Bispecifieke T-celredirectors als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling bij patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie (TALTEC)

Inclusiecriteria:

1. De deelnemer moet gedocumenteerd hebben dat MM voldoet aan de IMWG-criteria.
2. Nieuw gediagnosticeerde patiënten die in aanmerking komen voor therapie met hoge doses en ASCT.
3. ECOG-prestatiestatusscore ≤2.

4. HIV-positieve deelnemers komen in aanmerking als ze aan alle volgende voorwaarden voldoen

   1. Geen detecteerbare virale lading (dwz <50 kopieën/ml) bij screening
   2. CD4+-telling >300 cellen/mm3 bij screening
   3. Geen AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen 6 maanden na screening
   4. HAART ontvangen. Eventuele veranderingen in HAART als gevolg van resistentie/progressie moeten minimaal 3 maanden vóór de screening plaatsvinden. Een verandering in HAART als gevolg van toxiciteit is toegestaan ​​tot 4 weken vóór de screening.
5. Moet een ICF ondertekenen waarin wordt aangegeven dat de deelnemer het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek.
6. Bereid en in staat zich te houden aan de levensstijlbeperkingen zoals gespecificeerd in dit protocol.
7. Een vrouwelijke deelnemer die zwanger kan worden, moet bij de screening een negatieve zwangerschapstest in zeer gevoelig serum (β hCG) ondergaan

8. Er moet sprake zijn van een vrouwelijke deelnemer

   1. Niet in de vruchtbare leeftijd of
   2. Van het vruchtbare potentieel en het beoefenen van echte onthouding; of een enige partner hebben die een vasectomie heeft ondergaan; of het beoefenen van twee effectieve anticonceptiemethoden
9. Een vrouwelijke deelnemer moet ermee instemmen geen eicellen te doneren of in te vriezen voor toekomstig gebruik tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksbehandeling.
10. Een mannelijke deelnemer moet tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 100 dagen na ontvangst van de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling een condoom dragen bij enige seksuele activiteit waarbij het ejaculaat naar een andere persoon kan worden overgebracht.
11. Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen geen sperma te doneren met het oog op reproductie tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 100 dagen na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksbehandeling.

12. Zorg ervoor dat klinische laboratoriumwaarden voldoen aan de volgende criteria

    1. Hemoglobine ≥8 g/dl
    2. Bloedplaatjes ≥75×109/l
    3. ANC ≥1,0×109/l
    4. AST en ALT ≤2,5×ULN
    5. eGFR ≥30 ml/min
    6. Totaal bilirubine <1,5×ULN

Uitsluitingscriteria:

1. Waldenström's macroglobulinemie, POEMS-syndroom of primaire amyloïde lichte keten amyloïdose.
2. Bekende actieve betrokkenheid van het CZS of vertoont klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van MM. Als een van beide wordt vermoed, zijn een negatieve MRI van de hele hersenen en lumbale cytologie vereist.
3. Perifere neuropathie of neuropathische pijn Graad 2 of hoger

4. Uitgesloten voor een van de volgende zaken:

   1. Elk aanhoudend myelodysplastisch syndroom of B-celmaligniteit (anders dan MM).
   2. Elke voorgeschiedenis van maligniteit, anders dan MM, waarvan wordt aangenomen dat deze een hoog risico op recidief heeft en waarvoor systemische therapie nodig is.

   3. Elke actieve maligniteit (dat wil zeggen, die voortschrijdt of een verandering in de behandeling vereist in de afgelopen 24 maanden), anders dan MM. De enige toegestane uitzonderingen zijn maligniteiten die in de afgelopen 24 maanden zijn behandeld en die als genezen worden beschouwd:

      1. Niet-spierinvasieve blaaskanker (solitaire Ta-PUN-LMP of laaggradig, <3 cm, geen CIS).
      2. Niet-melanoom huidkanker behandeld met curatieve therapie of gelokaliseerd melanoom behandeld met alleen curatieve chirurgische resectie.
      3. Niet-invasieve baarmoederhalskanker.
      4. Borstkanker: adequaat behandeld lobulair carcinoom in situ of ductaal carcinoom in situ of voorgeschiedenis van gelokaliseerde borstkanker (antihormonale therapie is toegestaan).
      5. Gelokaliseerde prostaatkanker (M0, N0) met een Gleason-score ≤7a, alleen lokaal behandeld (RP/RT/focale behandeling).
      6. Andere maligniteiten die in overleg met de medische monitor van de sponsor als genezen worden beschouwd met een minimaal risico op herhaling.
5. Beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van ICF.

6. Aanwezigheid van de volgende hartaandoeningen:

   1. New York Heart Association stadium III of IV congestief hartfalen (zie bijlage )
   2. Myocardinfarct of coronaire bypass-transplantaat ≤6 maanden vóór inschrijving, of een onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of invloed heeft op de hartfunctie (bijv. onstabiele angina pectoris)
   3. Ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante ECG-afwijkingen
   4. Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarde syncope, waarvan niet wordt aangenomen dat deze vasovagaal van aard is of als gevolg van uitdroging
   5. Geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie

7. Gelijktijdige medische of psychiatrische aandoening of ziekte die waarschijnlijk de onderzoeksprocedures of -resultaten zal verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zou vormen voor deelname aan dit onderzoek, zoals:

   1. Ongecontroleerde suikerziekte
   2. Bewijs van actieve systemische virale, schimmel- of bacteriële infectie, waarvoor systemische antimicrobiële therapie vereist is
   3. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met uitzondering van vitiligo, diabetes type I en eerdere auto-immuunthyroïditis die momenteel euthyreoïd is op basis van klinische symptomen en laboratoriumtesten
   4. Maagdarmziekte die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen
   5. Psychiatrische aandoeningen die invaliditeit veroorzaken (bijvoorbeeld alcohol- of drugsmisbruik), ernstige dementie of een veranderde mentale toestand
8. Elk ander probleem dat het vermogen van de deelnemer zou aantasten om de geplande behandeling op de onderzoekslocatie te ontvangen of te tolereren, om geïnformeerde toestemming te begrijpen of om het even welke aandoening waarvoor, naar de mening van de onderzoeker, deelname niet in het beste belang van de onderzoeker zou zijn. deelnemer (bijvoorbeeld het welzijn in gevaar brengen) of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen zouden kunnen voorkomen, beperken of verwarren
9. Contra-indicaties of levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor een onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen ervan

10. Een van de volgende:

    1. Hepatitis B-infectie (dwz HBsAg- of HBV-DNA-positief).
    2. Actieve hepatitis C-infectie zoals gemeten door positieve HCV-RNA-testen.
11. Eerdere of huidige systemische therapie of stamceltransplantatie voor plasmaceldyscrasie, met uitzondering van het noodgebruik van een korte kuur (equivalent aan dexamethason 40 mg/dag gedurende maximaal 4 dagen) met corticosteroïden vóór de behandeling.
12. Een grote operatie binnen 2 weken vóór aanvang van de toediening van de onderzoeksbehandeling, of die niet volledig hersteld is van de operatie, of een grote operatie gepland heeft gedurende de tijd dat de deelnemer naar verwachting in het onderzoek zal worden behandeld, of binnen 2 weken na toediening van de studiebehandeling. laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
13. Contra-indicaties voor het gebruik van Dara-VRd volgens SmPC.

14. Voorafgaande of gelijktijdige blootstelling aan een van de volgende zaken, binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling:

    1. Onderzoeksvaccin anders dan het SARS-CoV-2-vaccin goedgekeurd/in gebruik onder noodgoedkeuring binnen 4 weken. Niet-levende of niet-replicerende vaccins die door de lokale gezondheidsautoriteiten zijn goedgekeurd voor gebruik in noodgevallen (bijvoorbeeld COVID-19) zijn toegestaan.
    2. Levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken
    3. Behandeling met monoklonale antilichamen binnen 21 dagen (niet gebruikt voor de behandeling van MM)
    4. Kreeg een sterke CYP3A4-inductor binnen 5 halfwaardetijden vóór aanvang van de toediening van de onderzoeksbehandeling
15. De deelnemer is zwanger, geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens de deelname aan dit onderzoek of binnen 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
16. De deelnemer is van plan een kind te verwekken terwijl hij aan dit onderzoek deelneemt of binnen 100 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling.