Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bispecifické přesměrovače T-buněk jako součást léčby první linie u pacientů s mnohočetným myelomem způsobilým k transplantaci (TALTEC)

14. července 2024 aktualizováno: North Estonia Medical Centre

Studie fáze II měřící negativitu MRD po bispecifických přesměrovačích T-buněk Konsolidace talquetamabu a teklistamabu v sekvenci jako součást léčby první linie u pacientů s mnohočetným myelomem způsobilým k transplantaci

Toto je otevřená, multicentrická, nerandomizovaná studie fáze 2 hodnotící účastníky s nově diagnostikovaným MM způsobilým pro vysokodávkovou terapii. Cílem studie je zjistit, zda konsolidace pomocí přesměrovačů T-buněk - Talquetamab a Teclistamab v sekvenci zlepší hloubku odpovědi: zvýší míru MRD negativní CR.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Celkem bude zařazeno 50 pacientů vhodných k transplantaci s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, kteří potřebují léčbu.

Studie se skládá ze tří fází: indukční, konsolidační a následná. Indukce se bude skládat z Dara-VRd a konsolidační část I bude zahrnovat talquetamab a část II bude zahrnovat teclistamab.

Fáze sledování Po konsolidaci léčba pokračuje podle volby lékaře: možnosti jsou ASCT s udržovací nebo pouze udržovací s lenalidomidem.

Účinnost bude hodnocena měsíčně elektroforézou v séru/moči; imunofixací v séru/moči, morfologií kostní dřeně a průtokovou cytometrií při podezření na CR/sCR;

MRD bude hodnocena NGS (na úrovni 10-6) a FDG PET-CT (dle Deauville skóre) v různých časových bodech během indukce, konsolidace a sledování.

Kvalita života, symptomy, funkční a celková pohoda účastníků bude zachycena pomocí 3 PRO měření (PRO-CTCAE, EORTC QLQ-C30, FACT-Cog).

Bezpečnost studovaných léků bude hodnocena fyzikálními vyšetřeními, vitálními funkcemi, EKG, klinickými laboratorními testy, neurologickými vyšetřeními (včetně skóre ICE), výkonnostním stavem ECOG a monitorováním AE podle NCI-CTCAE verze 5.0), klasifikací CRS a ICANS budou hodnoceny na základě pokynů ASTCT.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • Zatím nenabíráme
        • Copenhagen University Hospital (Rigshospitalet)
        • Kontakt:
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Zatím nenabíráme
        • Odense University Hospital
        • Kontakt:
      • Vejle, Dánsko, 7100
        • Zatím nenabíráme
        • Vejle Hospital
        • Kontakt:
  • Estonsko
      • Tallinn, Estonsko, 13419
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0450
        • Zatím nenabíráme
        • Oslo University Hospital, Oslo Myeloma Centre
        • Kontakt:
          • Jakob Nordberg Nørgaard, MD
          • Telefonní číslo: (+47) 23 07 04 60
          • E-mail: jaknoe@ous-hf.no
      • Stavanger, Norsko, 4068
        • Zatím nenabíráme
        • Stavanger University Hospital
        • Kontakt:
          • Einar Haukås, MD; PhD
        • Kontakt:
      • Trondheim, Norsko, 7030
        • Zatím nenabíráme
        • St. Olavs Hospital
        • Kontakt:
          • Tobias Schmidt Slørdahl, MD; PhD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Účastník musí mít zdokumentovaný MM splňující kritéria IMWG.
  2. Nově diagnostikovaní pacienti způsobilí pro vysokodávkovou terapii a ASCT.
  3. Skóre stavu výkonu ECOG ≤2.

