltakernes livskvalitet, symptomer, funksjonelt og generelt velvære vil bli fanget opp ved hjelp av 3 PRO-mål (PRO-CTCAE, EORTC QLQ-C30, FACT-Cog).

Sikkerheten til studiemedikamenter vil bli vurdert ved fysiske undersøkelser, vitale tegn, EKG, kliniske laboratorietester, nevrologiske undersøkelser (inkludert ICE-score), ECOG-ytelsesstatus og AE-overvåking i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0), gradering av CRS og ICANS vil bli vurdert basert på ASTCT retningslinjer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
        • Ta kontakt med:
      • Odense, Danmark, 5000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Odense University Hospital
        • Ta kontakt med:
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Vejle Hospital
        • Ta kontakt med:
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0450
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Oslo University Hospital, Oslo Myeloma Centre
        • Ta kontakt med:
          • Jakob Nordberg Nørgaard, MD
          • Telefonnummer: (+47) 23 07 04 60
          • E-post: jaknoe@ous-hf.no
      • Stavanger, Norge, 4068
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Stavanger University Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Einar Haukås, MD; PhD
        • Ta kontakt med:
      • Trondheim, Norge, 7030
        • Har ikke rekruttert ennå
        • St. Olavs Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Tobias Schmidt Slørdahl, MD; PhD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltaker må ha dokumentert MM som tilfredsstiller IMWG-kriteriene.
  2. Nydiagnostiserte pasienter kvalifisert for høydosebehandling og ASCT.
  3. ECOG ytelsesstatusscore ≤2.

  4. HIV-positive deltakere er kvalifisert hvis de oppfyller alle de følgende

    1. Ingen påvisbar viral belastning (dvs. <50 kopier/ml) ved screening
    2. CD4+-tall >300 celler/mm3 ved screening
    3. Ingen AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 6 måneder etter screening
    4. Mottar HAART. Eventuelle endringer i HAART på grunn av resistens/progresjon bør skje minst 3 måneder før screening. En endring i HAART på grunn av toksisitet er tillatt opptil 4 uker før screening.
  5. Må signere en ICF som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien.
  6. Villig og i stand til å overholde livsstilsbegrensningene spesifisert i denne protokollen.
  7. En kvinnelig deltaker i fertil alder må ha en negativ høysensitiv serum (β hCG) graviditetstest ved screening

  8. En kvinnelig deltaker må være

    1. Ikke i fertil alder eller
    2. Av fruktbarhet og praktisering av ekte avholdenhet; eller har en eneste partner som er vasektomisert; eller praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder
  9. En kvinnelig deltaker må samtykke i å ikke donere egg eller fryse for fremtidig bruk under studien og i 6 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.
  10. En mannlig deltaker må bruke kondom når han deltar i seksuell aktivitet som muliggjør passasje av ejakulat til en annen person under studien og i minimum 100 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.
  11. En mannlig deltaker må samtykke i å ikke donere sæd for reproduksjonsformål under studien og i minimum 100 dager etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.

  12. Ha kliniske laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier

    1. Hemoglobin ≥8 g/dL
    2. Blodplater ≥75×109/L
    3. ANC ≥1,0×109/L
    4. AST og ALT ≤2,5×ULN
    5. eGFR ≥30 ml/min
    6. Total bilirubin <1,5×ULN

Ekskluderingskriterier:

  1. Waldenströms makroglobulinemi, POEMS-syndrom eller primær amyloid lettkjedeamyloidose.
  2. Kjent aktiv CNS-involvering eller viser kliniske tegn på meningeal involvering av MM. Ved mistanke om noen av disse, kreves negativ helhjerne-MR og lumbal cytologi.
  3. Perifer nevropati eller nevropatisk smerte Grad 2 eller høyere

  4. Ekskludert for noen av følgende:

    1. Enhver pågående myelodysplastisk syndrom eller B-celle malignitet (annet enn MM).
    2. Enhver historie med malignitet, bortsett fra MM, som anses å ha høy risiko for tilbakefall som krever systemisk terapi.

    3. Enhver aktiv malignitet (dvs. progresjon eller behandlingsendring i løpet av de siste 24 månedene) bortsett fra MM. De eneste tillatte unntakene er maligniteter behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som helbredet:

      1. Ikke-muskelinvasiv blærekreft (ensom Ta-PUN-LMP eller lavgradig, <3 cm, ingen CIS).
      2. Ikke-melanom hudkreft behandlet med kurativ terapi eller lokalisert melanom behandlet med kurativ kirurgisk reseksjon alene.
      3. Ikke-invasiv livmorhalskreft.
      4. Brystkreft: tilstrekkelig behandlet lobulært karsinom in situ eller duktalt karsinom in situ eller historie med lokalisert brystkreft (antihormonbehandling er tillatt).
      5. Lokalisert prostatakreft (M0, N0) med Gleason Score ≤7a, kun behandlet lokalt (RP/RT/fokalbehandling).
      6. Annen malignitet som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall i samråd med sponsors medisinske monitor.
  5. Hjerneslag innen 6 måneder før signering av ICF.

  6. Tilstedeværelse av følgende hjertesykdommer:

    1. New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjertesvikt (se vedlegg)
    2. Hjerteinfarkt eller koronar bypassgraft ≤6 måneder før innmelding, eller en ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. ustabil angina)
    3. Ukontrollert hjertearytmi eller klinisk signifikante EKG-avvik
    4. Anamnese med klinisk signifikant ventrikkelarytmi eller uforklarlig synkope, som ikke antas å være vasovagal eller på grunn av dehydrering
    5. Anamnese med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati

  7. Samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater, eller som etter etterforskerens oppfatning vil utgjøre en fare for å delta i denne studien, for eksempel:

    1. Ukontrollert diabetes
    2. Bevis på aktiv systemisk virus-, sopp- eller bakterieinfeksjon som krever systemisk antimikrobiell behandling
    3. Anamnese med autoimmun sykdom med unntak av vitiligo, type I diabetes og tidligere autoimmun tyreoiditt som for tiden er euthyroid basert på kliniske symptomer og laboratorietesting
    4. Gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av orale legemidler betydelig
    5. Invalidiserende psykiatriske tilstander (f.eks. alkohol- eller narkotikamisbruk), alvorlig demens eller endret mental status
  8. Ethvert annet problem som vil svekke deltakerens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen på undersøkelsesstedet, til å forstå informert samtykke eller en hvilken som helst tilstand som, etter etterforskerens mening, deltakelse ikke vil være til beste for undersøkelsesstedet. deltaker (f.eks. kompromittere velvære) eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene
  9. Kontraindikasjoner eller livstruende allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor et hvilket som helst studiemedikament eller dets hjelpestoffer

  10. Noen av følgende:

    1. Hepatitt B-infeksjon (dvs. HBsAg eller HBV-DNA-positiv).
    2. Aktiv hepatitt C-infeksjon målt ved positiv HCV-RNA-testing.
  11. Tidligere eller nåværende systemisk terapi eller stamcelletransplantasjon for enhver plasmacelledyskrasi, med unntak av akutt bruk av en kort kur (tilsvarende deksametason 40 mg/dag i maksimalt 4 dager) med kortikosteroider før behandling.
  12. Større kirurgi innen 2 uker før start av administrasjon av studiebehandling, eller vil ikke ha blitt helt restituert etter kirurgi, eller har planlagt større kirurgi i løpet av tiden deltakeren forventes å bli behandlet i studien eller innen 2 uker etter administrasjon av siste dose studiebehandling.
  13. Kontraindikasjoner for bruk av Dara-VRd per SmPC.

