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이식 적격 다발성 골수종 환자의 1차 치료의 일부인 이중특이성 T세포 방향전환제 (TALTEC)

2024년 7월 14일 업데이트: North Estonia Medical Centre

이식 적격 다발성 골수종 환자의 1차 치료의 일환으로 이중특이성 T세포 방향전환자인 Talquetamab과 Teclistamab 통합 후 MRD 음성을 측정하는 2상 연구

이는 고용량 요법에 적합한 새로 진단된 MM 환자를 평가하는 공개 라벨, 다기관, 비무작위 연구 2상입니다. 이 연구의 목표는 Talquetamab 및 Teclistamab과 같은 T세포 재지정자를 순차적으로 통합하면 반응 깊이가 향상되는지, 즉 MRD 음성 CR 비율이 증가하는지 확인하는 것입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

치료가 필요한 새로 진단된 다발성 골수종 환자 총 50명의 이식 적격 환자가 등록됩니다.

연구는 유도, 통합 및 후속 조치의 세 단계로 구성됩니다. 유도요법은 Dara-VRd로 구성되며 통합 파트 I에는 talquetamab이 포함되고 파트 II에는 teclistamab이 포함됩니다.

후속 단계 통합 후, 치료는 의사의 선택에 따라 계속됩니다. 옵션은 유지 관리가 포함된 ASCT 또는 레날리도마이드를 사용한 유지 관리만입니다.

효능은 매월 혈청/소변 전기영동으로 평가됩니다. CR/sCR이 의심되는 경우 혈청/소변 면역고정, 골수 형태 및 유세포 분석을 통해;

MRD는 유도, 통합 및 후속 조치 중 다양한 시점에서 NGS(10-6 수준) 및 FDG PET-CT(도빌 점수 기준)에 의해 평가됩니다.

참가자의 삶의 질, 증상, 기능적 및 일반적인 웰빙은 3가지 PRO 측정값(PRO-CTCAE, EORTC QLQ-C30, FACT-Cog)을 사용하여 파악됩니다.

연구 약물의 안전성은 신체 검사, 활력 징후, ECG, 임상 실험실 테스트, 신경학적 검사(ICE 점수 포함), ECOG 성능 상태 및 NCI-CTCAE 버전 5.0에 따른 AE 모니터링, CRS 및 ICANS 등급을 통해 평가됩니다. ASTCT 지침에 따라 평가됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

50

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 노르웨이
      • Oslo, 노르웨이, 0450
        • 아직 모집하지 않음
        • Oslo University Hospital, Oslo Myeloma Centre
        • 연락하다:
          • Jakob Nordberg Nørgaard, MD
          • 전화번호: (+47) 23 07 04 60
          • 이메일: jaknoe@ous-hf.no
      • Stavanger, 노르웨이, 4068
        • 아직 모집하지 않음
        • Stavanger University Hospital
        • 연락하다:
          • Einar Haukås, MD; PhD
        • 연락하다:
      • Trondheim, 노르웨이, 7030
        • 아직 모집하지 않음
        • St. Olavs Hospital
        • 연락하다:
          • Tobias Schmidt Slørdahl, MD; PhD
        • 연락하다:
  • 덴마크
      • Copenhagen, 덴마크, 2100
        • 아직 모집하지 않음
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
        • 연락하다:
      • Odense, 덴마크, 5000
        • 아직 모집하지 않음
        • Odense University Hospital
        • 연락하다:
      • Vejle, 덴마크, 7100
        • 아직 모집하지 않음
        • Vejle Hospital
        • 연락하다:
  • 에스토니아
      • Tallinn, 에스토니아, 13419

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 참가자는 IMWG 기준을 충족하는 MM을 문서화해야 합니다.
  2. 고용량 요법 및 ASCT에 적합한 새로 진단된 환자.
  3. ECOG 수행도 상태 점수 ≤2.

