Bispecyficzne przekierowania komórek T jako część leczenia pierwszego rzutu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim kwalifikujących się do przeszczepu (TALTEC)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi posiadać udokumentowane MM spełniające kryteria IMWG.
2. Nowo zdiagnozowani pacjenci kwalifikujący się do terapii dużymi dawkami i ASCT.
3. Wynik stanu sprawności ECOG ≤2.

4. Uczestnicy będący nosicielami wirusa HIV kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria

   1. Brak wykrywalnego miana wirusa (tj. <50 kopii/ml) podczas badania przesiewowego
   2. Liczba CD4+ >300 komórek/mm3 podczas badania przesiewowego
   3. Brak infekcji oportunistycznych wskazujących na AIDS w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
   4. Odbiór HAART. Wszelkie zmiany w HAART spowodowane opornością/progresją powinny wystąpić co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Zmiana HAART ze względu na toksyczność jest dozwolona do 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
5. Musi podpisać ICF wskazujące, że uczestnik rozumie cel i wymagane procedury badania oraz wyraża chęć wzięcia w nim udziału.
6. Chęć i zdolność do przestrzegania ograniczeń stylu życia określonych w niniejszym protokole.
7. Uczestniczka w wieku rozrodczym musi mieć podczas badania przesiewowego ujemny, wysoce czuły test ciążowy w surowicy (β hCG).

8. Uczestnikiem musi być kobieta

   1. Brak zdolności do zajścia w ciążę lub
   2. O potencjale rozrodczym i praktykowaniu prawdziwej abstynencji; lub mieć jedynego partnera, który przeszedł wazektomię; lub praktykowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji
9. Uczestniczka musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych ani zamrażanie ich do wykorzystania w przyszłości podczas badania oraz przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
10. Uczestnik płci męskiej musi nosić prezerwatywę podczas wszelkich czynności seksualnych umożliwiających przedostanie się ejakulatu do innej osoby w trakcie badania i przez co najmniej 100 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
11. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w celu reprodukcji w trakcie badania i przez co najmniej 100 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

12. Mają kliniczne wartości laboratoryjne spełniające następujące kryteria

    1. Hemoglobina ≥8 g/dL
    2. Płytki krwi ≥75×109/l
    3. ANC ≥1,0×109/l
    4. AST i ALT ≤2,5×GGN
    5. eGFR ≥30 ml/min
    6. Całkowita bilirubina <1,5×GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Makroglobulinemia Waldenströma, zespół POEMS lub pierwotna amyloidoza łańcucha lekkiego amyloidozy.
2. Znane aktywne zajęcie OUN lub wykazują objawy kliniczne zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych w przypadku MM. W przypadku podejrzenia któregokolwiek z nich wymagany jest ujemny wynik rezonansu magnetycznego całego mózgu i cytologia lędźwiowa.
3. Neuropatia obwodowa lub ból neuropatyczny stopnia 2. lub wyższego

4. Wykluczone w przypadku któregokolwiek z poniższych:

   1. Jakikolwiek trwający zespół mielodysplastyczny lub nowotwór złośliwy z limfocytów B (inny niż MM).
   2. Jakikolwiek nowotwór złośliwy inny niż MM w wywiadzie, który jest uważany za obarczony wysokim ryzykiem nawrotu i wymaga leczenia systemowego.

   3. Każdy aktywny nowotwór złośliwy (tj. postępujący lub wymagający zmiany leczenia w ciągu ostatnich 24 miesięcy) inny niż MM. Jedynymi dozwolonymi wyjątkami są nowotwory leczone w ciągu ostatnich 24 miesięcy, które uznaje się za wyleczone:

      1. Rak pęcherza moczowego nienaciekający mięśnia (samotny Ta-PUN-LMP lub niski stopień złośliwości, <3 cm, bez CIS).
      2. Nieczerniakowe nowotwory skóry leczone terapią leczniczą lub czerniak miejscowy leczony wyłącznie metodą leczniczej resekcji chirurgicznej.
      3. Nieinwazyjny rak szyjki macicy.
      4. Rak piersi: odpowiednio leczony rak zrazikowy in situ lub rak przewodowy in situ lub zlokalizowany rak piersi w wywiadzie (dozwolona jest terapia antyhormonalna).
      5. Zlokalizowany rak prostaty (M0, N0) w skali Gleasona ≤7a, leczony wyłącznie miejscowo (RP/RT/leczenie ogniskowe).
      6. Inny nowotwór złośliwy, który został uznany za wyleczony i wiąże się z minimalnym ryzykiem nawrotu, po konsultacji z monitorującym lekarzem sponsora.
5. Udar mózgu w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem umowy z ICF.