  14. Tidligere eller samtidig eksponering for noen av følgende, i den angitte tidsrammen før første dose av studiebehandlingen:

    1. Annen utredningsvaksine enn SARS-CoV-2-vaksine godkjent/i bruk under nødgodkjenning innen 4 uker. Ikke-levende eller ikke-replikerende vaksiner godkjent for nødbruk (f.eks. COVID-19) av lokale helsemyndigheter er tillatt.
    2. Levende, svekket vaksine innen 4 uker
    3. Monoklonal antistoffbehandling innen 21 dager (brukes ikke til behandling av MM)
    4. Fikk en sterk CYP3A4-induktor innen 5 halveringstider før start av administrering av studiebehandling
  15. Deltakeren er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid mens han er registrert i denne studien eller innen 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
  16. Deltakeren planlegger å bli far til et barn mens han er registrert i denne studien eller innen 100 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Induksjon med Dara -VRd + Konsolidering med Talquetamab og Teclistamab som monoterapi i rekkefølge
Induksjon med Daratumumab-VRd; Konsolidering del I med Talquetamab; Konsolidering del II med Teclistamab.
Legemiddel: Daratumumab
Daratumumab vil bli administrert ved subkutan injeksjon
Andre navn:
  • JNJ-54767414
Legemiddel: Bortezomib
Bortezomib vil bli administrert ved subkutan injeksjon
Andre navn:
  • EU-stoffnummer SUB20020
Legemiddel: Lenalidomid
Lenalidomid vil bli administrert oralt
Andre navn:
  • EU-stoffnummer SUB25389
Legemiddel: Deksametason
Deksametason vil bli administrert oralt
Andre navn:
  • EU-stoffnummer SUB07017MIG
Legemiddel: Talquetamab
Talquetamab vil bli administrert ved subkutan injeksjon
Andre navn:
  • JNJ-64407564
Legemiddel: Teclistamab
Teclistamab vil bli administrert ved subkutan injeksjon
Andre navn:
  • JNJ-64007957

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer effektiviteten i form av Minimal Residual Disease (MRD) negativ fullstendig remisjonsrate ved neste generasjons sekvensering (NGS) etter fullført konsolidering med talquetamab og teclistamab.
Tidsramme: 18 måneder ca
MRD målt av NGS med et sensitivitetsnivå på 10-6.
18 måneder ca
Evaluer effekt i form av minimal restsykdom (MRD) negativ Fullstendig remisjonsrate ved fluordeoksyglukose-positronemisjonstomografi-datamattomografi (FDG PET-CT) skanning etter fullført konsolidering med talquetamab og teclistamab.
Tidsramme: 18 måneder ca
MRD vurdert ved FDG PET-CT-skanning ved bruk av Deauville-score.
18 måneder ca