  4. HIV pozitivní účastníci jsou způsobilí, pokud splňují všechny následující podmínky

    1. Žádná detekovatelná virová zátěž (tj. <50 kopií/ml) při screeningu
    2. Počet CD4+ >300 buněk/mm3 při screeningu
    3. Žádná oportunní infekce definující AIDS do 6 měsíců od screeningu
    4. Příjem HAART. Jakékoli změny v HAART v důsledku rezistence/progrese by měly nastat nejméně 3 měsíce před screeningem. Změna HAART v důsledku toxicity je povolena až 4 týdny před screeningem.
  5. Musí podepsat ICF, že účastník rozumí účelu a požadovaným postupům studie a je ochoten se studie zúčastnit.
  6. Ochotný a schopný dodržovat omezení životního stylu uvedená v tomto protokolu.
  7. Účastnice ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru (β hCG).

  8. Účastnicí musí být žena

    1. Není v plodném věku resp
    2. o fertilním potenciálu a praktikování skutečné abstinence; nebo mít jediného partnera, který je vasektomií; nebo praktikování 2 účinných metod antikoncepce
  9. Účastnice musí souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka nebo zmrazit vajíčka pro budoucí použití během studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky studijní léčby.
  10. Mužský účastník musí při jakékoli sexuální aktivitě, která umožňuje průchod ejakulátu jiné osobě během studie a po dobu minimálně 100 dnů po podání poslední dávky studijní léčby, nosit kondom.
  11. Mužský účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma za účelem reprodukce během studie a minimálně 100 dnů po podání poslední dávky studijní léčby.

  12. Mějte klinické laboratorní hodnoty splňující následující kritéria

    1. Hemoglobin ≥8 g/dl
    2. Krevní destičky ≥75×109/l
    3. ANC ≥1,0×109/L
    4. AST a ALT ≤ 2,5 × ULN
    5. eGFR ≥30 ml/min
    6. Celkový bilirubin <1,5×ULN

Kritéria vyloučení:

  1. Waldenströmova makroglobulinémie, POEMS syndrom nebo primární amyloidová amyloidóza lehkého řetězce.
  2. Známé aktivní postižení CNS nebo vykazuje klinické známky meningeálního postižení MM. Pokud je podezření na některou z nich, je vyžadována negativní MRI celého mozku a bederní cytologie.
  3. Periferní neuropatie nebo neuropatická bolest 2. nebo vyššího stupně

  4. Vyloučeno pro kteroukoli z následujících položek:

    1. Jakýkoli probíhající myelodysplastický syndrom nebo malignita B buněk (jiná než MM).
    2. Jakákoli malignita v anamnéze, jiná než MM, která je považována za vysoce rizikovou pro recidivu vyžadující systémovou léčbu.

    3. Jakákoli aktivní malignita (tj. progredující nebo vyžadující změnu léčby v posledních 24 měsících) jiná než MM. Jedinou povolenou výjimkou jsou malignity léčené během posledních 24 měsíců, které jsou považovány za vyléčené:

      1. Nesvalová invazivní rakovina močového měchýře (solitární Ta-PUN-LMP nebo nízký stupeň, <3 cm, bez CIS).
      2. Nemelanomové rakoviny kůže léčené kurativní terapií nebo lokalizovaný melanom léčený pouze kurativní chirurgickou resekcí.
      3. Neinvazivní rakovina děložního čípku.
      4. Karcinom prsu: adekvátně léčený lobulární karcinom in situ nebo duktální karcinom in situ nebo lokalizovaný karcinom prsu v anamnéze (antihormonální terapie je povolena).
      5. Lokalizovaný karcinom prostaty (M0, N0) s Gleasonovým skóre ≤7a, léčen pouze lokálně (RP/RT/fokální léčba).
      6. Jiná malignita, která je považována za vyléčenou s minimálním rizikem recidivy po konzultaci s lékařským monitorem zadavatele.
  5. Cévní mozková příhoda do 6 měsíců před podpisem ICF.

  6. Přítomnost následujících srdečních onemocnění:

    1. Městnavé srdeční selhání stadia III nebo IV New York Heart Association (viz příloha)
    2. Infarkt myokardu nebo bypass koronární artérie ≤ 6 měsíců před zařazením do studie nebo nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo ji ovlivňující (např. nestabilní angina pectoris)
    3. Nekontrolovaná srdeční arytmie nebo klinicky významné abnormality EKG
    4. Anamnéza klinicky významné ventrikulární arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, které nejsou považovány za vazovagální nebo v důsledku dehydratace
    5. Těžká neischemická kardiomyopatie v anamnéze

  7. Souběžný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo onemocnění, které pravděpodobně naruší postupy nebo výsledky studie nebo které by podle názoru zkoušejícího představovaly riziko pro účast v této studii, jako například:

    1. Nekontrolovaný diabetes
    2. Důkaz aktivní systémové virové, plísňové nebo bakteriální infekce vyžadující systémovou antimikrobiální léčbu
    3. Autoimunitní onemocnění v anamnéze s výjimkou vitiliga, diabetu typu I a předchozí autoimunitní tyreoiditidy, která je v současné době eutyreoidní na základě klinických příznaků a laboratorního vyšetření
    4. Gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci perorálních léků
    5. Vyřazení psychiatrických stavů (např. zneužívání alkoholu nebo drog), těžká demence nebo změněný duševní stav
  8. Jakýkoli jiný problém, který by narušil schopnost účastníka přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu na místě výzkumu, porozumět informovanému souhlasu nebo jakékoli situaci, pro kterou by podle názoru zkoušejícího nebyla účast v nejlepším zájmu účastníka (např. ohrozit pohodu) nebo by to mohlo zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení
  9. Kontraindikace nebo život ohrožující alergie, přecitlivělost nebo intolerance na jakýkoli studovaný lék nebo jeho pomocné látky

  10. Kterákoli z následujících možností:

    1. Infekce hepatitidou B (tj. HBsAg nebo HBV-DNA pozitivní).
    2. Aktivní infekce hepatitidou C měřená pozitivním testováním HCV-RNA.
  11. Předchozí nebo současná systémová léčba nebo transplantace kmenových buněk pro jakoukoli dyskrazii plazmatických buněk, s výjimkou nouzového použití krátké kúry (ekvivalent dexametazonu 40 mg/den po dobu maximálně 4 dnů) kortikosteroidů před léčbou.
  12. Velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před zahájením podávání studijní léčby, nebo se z chirurgického zákroku úplně nezotaví, nebo má naplánovaný velký chirurgický zákrok během doby, kdy se očekává, že bude účastník ve studii léčen, nebo do 2 týdnů po podání poslední dávka studijní léčby.
  13. Kontraindikace použití Dara-VRd podle SmPC.

  14. Před nebo souběžnou expozicí kterékoli z následujících látek ve stanoveném časovém rámci před první dávkou studijní léčby:

    1. Zkoušená vakcína jiná než vakcína SARS-CoV-2 schválená/použitá na základě nouzového schválení do 4 týdnů. Jsou povoleny neživé nebo nereplikující se vakcíny schválené pro nouzové použití (např. COVID-19) místními zdravotnickými úřady.
    2. Živá, atenuovaná vakcína do 4 týdnů
    3. Léčba monoklonálními protilátkami do 21 dnů (nepoužívá se k léčbě MM)
    4. Dostal silný induktor CYP3A4 během 5 poločasů před zahájením podávání studované léčby
  15. Účastnice je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během zařazení do této studie nebo do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
  16. Účastník plánuje zplodit dítě během zařazení do této studie nebo do 100 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Indukce Dara -VRd + Konsolidace Talquetamabem a Teclistamabem jako monoterapie v sekvenci
Indukce Daratumumabem-VRd; Konsolidace část I s Talquetamabem; Konsolidační část II s Teclistamabem.
Lék: Daratumumab
Daratumumab bude podáván SC injekcí
Ostatní jména:
  • JNJ-54767414
Lék: Bortezomib
Bortezomib bude podáván SC injekcí
Ostatní jména:
  • Číslo látky EU SUB20020
Lék: Lenalidomid
Lenalidomid bude podáván perorální cestou
Ostatní jména:
  • Číslo látky EU SUB25389
Lék: Dexamethason
Dexamethason bude podáván perorální cestou
Ostatní jména:
  • Číslo látky EU SUB07017MIG
Lék: Talquetamab
Talquetamab bude podáván SC injekcí
Ostatní jména:
  • JNJ-64407564
Lék: Teclistamab
Teclistamab bude podáván SC injekcí
Ostatní jména:
  • JNJ-64007957