6. Obecność następujących chorób serca:

   1. Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia New York Heart Association (patrz Załącznik)
   2. Zawał mięśnia sercowego lub pomostowanie aortalno-wieńcowe ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania lub niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z pracą serca lub wpływający na czynność serca (np. niestabilna dławica piersiowa)
   3. Niekontrolowana arytmia serca lub klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG
   4. W wywiadzie istotne klinicznie komorowe zaburzenia rytmu lub niewyjaśnione omdlenia, które nie mają charakteru wazowagalnego ani nie są spowodowane odwodnieniem
   5. Historia ciężkiej kardiomiopatii innej niż niedokrwienna

7. Współistniejące schorzenia lub schorzenia psychiczne, które mogą zakłócać procedury lub wyniki badania lub które w opinii badacza mogłyby stanowić zagrożenie dla udziału w tym badaniu, takie jak:

   1. Niekontrolowana cukrzyca
   2. Dowody na aktywną ogólnoustrojową infekcję wirusową, grzybiczą lub bakteryjną wymagającą ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej
   3. Historia chorób autoimmunologicznych z wyjątkiem bielactwa nabytego, cukrzycy typu I i wcześniejszego autoimmunologicznego zapalenia tarczycy, które obecnie jest w stanie eutyreozy, na podstawie objawów klinicznych i badań laboratoryjnych
   4. Choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmieniać wchłanianie leków doustnych
   5. Niepełnosprawność psychiatryczna (np. nadużywanie alkoholu lub narkotyków), ciężka demencja lub zmieniony stan psychiczny
8. Wszelkie inne kwestie, które mogłyby mieć wpływ na zdolność uczestnika do otrzymania lub tolerowania planowanego leczenia w ośrodku badawczym, zrozumienia świadomej zgody lub jakikolwiek stan, w przypadku którego, zdaniem badacza, udział nie byłby w najlepszym interesie uczestnika uczestnika (np. zagrozić jego dobrostanowi) lub które mogłoby uniemożliwić, ograniczyć lub zakłócić ocenę określoną w protokole
9. Przeciwwskazania lub zagrażające życiu alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek badany lek lub jego substancję pomocniczą

10. Którekolwiek z poniższych:

    1. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (tzn. dodatni wynik HBsAg lub HBV-DNA).
    2. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C mierzone pozytywnym wynikiem testu HCV-RNA.
11. Wcześniejsze lub obecne leczenie ogólnoustrojowe lub przeszczep komórek macierzystych z powodu jakiejkolwiek dyskrazji komórek plazmatycznych, z wyjątkiem nagłego zastosowania krótkiego kursu (odpowiednik deksametazonu w dawce 40 mg/dobę przez maksymalnie 4 dni) kortykosteroidów przed leczeniem.
12. Poważna operacja w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub niemożność pełnego wyzdrowienia po operacji lub poważna operacja planowana w okresie, w którym uczestnik ma być leczony w badaniu lub w ciągu 2 tygodni po podaniu leku ostatnią dawkę badanego leku.
13. Przeciwwskazania do stosowania Dara-VRd zgodnie z ChPL.

14. Wcześniejsza lub równoczesna ekspozycja na którykolwiek z poniższych czynników, w określonym przedziale czasowym przed pierwszą dawką badanego leku:

    1. Badana szczepionka inna niż szczepionka SARS-CoV-2 została zatwierdzona/w użyciu w trybie pilnym w ciągu 4 tygodni. Dozwolone są szczepionki nieżywe lub niereplikujące, dopuszczone do stosowania w sytuacjach awaryjnych (np. przeciwko COVID-19) przez lokalne władze ds. zdrowia.
    2. Żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni
    3. Terapia przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 21 dni (niestosowana w leczeniu MM)
    4. Otrzymał silny induktor CYP3A4 w ciągu 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem podawania badanego leku
15. Uczestniczka jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w chwili włączenia do tego badania lub w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku.
16. Uczestnik planuje spłodzić dziecko w trakcie udziału w tym badaniu lub w ciągu 100 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.