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer effekt i form av minimal restsykdom (MRD) negativ fullstendig remisjonsrate ved neste generasjons sekvensering (NGS) etter fullført induksjonsbehandling med Daratumumab-VRd
Tidsramme: 6 måneder ca
MRD målt av NGS med et sensitivitetsnivå på 10-6.
6 måneder ca
Evaluer effekt i form av minimal restsykdom (MRD) negativ Fullstendig remisjonsrate ved fluordeoksyglukose-positronemisjonstomografi-datamaskintomografi (FDG PET-CT) skanning etter fullført induksjonsbehandling med Daratumumab-VRd.
Tidsramme: 6 måneder ca
MRD vurdert ved FDG PET-CT-skanning ved bruk av Deauville-score.
6 måneder ca
Evaluer effektiviteten i form av Minimal Residual Disease (MRD) negativ fullstendig remisjonskonvertering ved neste generasjons sekvensering (NGS) etter fullført konsolideringsbehandling med talquetamab.
Tidsramme: 12 måneder ca
MRD målt av NGS med et sensitivitetsnivå på 10-6.
12 måneder ca
Evaluer effekt i form av minimal restsykdom (MRD) negativ Fullstendig remisjonskonvertering ved fluordeoksyglukose-positronemisjonstomografi-datamattomografi (FDG PET-CT) skanning etter fullført konsolideringsbehandling med talquetamab.
Tidsramme: 12 måneder ca
MRD vurdert ved FDG PET-CT-skanning ved bruk av Deauville-score.
12 måneder ca
Evaluer effekt i form av minimal restsykdom (MRD) negativ fullstendig remisjonskonvertering ved neste generasjons sekvensering (NGS) etter fullført konsolideringsbehandling med teclistamab.
Tidsramme: 18 måneder ca
MRD målt av NGS med et sensitivitetsnivå på 10-6.
18 måneder ca
Evaluer effekt i form av minimal restsykdom (MRD) negativ Fullstendig remisjonskonvertering ved hjelp av Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography-Computerized Tomography (FDG PET-CT) skanning etter fullført konsolideringsbehandling med teclistamab.
Tidsramme: 18 måneder ca
MRD vurdert ved FDG PET-CT-skanning ved bruk av Deauville-score.
18 måneder ca
Evaluer effekt i form av vedvarende minimal restsykdom (MRD) negativ fullstendig remisjonsrate ved neste generasjons sekvensering (NGS).
Tidsramme: 42 måneder ca
MRD målt av NGS med et sensitivitetsnivå på 10-6.
42 måneder ca
Evaluer effektiviteten i form av vedvarende minimal restsykdom (MRD) negativ Fullstendig remisjonsrate ved fluordeoksyglukose positronemisjonstomografi-datamattomografi (FDG PET-CT) skanning.
Tidsramme: 42 måneder ca
MRD vurdert ved FDG PET-CT-skanning ved bruk av Deauville-score.
42 måneder ca
For å vurdere total responsrate (ORR)
Tidsramme: 42 måneder ca
ORR er definert som andel av pasienter som oppnår dokumentasjon på respons (delvis respons eller bedre) fra første dose av studiemedikament på behandling. Respons på behandling er definert i henhold til kriteriene International Myeloma Working Group (IMWG).
42 måneder ca
For å vurdere total overlevelse (OS).
Tidsramme: 42 måneder ca
OS er definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for forsøkspersonens død. Hvis forsøkspersonen er i live eller vitalstatusen er ukjent, vil personens data bli sensurert på datoen det sist ble kjent at forsøkspersonen var i live. OS måles i måneder.
42 måneder ca
For å vurdere Progresjonsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: 42 måneder ca
PFS er definert som tiden fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon, som definert i International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. For forsøkspersoner som ikke har progrediert og er i live, vil data bli sensurert ved siste sykdomsevaluering før starten av eventuell påfølgende antimyelombehandling. PFS måles i måneder.
42 måneder ca
For å vurdere varighet av respons (DoR).
Tidsramme: 42 måneder ca
DoR er datoen for første dokumentasjon av en respons (delvis respons eller bedre) til datoen for første dokumenterte bevis på progressiv sykdom, som definert i kriteriene for International Myeloma Working Group (IMWG). Tilbakefall fra fullstendig respons regnes ikke som sykdomsprogresjon. For forsøkspersoner som ikke har progrediert, vil data bli sensurert ved siste sykdomsevaluering før start av eventuell påfølgende antimyelombehandling. DoR måles i måneder.
42 måneder ca
For å vurdere tid til neste anti-myelombehandling (TNT).
Tidsramme: 42 måneder ca
TNT er definert som tiden mellom datoen for første dose av studiemedikamentet og den første dosen av neste behandling som mottas. TNT måles i måneder.
42 måneder ca
For å vurdere sikkerheten og toleransen til behandlingen beskrevet i protokollen.
Tidsramme: 42 måneder ca
Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger. AE-overvåking i henhold til NCI-CTCAE versjon 5.0), gradering av CRS og ICANS vil bli vurdert basert på ASTCT-retningslinjer.
42 måneder ca
For å vurdere livskvalitet på behandlingen beskrevet i protokollen.
Tidsramme: 42 måneder ca
Livskvalitet generelt vurderes ved hjelp av PRO spørreskjema, som EORTC QLQ-C30.
42 måneder ca
For å vurdere forekomsten av deltaker-registrerte bivirkninger på behandlingen beskrevet i protokollen.
Tidsramme: 42 måneder ca
Deltaker - registrerte bivirkninger vurderes ved hjelp av PRO spørreskjema, slik som PRO-CTCAE.
42 måneder ca

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Å fange spesifikke proteomiske signaturer fra MRD positive og negative pasienter ved massespektrometribasert proteomisk profilering.
Tidsramme: 42 måneder ca
42 måneder ca

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

North Estonia Medical Centre

Samarbeidspartnere

Janssen Pharmaceutica

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Diana Loigom, MD, North Estonia Medical Centre

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

17. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CT number 2023-508212-38-00

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere