Биспецифические редиректоры Т-клеток как часть лечения первой линии у пациентов с множественной миеломой, подходящих для трансплантации (TALTEC)

Критерии включения:

1. Участник должен иметь документально подтвержденный ММ, соответствующий критериям IMWG.
2. Впервые диагностированные пациенты имеют право на высокодозную терапию и ASCT.
3. Оценка статуса работоспособности ECOG ≤2.

4. ВИЧ-положительные участники имеют право на участие, если они соответствуют всем следующим условиям:

   1. Отсутствие обнаруживаемой вирусной нагрузки (т. е. <50 копий/мл) при скрининге.
   2. Количество CD4+ >300 клеток/мм3 при скрининге
   3. Отсутствие СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций в течение 6 месяцев после скрининга.
   4. Получение ВААРТ. Любые изменения в ВААРТ, связанные с резистентностью/прогрессированием, должны произойти как минимум за 3 месяца до скрининга. Изменение схемы ВААРТ из-за токсичности допускается за 4 недели до скрининга.
5. Должен подписать ICF, подтверждающий, что участник понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.
6. Желающие и способные соблюдать ограничения образа жизни, указанные в настоящем протоколе.
7. Участница детородного возраста должна иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность (β ХГЧ) при скрининге.

8. Участница женского пола должна быть

   1. Не детородного потенциала или
   2. О детородном потенциале и практике истинного воздержания; или иметь единственного партнера, подвергшегося вазэктомии; или практикуйте 2 эффективных метода контрацепции
9. Участница женского пола должна согласиться не сдавать яйцеклетки и не замораживать их для будущего использования во время исследования и в течение 6 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
10. Участник мужского пола должен носить презерватив при любой сексуальной активности, которая позволяет передать эякулят другому человеку во время исследования и в течение как минимум 100 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
11. Участник мужского пола должен дать согласие не сдавать сперму с целью воспроизводства во время исследования и в течение как минимум 100 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.

12. Иметь клинические лабораторные показатели, соответствующие следующим критериям

    1. Гемоглобин ≥8 г/дл
    2. Тромбоциты ≥75×109/л
    3. АНК ≥1,0×109/л
    4. АСТ и АЛТ ≤2,5×ВГН
    5. рСКФ ≥30 мл/мин
    6. Общий билирубин <1,5×ВГН

Критерий исключения:

1. Макроглобулинемия Вальденстрема, синдром POEMS или первичный амилоидный амилоид легкой цепи.
2. Известно активное поражение ЦНС или имеются клинические признаки поражения мозговых оболочек ММ. При подозрении на любой из них необходимы отрицательные результаты МРТ всего головного мозга и люмбальной цитологии.
3. Периферическая нейропатия или нейропатическая боль 2 степени и выше.

4. Исключено для любого из следующего:

   1. Любой продолжающийся миелодиспластический синдром или В-клеточное злокачественное новообразование (кроме ММ).
   2. Любое злокачественное новообразование в анамнезе, кроме ММ, которое считается высоким риском рецидива и требует системной терапии.

   3. Любое активное злокачественное новообразование (т.е. прогрессирующее или требующее изменения лечения за последние 24 месяца), кроме ММ. Единственным разрешенным исключением являются злокачественные новообразования, лечение которых проводилось в течение последних 24 месяцев и которые считаются излеченными:

      1. Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (единичный Ta-PUN-LMP или низкая степень злокачественности, <3 см, без CIS).
      2. Немеланомный рак кожи, лечение которого проводится консервативной терапией, или локализованная меланома, лечение которой проводится только с помощью радикальной хирургической резекции.
      3. Неинвазивный рак шейки матки.
      4. Рак молочной железы: адекватно вылеченная дольковая карцинома in situ или протоковая карцинома in situ или локализованный рак молочной железы в анамнезе (разрешена антигормональная терапия).
      5. Локализованный рак предстательной железы (M0, N0) с оценкой Глисона ≤7a, лечение только местное (RP/RT/очаговое лечение).
      6. Другое злокачественное новообразование, которое считается излеченным с минимальным риском рецидива по согласованию с медицинским наблюдателем спонсора.
5. Инсульт в течение 6 месяцев до подписания ICF.

