Bispezifische T-Zell-Redirectoren als Teil der Erstlinienbehandlung bei transplantationsfähigen Patienten mit multiplem Myelom (TALTEC)

Einschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer muss dokumentiert haben, dass MM die IMWG-Kriterien erfüllt.
2. Neu diagnostizierte Patienten, die für eine Hochdosistherapie und ASCT in Frage kommen.
3. ECOG-Leistungsstatuswert ≤2.

4. HIV-positive Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie alle folgenden Voraussetzungen erfüllen

   1. Keine nachweisbare Viruslast (d. h. <50 Kopien/ml) beim Screening
   2. CD4+-Zahl >300 Zellen/mm3 beim Screening
   3. Keine AIDS-definierende opportunistische Infektion innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
   4. HAART erhalten. Jegliche Veränderungen der HAART aufgrund von Resistenz/Progression sollten mindestens 3 Monate vor dem Screening auftreten. Eine Änderung der HAART aufgrund von Toxizität ist bis zu 4 Wochen vor dem Screening zulässig.
5. Muss ein ICF unterzeichnen, aus dem hervorgeht, dass der Teilnehmer den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.
6. Bereit und in der Lage, die in diesem Protokoll festgelegten Lebensstilbeschränkungen einzuhalten.
7. Bei einer weiblichen Teilnehmerin im gebärfähigen Alter muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest im hochempfindlichen Serum (β hCG) vorliegen

8. Es muss eine weibliche Teilnehmerin sein

   1. Nicht gebärfähig bzw
   2. Von gebärfähigem Potenzial und der Ausübung wahrer Abstinenz; oder einen einzigen Partner haben, der einer Vasektomie unterzogen wurde; oder zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden
9. Eine weibliche Teilnehmerin muss zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung keine Eizellen zu spenden oder für eine zukünftige Verwendung einzufrieren.
10. Ein männlicher Teilnehmer muss während der Studie und für mindestens 100 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Kondom tragen, wenn er sexuelle Aktivitäten ausübt, die den Durchgang von Ejakulat zu einer anderen Person ermöglichen.
11. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie und für mindestens 100 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Sperma zum Zwecke der Fortpflanzung zu spenden.

12. Über klinische Laborwerte verfügen, die die folgenden Kriterien erfüllen

    1. Hämoglobin ≥8 g/dl
    2. Blutplättchen ≥75×109/L
    3. ANC ≥1,0×109/L
    4. AST und ALT ≤2,5×ULN
    5. eGFR ≥30 ml/min
    6. Gesamtbilirubin <1,5×ULN

Ausschlusskriterien:

1. Waldenström-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom oder primäre Amyloid-Leichtketten-Amyloidose.
2. Bekannte aktive ZNS-Beteiligung oder klinische Anzeichen einer meningealen Beteiligung des MM. Wenn einer der beiden vermutet wird, sind eine negative MRT des gesamten Gehirns und eine lumbale Zytologie erforderlich.
3. Periphere Neuropathie oder neuropathischer Schmerz Grad 2 oder höher

4. Ausgeschlossen für Folgendes:

   1. Jegliches anhaltende myelodysplastische Syndrom oder B-Zell-Malignität (außer MM).
   2. Jede andere bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte als MM, bei der ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten besteht und eine systemische Therapie erfordert.

   3. Jede aktive bösartige Erkrankung (d. h. eine fortschreitende oder eine Behandlungsänderung erfordernde Erkrankung in den letzten 24 Monaten), mit Ausnahme von MM. Die einzigen zulässigen Ausnahmen sind bösartige Erkrankungen, die innerhalb der letzten 24 Monate behandelt wurden und als geheilt gelten:

      1. Nicht muskelinvasiver Blasenkrebs (einzelner Ta-PUN-LMP oder niedriger Grad, <3 cm, kein CIS).
      2. Nicht-Melanom-Hautkrebs, der mit einer kurativen Therapie behandelt wird, oder lokalisiertes Melanom, das nur mit einer kurativen chirurgischen Resektion behandelt wird.
      3. Nicht-invasiver Gebärmutterhalskrebs.
      4. Brustkrebs: ausreichend behandeltes lobuläres Carcinoma in situ oder duktales Carcinoma in situ oder lokalisierter Brustkrebs in der Vorgeschichte (antihormonelle Therapie ist zulässig).
      5. Lokalisierter Prostatakrebs (M0, N0) mit einem Gleason-Score ≤7a, nur lokal behandelt (RP/RT/fokale Behandlung).
      6. Andere bösartige Erkrankungen, die in Absprache mit dem medizinischen Betreuer des Sponsors als geheilt mit minimalem Risiko eines erneuten Auftretens gelten.
5. Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor ICF-Unterzeichnung.

