Redirecionadores de células T biespecíficos como parte do tratamento de primeira linha em pacientes com mieloma múltiplo elegíveis para transplante (TALTEC)

Critério de inclusão:

1. O participante deve ter MM documentado atendendo aos critérios do IMWG.
2. Pacientes recém-diagnosticados elegíveis para terapia com altas doses e ASCT.
3. Pontuação de status de desempenho ECOG ≤2.

4. Os participantes seropositivos são elegíveis se cumprirem todos os seguintes requisitos

   1. Nenhuma carga viral detectável (ou seja, <50 cópias/mL) na triagem
   2. Contagem de CD4+ >300 células/mm3 na triagem
   3. Nenhuma infecção oportunista definidora de AIDS dentro de 6 meses após a triagem
   4. Recebendo HAART. Quaisquer alterações na HAART devido a resistência/progressão devem ocorrer pelo menos 3 meses antes do rastreio. Uma alteração na HAART devido à toxicidade é permitida até 4 semanas antes da triagem.
5. Deve assinar um TCLE indicando que o participante compreende o propósito e os procedimentos exigidos para o estudo e está disposto a participar do estudo.
6. Disposto e capaz de aderir às restrições de estilo de vida especificadas neste protocolo.
7. Uma participante do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível (β hCG) negativo na triagem

8. Uma participante do sexo feminino deve ser

   1. Sem potencial para engravidar ou
   2. De potencial para engravidar e praticar a verdadeira abstinência; ou ter companheiro único vasectomizado; ou praticando 2 métodos eficazes de contracepção
9. Uma participante do sexo feminino deve concordar em não doar óvulos ou congelá-los para uso futuro durante o estudo e por 6 meses após receber a última dose do tratamento do estudo.
10. Um participante do sexo masculino deve usar preservativo ao praticar qualquer atividade sexual que permita a passagem da ejaculação para outra pessoa durante o estudo e por um mínimo de 100 dias após receber a última dose do tratamento do estudo.
11. Um participante do sexo masculino deve concordar em não doar esperma para fins de reprodução durante o estudo e por um mínimo de 100 dias após receber a última dose do tratamento do estudo.

12. Ter valores laboratoriais clínicos que atendam aos seguintes critérios

    1. Hemoglobina ≥8 g/dL
    2. Plaquetas ≥75×109/L
    3. ANC ≥1,0×109/L
    4. AST e ALT ≤2,5×ULN
    5. TFGe ≥30 mL/min
    6. Bilirrubina total <1,5×ULN

Critério de exclusão:

1. Macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS ou amiloidose primária de cadeia leve amilóide.
2. Envolvimento ativo conhecido do SNC ou apresenta sinais clínicos de envolvimento meníngeo de MM. Se houver suspeita de qualquer um deles, são necessárias ressonância magnética cerebral total e citologia lombar negativas.
3. Neuropatia periférica ou dor neuropática Grau 2 ou superior

4. Excluído para qualquer um dos seguintes:

   1. Qualquer síndrome mielodisplásica em curso ou malignidade de células B (exceto MM).
   2. Qualquer história de malignidade, exceto MM, que seja considerada de alto risco de recorrência, necessitando de terapia sistêmica.

   3. Qualquer malignidade ativa (ou seja, progredindo ou exigindo mudança de tratamento nos últimos 24 meses) que não seja MM. As únicas exceções permitidas são as doenças malignas tratadas nos últimos 24 meses que são consideradas curadas:

      1. Câncer de bexiga não invasivo muscular (Ta-PUN-LMP solitário ou de baixo grau, <3 cm, sem CIS).
      2. Cânceres de pele não melanoma tratados com terapia curativa ou melanoma localizado tratado apenas com ressecção cirúrgica curativa.
      3. Câncer cervical não invasivo.
      4. Câncer de mama: carcinoma lobular in situ tratado adequadamente ou carcinoma ductal in situ ou história de câncer de mama localizado (terapia anti-hormonal é permitida).
      5. Câncer de próstata localizado (M0, N0) com pontuação de Gleason ≤7a, tratado apenas localmente (RP/RT/tratamento focal).
      6. Outra malignidade considerada curada com risco mínimo de recorrência em consulta com o monitor médico do patrocinador.
5. AVC nos 6 meses anteriores à assinatura da CIF.