6. Наличие следующих заболеваний сердца:

   1. Застойная сердечная недостаточность III или IV стадии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (см. Приложение)
   2. Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование менее чем за 6 месяцев до включения в исследование, или нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с сердечной функцией или влияющее на нее (например, нестабильная стенокардия)
   3. Неконтролируемая сердечная аритмия или клинически значимые отклонения ЭКГ.
   4. Клинически значимая желудочковая аритмия или необъяснимые обмороки в анамнезе, которые не предположительно имеют вазовагальный характер или вызваны обезвоживанием.
   5. В анамнезе тяжелая неишемическая кардиомиопатия.

7. Сопутствующее медицинское или психиатрическое состояние или заболевание, которое может помешать процедурам или результатам исследования или которые, по мнению исследователя, могут представлять опасность для участия в этом исследовании, например:

   1. Неконтролируемый диабет
   2. Признаки активной системной вирусной, грибковой или бактериальной инфекции, требующие системной противомикробной терапии.
   3. В анамнезе аутоиммунные заболевания, за исключением витилиго, диабета I типа и предшествующего аутоиммунного тиреоидита, который в настоящее время является эутиреоидным на основании клинических симптомов и лабораторных исследований.
   4. Желудочно-кишечные заболевания, которые могут существенно изменить всасывание пероральных препаратов.
   5. Инвалидизирующие психические состояния (например, злоупотребление алкоголем или наркотиками), тяжелая деменция или измененное психическое состояние.
8. Любая другая проблема, которая может повлиять на способность участника получать или переносить запланированное лечение в месте исследования, понимать информированное согласие или любые условия, при которых, по мнению исследователя, участие не будет отвечать наилучшим интересам исследователя. участника (например, поставить под угрозу благополучие) или которые могут предотвратить, ограничить или исказить оценки, предусмотренные протоколом
9. Противопоказания или опасные для жизни аллергии, гиперчувствительность или непереносимость любого исследуемого препарата или его вспомогательных веществ.

10. Любое из следующего:

    1. Инфекция гепатита B (т.е. HBsAg или HBV-ДНК-положительная).
    2. Активная инфекция гепатита С, подтвержденная положительным тестом на РНК ВГС.
11. Предыдущая или текущая системная терапия или трансплантация стволовых клеток при любой дискразии плазматических клеток, за исключением экстренного применения короткого курса (эквивалент дексаметазона 40 мг/день в течение максимум 4 дней) кортикостероидов перед лечением.
12. Крупное хирургическое вмешательство в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата, или участник не полностью восстановился после операции, или запланировано серьезное хирургическое вмешательство в течение времени, когда участник, как ожидается, будет получать лечение в рамках исследования, или в течение 2 недель после введения исследуемого препарата. последняя доза исследуемого препарата.
13. Противопоказания к применению Дара-ВРд на ОмПК.

14. Предыдущее или одновременное воздействие любого из следующих факторов в течение указанного периода времени до приема первой дозы исследуемого препарата:

    1. Исследовательская вакцина, отличная от вакцины против SARS-CoV-2, одобрена/используется в экстренном порядке в течение 4 недель. Разрешены неживые или нереплицирующиеся вакцины, разрешенные для экстренного использования (например, COVID-19) местными органами здравоохранения.
    2. Живая аттенуированная вакцина в течение 4 недель.
    3. Терапия моноклональными антителами в течение 21 дня (не используется для лечения ММ)
    4. Получили сильный индуктор CYP3A4 в течение 5 периодов полураспада до начала приема исследуемого препарата.
15. Участница беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
16. Участник планирует стать отцом ребенка во время участия в этом исследовании или в течение 100 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.