  4. HIV 양성 참가자는 다음 사항을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

    1. 스크리닝 시 검출 가능한 바이러스 양 없음(즉, <50 복사본/mL)
    2. 스크리닝 시 CD4+ 수 >300개 세포/mm3
    3. 검진 후 6개월 이내에 AIDS 정의 기회 감염이 없는 경우
    4. HAART를 받고 있습니다. 저항성/진행으로 인한 HAART의 모든 변화는 스크리닝하기 최소 3개월 전에 발생해야 합니다. 독성으로 인한 HAART의 변경은 스크리닝 전 최대 4주까지 허용됩니다.
  5. 참가자가 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 연구에 기꺼이 참여할 것임을 나타내는 ICF에 서명해야 합니다.
  6. 본 프로토콜에 명시된 생활 방식 제한을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
  7. 가임기 여성 참가자는 스크리닝 시 음성 고감도 혈청(β hCG) 임신 테스트를 받아야 합니다.

  8. 여성 참가자는 반드시

    1. 가임 능력이 없거나
    2. 출산 가능성과 진정한 금욕 실천; 또는 정관 수술을 받은 단독 파트너가 있는 경우 또는 2가지 효과적인 피임 방법을 실천하세요.
  9. 여성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 치료제를 마지막으로 투여받은 후 6개월 동안 향후 사용을 위해 난자를 기증하거나 동결하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
  10. 남성 참가자는 연구 기간 동안 그리고 연구 치료제를 마지막으로 투여한 후 최소 100일 동안 다른 사람에게 사정을 허용하는 성적 활동을 할 때 콘돔을 착용해야 합니다.
  11. 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 마지막 투여를 받은 후 최소 100일 동안 생식 목적으로 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

  12. 다음 기준을 충족하는 임상 실험실 값을 갖습니다.

    1. 헤모글로빈 ≥8g/dL
    2. 혈소판 ≥75×109/L
    3. ANC ≥1.0×109/L
    4. AST 및 ALT ≤2.5×ULN
    5. eGFR ≥30mL/분
    6. 총 빌리루빈 <1.5×ULN

제외 기준:

  1. Waldenström 거대글로불린혈증, POEMS 증후군, 또는 원발성 아밀로이드 경쇄 아밀로이드증.
  2. 활성 CNS 침범이 알려져 있거나 MM의 수막 침범의 임상 징후를 나타냅니다. 둘 중 하나라도 의심된다면 음성 전뇌 MRI와 요추 세포검사가 필요합니다.
  3. 말초신경병증 또는 신경병증성 통증 2등급 이상

  4. 다음 중 하나에 대해서는 제외됩니다.

    1. 진행 중인 골수이형성 증후군 또는 B 세포 악성종양(MM 제외).
    2. 전신 치료가 필요한 재발 위험이 높은 것으로 간주되는 MM 이외의 모든 악성 종양 병력.

    3. MM 이외의 모든 활성 악성종양(즉, 진행 중이거나 지난 24개월 동안 치료 변경이 필요함). 허용되는 유일한 예외는 완치된 것으로 간주되는 지난 24개월 이내에 치료된 악성 종양입니다.

      1. 비근육 침습성 방광암(단발성 Ta-PUN-LMP 또는 낮은 등급, <3cm, CIS 없음).
      2. 근치적 요법으로 치료된 비흑색종 피부암 또는 근치적 수술적 절제만으로 치료된 국소 흑색종.
      3. 비침습성 자궁경부암.
      4. 유방암: 적절하게 치료된 상피내 소엽암종 또는 관내 상피내암종 또는 국소 유방암 병력이 있는 경우(항호르몬 요법은 허용됨)
      5. 글리슨 점수가 7a 이하인 국소 전립선암(M0, N0), 국소적으로만 치료(RP/RT/초점 치료).
      6. 후원자의 의료 모니터와 상의하여 재발 위험이 최소화되면서 치료된 것으로 간주되는 기타 악성 종양.
  5. ICF에 서명하기 전 6개월 이내에 뇌졸중이 발생한 경우.

  6. 다음과 같은 심장 질환의 존재:

    1. 뉴욕심장협회 III기 또는 IV기 울혈성 심부전(부록 참조)
    2. 등록 전 6개월 이내의 심근경색 또는 관상동맥 우회술, 또는 심장 기능과 관련되거나 영향을 미치는 불안정하거나 조절되지 않는 질병/상태(예: 불안정 협심증)
    3. 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 임상적으로 유의미한 ECG 이상
    4. 본질적으로 혈관미주신경성이거나 탈수로 인한 것으로 여겨지지 않는 임상적으로 유의미한 심실성 부정맥 또는 설명할 수 없는 실신의 병력
    5. 중증 비허혈성 심근병증의 병력

  7. 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있거나 연구자의 의견으로는 본 연구 참여에 위험을 초래할 수 있는 동시적 의학적 또는 정신적 상태 또는 질병:

    1. 조절되지 않는 당뇨병
    2. 전신 항균 요법이 필요한 활성 전신 바이러스, 진균 또는 세균 감염의 증거
    3. 백반증, 제1형 당뇨병, 임상 증상과 실험실 검사에 따르면 현재 정상갑상선인 자가면역 갑상선염을 제외한 자가면역 질환의 병력
    4. 경구용 약물의 흡수를 크게 변화시킬 수 있는 위장 질환
    5. 정신 질환(예: 알코올 또는 약물 남용), 심각한 치매 또는 정신 상태 변화
  8. 시험 현장에서 계획된 치료를 받거나 견디는 참가자의 능력, 사전 동의 또는 조사자의 의견으로 참여가 참가자의 최선의 이익이 되지 않는 모든 조건을 이해하는 능력을 손상시킬 수 있는 기타 문제 참가자(예: 웰빙을 손상시키거나) 또는 프로토콜에 지정된 평가를 방해, 제한 또는 혼란시킬 수 있는
  9. 연구 약물이나 그 부형제에 대한 금기 사항 또는 생명을 위협하는 알레르기, 과민증 또는 불내증

  10. 다음 중 하나:

    1. B형 간염 감염(즉, HBsAg 또는 HBV-DNA 양성).
    2. HCV-RNA 양성 검사로 측정한 활동성 C형 간염 감염.
  11. 치료 전 코르티코스테로이드의 단기 코스(최대 4일 동안 덱사메타손 40mg/일에 해당)의 응급 사용을 제외하고, 형질세포 이형성증에 대한 이전 또는 현재 전신 요법 또는 줄기세포 이식.
  12. 연구 치료제 투여 시작 전 2주 이내에 대수술을 받았거나, 수술에서 완전히 회복되지 않았거나, 참가자가 연구에서 치료를 받을 것으로 예상되는 기간 동안 또는 약물 투여 후 2주 이내에 대수술이 계획되어 있는 경우 연구 치료제의 마지막 용량.
  13. SmPC당 Dara-VRd 사용에 대한 금기 사항.

  14. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 지정된 기간 내에 다음 중 하나에 대한 사전 또는 동시 노출:

    1. SARS-CoV-2 백신 이외의 연구용 백신이 4주 이내에 긴급 승인을 받아 승인/사용 중입니다. 현지 보건 당국에서 긴급 사용을 승인한 생균 또는 복제가 불가능한 백신(예: 코로나19)은 허용됩니다.
    2. 4주 이내에 약독화 생백신을 접종
    3. 21일 이내에 단일클론 항체 치료(MM 치료에는 사용되지 않음)
    4. 연구 치료제 투여 시작 전 5반감기 이내에 강력한 CYP3A4 유도제를 투여받았습니다.
  15. 참가자는 본 연구에 등록하는 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 6개월 이내에 임신, 모유 수유 중이거나 임신을 계획하고 있습니다.
  16. 참가자는 본 연구에 등록하는 동안 또는 연구 치료의 마지막 투여 후 100일 이내에 아이를 낳을 계획입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Dara -VRd를 이용한 유도 + Talquetamab 및 Teclistamab을 단독 요법으로 순차적으로 병합
Daratumumab-VRd를 이용한 유도; Talquetamab과의 통합 파트 I; Teclistamab을 사용한 통합 파트 II.
의약품: 다라투무맙
Daratumumab은 SC 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • JNJ-54767414
의약품: 보르테조밉
Bortezomib은 SC 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • EU 물질 번호 SUB20020
의약품: 레날리도마이드
레날리도마이드(Lenalidomide)는 경구 경로로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • EU 물질 번호 SUB25389
의약품: 덱사메타손
덱사메타손은 경구로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • EU 물질 번호 SUB07017MIG
의약품: 탈케타맙
Talquetamab은 SC 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • JNJ-64407564
의약품: 테클리스타맙
Teclistamab은 SC 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
  • JNJ-64007957

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
탈케타맙과 텍리스타맙의 통합을 완료한 후 차세대 염기서열분석(NGS)을 통해 최소잔존질환(MRD) 음성 완전관해율 측면에서 유효성을 평가합니다.
기간: 약 18개월
NGS로 측정한 MRD는 민감도 수준 10-6입니다.
약 18개월
탈케타맙과 텍리스타맙의 통합을 완료한 후 FDG PET-CT(플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층촬영-컴퓨터 단층촬영) 스캔을 통해 최소잔존질환(MRD) 음성 완전관해율 측면에서 유효성을 평가합니다.
기간: 약 18개월
Deauville 점수를 사용하여 FDG PET-CT 스캔으로 평가한 MRD.
약 18개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
다라투무맙-VRd로 유도치료 완료 후 차세대 염기서열분석(NGS)을 통한 최소잔존질환(MRD) 음성 완전관해율 측면에서 유효성 평가
기간: 약 6개월
NGS로 측정한 MRD는 민감도 수준 10-6입니다.
약 6개월
Daratumumab-VRd로 유도 치료를 완료한 후 FDG PET-CT(Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography-Computerized Tomography) 스캔을 통해 MRD(Minimal Residual Disease) 음성 완전 관해율 측면에서 효능을 평가합니다.
기간: 약 6개월
Deauville 점수를 사용하여 FDG PET-CT 스캔으로 평가한 MRD.
약 6개월
탈케타맙으로 통합 치료를 완료한 후 차세대 시퀀싱(NGS)을 통해 최소잔존질환(MRD) 음성 완전관해 전환 측면에서 효능을 평가합니다.
기간: 약 12개월
NGS로 측정한 MRD는 민감도 수준 10-6입니다.
약 12개월
탈케타맙으로 통합 치료를 완료한 후 FDG PET-CT(플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층촬영-컴퓨터 단층촬영) 스캔을 통해 최소잔존질환(MRD) 음성 완전 관해 전환 측면에서 효능을 평가합니다.
기간: 약 12개월
Deauville 점수를 사용하여 FDG PET-CT 스캔으로 평가한 MRD.
약 12개월
Teclistamab으로 통합 치료를 완료한 후 NGS(차세대 염기서열 분석)를 통해 MRD(최소 잔류 질환) 음성 완전 관해 전환 측면에서 유효성을 평가합니다.
기간: 약 18개월
NGS로 측정한 MRD는 민감도 수준 10-6입니다.
약 18개월
Teclistamab으로 통합 치료를 완료한 후 FDG PET-CT(Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography-Computerized Tomography) 스캔을 통해 MRD(Minimal Residual Disease) 음성 완전 관해 전환 측면에서 효능을 평가합니다.
기간: 약 18개월
Deauville 점수를 사용하여 FDG PET-CT 스캔으로 평가한 MRD.
약 18개월
차세대 시퀀싱(NGS)을 통해 지속성 최소잔존질환(MRD) 음성 완전 관해율 측면에서 효능을 평가합니다.
기간: 약 42개월
NGS로 측정한 MRD는 민감도 수준 10-6입니다.
약 42개월
FDG PET-CT(플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층촬영-컴퓨터 단층촬영) 스캔을 통해 지속 최소잔존질환(MRD) 음성 완전 관해율 측면에서 효능을 평가합니다.
기간: 약 42개월
Deauville 점수를 사용하여 FDG PET-CT 스캔으로 평가한 MRD.
약 42개월
전체 반응률(ORR)을 평가하려면
기간: 약 42개월
ORR은 치료에 대한 첫 번째 연구 약물 투여에서 반응(부분 반응 이상)이 입증된 환자의 비율로 정의됩니다. 치료에 대한 반응은 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 따라 정의됩니다.
약 42개월
전체 생존(OS)을 평가합니다.
기간: 약 42개월
전체생존(OS)은 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 피험자의 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. 피험자가 살아 있거나 생명 상태를 알 수 없는 경우 피험자의 데이터는 피험자가 마지막으로 살아 있다고 알려진 날짜에 검열됩니다. OS는 개월 단위로 측정됩니다.
약 42개월
무진행 생존(PFS)을 평가합니다.
기간: 약 42개월
PFS는 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 정의된 대로 연구 약물의 첫 번째 투여 날짜부터 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 질병이 진행되지 않고 살아 있는 피험자의 경우, 후속 항골수종 치료를 시작하기 전 마지막 질병 평가에서 데이터가 검열됩니다. PFS는 개월 단위로 측정됩니다.
약 42개월
DoR(대응 기간)을 평가합니다.
기간: 약 42개월
DoR은 국제 골수종 실무 그룹(IMWG) 기준에 정의된 대로 진행성 질환의 첫 번째 증거 문서화 날짜까지 반응(부분 반응 이상)의 초기 문서화 날짜입니다. 완전 관해로부터의 재발은 질병 진행으로 간주되지 않습니다. 진행되지 않은 대상체의 경우, 후속 항골수종 요법을 시작하기 전 마지막 질병 평가에서 데이터가 검열될 것입니다. DoR은 개월 단위로 측정됩니다.
약 42개월
다음 항골수종 치료까지의 시간(TNT)을 평가합니다.
기간: 약 42개월
TNT는 연구 약물의 첫 번째 투여일과 받은 다음 치료의 첫 번째 투여일 사이의 시간으로 정의됩니다. TNT는 개월 단위로 측정됩니다.
약 42개월
프로토콜에 설명된 치료의 안전성과 내약성을 평가합니다.
기간: 약 42개월
치료로 인한 부작용 발생률. NCI-CTCAE 버전 5.0에 따른 AE 모니터링), CRS 및 ICANS 등급은 ASTCT 지침에 따라 평가됩니다.
약 42개월
프로토콜에 설명된 치료에 대한 삶의 질을 평가합니다.
기간: 약 42개월
일반적으로 삶의 질은 EORTC QLQ-C30과 같은 PRO 설문지를 사용하여 평가됩니다.
약 42개월
프로토콜에 설명된 치료에 대해 참가자가 기록한 부작용의 발생률을 평가합니다.
기간: 약 42개월
참가자 - 기록된 부작용은 PRO-CTCAE와 같은 PRO 설문지를 사용하여 평가됩니다.
약 42개월

기타 결과 측정

결과 측정
기간
질량 분석법 기반 단백질체 프로파일링을 통해 MRD 양성 및 음성 환자의 특정 단백질체 특징을 포착합니다.
기간: 약 42개월
약 42개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

North Estonia Medical Centre

협력자

Janssen Pharmaceutica

수사관

  • 수석 연구원: Diana Loigom, MD, North Estonia Medical Centre

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 6월 19일

기본 완료 (추정된)

2026년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 10월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 6월 18일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 7월 14일

처음 게시됨 (실제)

2024년 7월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 7월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 7월 14일

마지막으로 확인됨

2024년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CT number 2023-508212-38-00

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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