6. Presença das seguintes condições cardíacas:

   1. Insuficiência cardíaca congestiva estágio III ou IV da New York Heart Association (ver Apêndice)
   2. Infarto do miocárdio ou enxerto de revascularização do miocárdio ≤6 meses antes da inscrição, ou uma doença/condição instável ou não controlada relacionada ou que afeta a função cardíaca (por exemplo, angina instável)
   3. Arritmia cardíaca não controlada ou anomalias clinicamente significativas no ECG
   4. História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, que não se acredita ser de natureza vasovagal ou devido a desidratação
   5. História de cardiomiopatia não isquêmica grave

7. Condição ou doença médica ou psiquiátrica concomitante que possa interferir nos procedimentos ou resultados do estudo, ou que, na opinião do investigador, constituiria um perigo para a participação neste estudo, como:

   1. Diabetes não controlado
   2. Evidência de infecção viral, fúngica ou bacteriana sistêmica ativa, exigindo terapia antimicrobiana sistêmica
   3. História de doença autoimune, com exceção de vitiligo, diabetes tipo I e tireoidite autoimune prévia que atualmente é eutireoidiana com base em sintomas clínicos e exames laboratoriais
   4. Doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de medicamentos orais
   5. Condições psiquiátricas incapacitantes (por exemplo, abuso de álcool ou drogas), demência grave ou estado mental alterado
8. Qualquer outra questão que possa prejudicar a capacidade do participante de receber ou tolerar o tratamento planejado no centro de investigação, de compreender o consentimento informado ou qualquer condição para a qual, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse do participante (por exemplo, comprometer o bem-estar) ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo
9. Contra-indicações ou alergias potencialmente fatais, hipersensibilidade ou intolerância a qualquer medicamento do estudo ou seus excipientes

10. Qualquer um dos seguintes:

    1. Infecção por hepatite B (isto é, HBsAg ou HBV-DNA positivo).
    2. Infecção ativa por hepatite C medida por teste positivo de RNA-HCV.
11. Terapia sistêmica anterior ou atual ou transplante de células-tronco para qualquer discrasia de células plasmáticas, com exceção do uso emergencial de um ciclo curto (equivalente a dexametasona 40 mg/dia por no máximo 4 dias) de corticosteróides antes do tratamento.
12. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas antes do início da administração do tratamento do estudo, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia, ou tem uma cirurgia de grande porte planejada durante o período em que o participante deverá ser tratado no estudo ou dentro de 2 semanas após a administração do última dose do tratamento do estudo.
13. Contra-indicações ao uso de Dara-VRd de acordo com o RCM.

14. Exposição prévia ou simultânea a qualquer um dos seguintes, no período de tempo especificado antes da primeira dose do tratamento do estudo:

    1. Vacina experimental diferente da vacina SARS-CoV-2 aprovada/em uso sob aprovação de emergência dentro de 4 semanas. São permitidas vacinas não vivas ou não replicantes autorizadas para uso emergencial (por exemplo, COVID-19) pelas autoridades de saúde locais.
    2. Vacina viva atenuada dentro de 4 semanas
    3. Terapia com anticorpos monoclonais dentro de 21 dias (não utilizada para o tratamento de MM)
    4. Recebeu um indutor forte do CYP3A4 dentro de 5 meias-vidas antes do início da administração do tratamento do estudo
15. A participante está grávida, amamentando ou planejando engravidar enquanto estiver inscrita neste estudo ou dentro de 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
16. O participante planeja ter um filho enquanto estiver inscrito neste estudo ou dentro de 100 dias após a última dose do tratamento do estudo.