6. Vorliegen folgender Herzerkrankungen:

   1. Herzinsuffizienz im Stadium III oder IV der New York Heart Association (siehe Anhang)
   2. Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Transplantation ≤6 Monate vor der Einschreibung oder eine instabile oder unkontrollierte Krankheit/Zustand, die mit der Herzfunktion zusammenhängt oder diese beeinträchtigt (z. B. instabile Angina pectoris)
   3. Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante EKG-Anomalien
   4. Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien oder ungeklärter Synkopen, von denen nicht angenommen wird, dass sie vasovagaler Natur sind oder auf Dehydration zurückzuführen sind
   5. Vorgeschichte einer schweren nicht-ischämischen Kardiomyopathie

7. Gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Krankheit, die wahrscheinlich die Studienabläufe oder -ergebnisse beeinträchtigt oder nach Ansicht des Prüfarztes eine Gefahr für die Teilnahme an dieser Studie darstellen würde, wie zum Beispiel:

   1. Unkontrollierter Diabetes
   2. Hinweise auf eine aktive systemische Virus-, Pilz- oder Bakterieninfektion, die eine systemische antimikrobielle Therapie erfordert
   3. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit Ausnahme von Vitiligo, Typ-I-Diabetes und früherer Autoimmunthyreoiditis, die derzeit aufgrund klinischer Symptome und Labortests euthyreot ist
   4. Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme oraler Arzneimittel erheblich beeinträchtigen kann
   5. Beeinträchtigende psychiatrische Erkrankungen (z. B. Alkohol- oder Drogenmissbrauch), schwere Demenz oder veränderter Geisteszustand
8. Jedes andere Problem, das die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung am Untersuchungsort zu erhalten oder zu tolerieren, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen oder eine Erkrankung, bei der die Teilnahme nach Ansicht des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Teilnehmers wäre (z. B. das Wohlbefinden gefährden) oder die protokollspezifischen Beurteilungen verhindern, einschränken oder verfälschen könnten
9. Kontraindikationen oder lebensbedrohliche Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem Studienmedikament oder seinen Hilfsstoffen

10. Eines der folgenden:

    1. Hepatitis-B-Infektion (dh HBsAg- oder HBV-DNA-positiv).
    2. Aktive Hepatitis-C-Infektion, gemessen durch positiven HCV-RNA-Test.
11. Vorherige oder aktuelle systemische Therapie oder Stammzelltransplantation bei Plasmazelldyskrasie, mit Ausnahme der Notfallanwendung einer kurzen Behandlung mit Kortikosteroiden (entsprechend 40 mg Dexamethason/Tag für maximal 4 Tage) vor der Behandlung.
12. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Verabreichung der Studienbehandlung oder wenn Sie sich nicht vollständig von der Operation erholt haben oder während der Zeit, in der der Teilnehmer voraussichtlich in der Studie behandelt wird, oder innerhalb von 2 Wochen nach Verabreichung der Behandlung eine größere Operation geplant ist letzte Dosis der Studienbehandlung.
13. Kontraindikationen für die Verwendung von Dara-VRd gemäß SmPC.

14. Vorherige oder gleichzeitige Exposition gegenüber einem der folgenden Stoffe im angegebenen Zeitraum vor der ersten Dosis der Studienbehandlung:

    1. Anderer Prüfimpfstoff als der SARS-CoV-2-Impfstoff, der innerhalb von 4 Wochen im Rahmen einer Notfallgenehmigung zugelassen/in Verwendung ist. Nichtlebendimpfstoffe oder sich nicht replizierende Impfstoffe, die von den örtlichen Gesundheitsbehörden für den Notfallgebrauch zugelassen sind (z. B. COVID-19), sind zulässig.
    2. Abgeschwächter Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen
    3. Therapie mit monoklonalen Antikörpern innerhalb von 21 Tagen (wird nicht zur Behandlung von MM verwendet)
    4. Erhielt innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor Beginn der Verabreichung der Studienbehandlung einen starken CYP3A4-Induktor
15. Die Teilnehmerin ist schwanger, stillt oder plant schwanger zu werden, während sie an dieser Studie teilnimmt oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
16. Der Teilnehmer plant, während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 100 Tagen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung ein Kind zu zeugen.