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Po dokončení konsolidace talquetamabem a teclistamabem vyhodnoťte účinnost z hlediska negativní míry úplné remise z hlediska minimálního reziduálního onemocnění (MRD) pomocí sekvenování nové generace (NGS).
Časové okno: Cca 18 měsíců
MRD měřeno NGS s úrovní citlivosti 10-6.
Cca 18 měsíců
Po dokončení konsolidace pomocí talquetamabu a teclistamabu vyhodnoťte účinnost z hlediska negativního minimálního reziduálního onemocnění (MRD).
Časové okno: Cca 18 měsíců
MRD hodnocená FDG PET-CT skenem s použitím Deauville skóre.
Cca 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte účinnost z hlediska minimálního reziduálního onemocnění (MRD) negativní míry úplné remise pomocí sekvenování nové generace (NGS) po dokončení indukční léčby Daratumumab-VRd
Časové okno: Cca 6 měsíců
MRD měřeno NGS s úrovní citlivosti 10-6.
Cca 6 měsíců
Po dokončení indukční léčby Daratumumabem-VRd vyhodnoťte účinnost z hlediska negativního minimálního reziduálního onemocnění (MRD) pomocí fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografie-počítačová tomografie (FDG PET-CT).
Časové okno: Cca 6 měsíců
MRD hodnocená FDG PET-CT skenem s použitím Deauville skóre.
Cca 6 měsíců
Po dokončení konsolidační léčby talquetamabem vyhodnoťte účinnost z hlediska negativní konverze kompletní remise pomocí sekvenování nové generace (NGS) z hlediska minimálního reziduálního onemocnění (MRD).
Časové okno: Cca 12 měsíců
MRD měřeno NGS s úrovní citlivosti 10-6.
Cca 12 měsíců
Po dokončení konsolidační léčby talquetamabem zhodnoťte účinnost z hlediska negativního Minimálního reziduálního onemocnění (MRD) pro konverzi kompletní remise pomocí fluorodeoxyglukózy Pozitronovou emisní tomografií-počítačovou tomografií (FDG PET-CT).
Časové okno: Cca 12 měsíců
MRD hodnocená FDG PET-CT skenem s použitím Deauville skóre.
Cca 12 měsíců
Po dokončení konsolidační léčby teclistamabem zhodnoťte účinnost z hlediska negativní konverze kompletní remise pomocí sekvenování nové generace (NGS) z hlediska minimálního reziduálního onemocnění (MRD).
Časové okno: Cca 18 měsíců
MRD měřeno NGS s úrovní citlivosti 10-6.
Cca 18 měsíců
Po dokončení konsolidační léčby teclistamabem zhodnoťte účinnost z hlediska negativního minima reziduálního onemocnění (MRD) konverze kompletní remise pomocí fluorodeoxyglukózy pozitronovou emisní tomografií-počítačová tomografie (FDG PET-CT).
Časové okno: Cca 18 měsíců
MRD hodnocená FDG PET-CT skenem s použitím Deauville skóre.
Cca 18 měsíců
Vyhodnoťte účinnost z hlediska trvalého minimálního reziduálního onemocnění (MRD) negativní míry úplné remise pomocí sekvenování nové generace (NGS).
Časové okno: Cca 42 měsíců
MRD měřeno NGS s úrovní citlivosti 10-6.
Cca 42 měsíců
Vyhodnoťte účinnost z hlediska trvalého minimálního reziduálního onemocnění (MRD) negativního stupně úplné remise pomocí skenu fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografie-počítačová tomografie (FDG PET-CT).
Časové okno: Cca 42 měsíců
MRD hodnocená FDG PET-CT skenem s použitím Deauville skóre.
Cca 42 měsíců
K posouzení celkové míry odezvy (ORR)
Časové okno: Cca 42 měsíců
ORR je definován jako podíl pacientů, kteří dosáhli dokumentace odpovědi (částečné odpovědi nebo lepší) z první dávky studovaného léku na léčbu. Odpověď na léčbu je definována podle kritérií International Myelom Working Group (IMWG).
Cca 42 měsíců
K posouzení celkového přežití (OS).
Časové okno: Cca 42 měsíců
OS je definován jako čas od data první dávky studovaného léku do data úmrtí subjektu. Pokud je subjekt naživu nebo je vitální stav neznámý, budou data subjektu cenzurována k datu, kdy bylo naposledy známo, že subjekt žije. OS se měří v měsících.
Cca 42 měsíců
K posouzení přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Cca 42 měsíců
PFS je definován jako čas od data první dávky studovaného léku do data první zdokumentované progrese onemocnění, jak je definováno v kritériích International Myelom Working Group (IMWG), nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. U subjektů, které neprogredovaly a jsou naživu, budou data cenzurována při posledním hodnocení onemocnění před zahájením jakékoli následné antimyelomové terapie. PFS se měří v měsících.
Cca 42 měsíců
Posoudit trvání odezvy (DoR).
Časové okno: Cca 42 měsíců
DoR je datum počáteční dokumentace odpovědi (částečná odpověď nebo lepší) k datu prvního zdokumentovaného důkazu progresivního onemocnění, jak je definováno v kritériích Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG). Relaps z kompletní odpovědi se nepovažuje za progresi onemocnění. U subjektů, u kterých nedošlo k progresi, budou data cenzurována při posledním hodnocení onemocnění před zahájením jakékoli následné antimyelomové terapie. DoR se měří v měsících.
Cca 42 měsíců
K posouzení doby do další antimyelomové léčby (TNT).
Časové okno: Cca 42 měsíců
TNT je definován jako doba mezi datem první dávky studovaného léku a první dávkou další přijaté léčby. TNT se měří v měsících.
Cca 42 měsíců
Posoudit bezpečnost a snášenlivost léčby popsané v protokolu.
Časové okno: Cca 42 měsíců
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou. Monitorování AE podle NCI-CTCAE verze 5.0), klasifikace CRS a ICANS bude hodnocena na základě pokynů ASTCT.
Cca 42 měsíců
Posoudit kvalitu života při léčbě popsané v protokolu.
Časové okno: Cca 42 měsíců
Kvalita života se obecně hodnotí pomocí PRO dotazníku, jako je EORTC QLQ-C30.
Cca 42 měsíců
Posoudit výskyt vedlejších účinků zaznamenaných účastníkem na léčbu popsanou v protokolu.
Časové okno: Cca 42 měsíců
Účastník - zaznamenané vedlejší účinky jsou hodnoceny pomocí PRO dotazníku, jako je PRO-CTCAE.
Cca 42 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Zachytit specifické proteomické signatury od MRD pozitivních a negativních pacientů pomocí proteomického profilování založeného na hmotnostní spektrometrii.
Časové okno: Cca 42 měsíců
Cca 42 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

North Estonia Medical Centre

Spolupracovníci

Janssen Pharmaceutica

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Diana Loigom, MD, North Estonia Medical Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. června 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

17. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CT number 2023-508212-38-00

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit