Bispecifikke T-celle-omdirigerere som en del af førstelinjebehandling hos transplantationsberettigede myelomatosepatienter (TALTEC)

Inklusionskriterier:

1. Deltageren skal have dokumenteret MM, der opfylder IMWG-kriterierne.
2. Nydiagnosticerede patienter kvalificerede til højdosisbehandling og ASCT.
3. ECOG præstationsstatusscore ≤2.

4. HIV-positive deltagere er berettigede, hvis de opfylder alle følgende

   1. Ingen påviselig viral belastning (dvs. <50 kopier/ml) ved screening
   2. CD4+-tal >300 celler/mm3 ved screening
   3. Ingen AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for 6 måneder efter screening
   4. Modtager HAART. Eventuelle ændringer i HAART på grund af resistens/progression bør forekomme mindst 3 måneder før screening. En ændring i HAART på grund af toksicitet er tilladt op til 4 uger før screening.
5. Skal underskrive en ICF, der angiver, at deltageren forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen.
6. Villig og i stand til at overholde de livsstilsbegrænsninger, der er specificeret i denne protokol.
7. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder skal have en negativ højsensitiv serum (β hCG) graviditetstest ved screening

8. En kvindelig deltager skal være

   1. Ikke af den fødedygtige alder eller
   2. Om den fødedygtige potentiale og at praktisere ægte afholdenhed; eller har en eneste partner, der er vasektomiseret; eller praktiserer 2 effektive præventionsmetoder
9. En kvindelig deltager skal acceptere ikke at donere æg eller fryse til fremtidig brug under undersøgelsen og i 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
10. En mandlig deltager skal bære kondom, når han udøver enhver seksuel aktivitet, der tillader passage af ejakulat til en anden person under undersøgelsen og i mindst 100 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. En mandlig deltager skal acceptere ikke at donere sæd med henblik på reproduktion under undersøgelsen og i minimum 100 dage efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

12. Har kliniske laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier

    1. Hæmoglobin ≥8 g/dL
    2. Blodplader ≥75×109/L
    3. ANC ≥1,0×109/L
    4. AST og ALT ≤2,5×ULN
    5. eGFR ≥30 ml/min
    6. Total bilirubin <1,5×ULN

Ekskluderingskriterier:

1. Waldenströms makroglobulinæmi, POEMS-syndrom eller primær amyloid letkædeamyloidose.
2. Kendt aktiv CNS-involvering eller udviser kliniske tegn på meningeal involvering af MM. Hvis der er mistanke om en af ​​disse, er negativ helhjerne-MRI og lumbal cytologi påkrævet.
3. Perifer neuropati eller neuropatisk smerte Grad 2 eller højere

4. Udelukket for nogen af ​​følgende:

   1. Enhver igangværende myelodysplastisk syndrom eller B-celle malignitet (bortset fra MM).
   2. Enhver anamnese med malignitet, bortset fra MM, som anses for at have høj risiko for tilbagefald, hvilket kræver systemisk terapi.

   3. Enhver aktiv malignitet (dvs. fremskridt eller krævende behandlingsændring inden for de sidste 24 måneder) bortset fra MM. De eneste tilladte undtagelser er maligniteter behandlet inden for de sidste 24 måneder, som anses for helbredte:

      1. Ikke-muskelinvasiv blærekræft (ensom Ta-PUN-LMP eller lavgradig, <3 cm, ingen CIS).
      2. Ikke-melanom hudcancer behandlet med helbredende terapi eller lokaliseret melanom behandlet med helbredende kirurgisk resektion alene.
      3. Ikke-invasiv livmoderhalskræft.
      4. Brystkræft: tilstrækkeligt behandlet lobulært karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ eller historie med lokaliseret brystkræft (antihormonel behandling er tilladt).
      5. Lokaliseret prostatacancer (M0, N0) med en Gleason Score ≤7a, kun behandlet lokalt (RP/RT/fokal behandling).
      6. Anden malignitet, der anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald i samråd med sponsors lægemonitor.
5. Slagtilfælde inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF.

6. Tilstedeværelse af følgende hjertesygdomme:

   1. New York Heart Association stadium III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (se appendiks)
   2. Myokardieinfarkt eller koronar bypasstransplantat ≤6 måneder før indskrivning, eller en ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (f.eks. ustabil angina)
   3. Ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter
   4. Anamnese med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, menes ikke at være vasovagal eller på grund af dehydrering
   5. Anamnese med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati

7. Samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse, såsom:

   1. Ukontrolleret diabetes
   2. Tegn på aktiv systemisk virus-, svampe- eller bakterieinfektion, der kræver systemisk antimikrobiel behandling
   3. Anamnese med autoimmun sygdom med undtagelse af vitiligo, type I diabetes og tidligere autoimmun thyroiditis, der i øjeblikket er euthyroid baseret på kliniske symptomer og laboratorietest
   4. Gastrointestinal sygdom, der væsentligt kan ændre absorptionen af ​​orale lægemidler
   5. Invaliderende psykiatriske tilstande (f.eks. alkohol- eller stofmisbrug), svær demens eller ændret mental status
8. Ethvert andet problem, der ville forringe deltagerens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling på undersøgelsesstedet, at forstå informeret samtykke eller enhver tilstand, for hvilken deltagelse efter investigator ikke ville være i den bedste interesse for undersøgelsen. deltager (f.eks. kompromittere trivslen) eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger
9. Kontraindikationer eller livstruende allergier, overfølsomhed eller intolerance over for ethvert forsøgslægemiddel eller dets hjælpestoffer

10. Enhver af følgende:

    1. Hepatitis B-infektion (dvs. HBsAg eller HBV-DNA-positiv).
    2. Aktiv hepatitis C-infektion målt ved positiv HCV-RNA-test.
11. Forudgående eller aktuel systemisk behandling eller stamcelletransplantation for enhver plasmacelledyskrasi, med undtagelse af akut brug af en kort kur (svarende til dexamethason 40 mg/dag i maksimalt 4 dage) med kortikosteroider før behandling.
12. Større operation inden for 2 uger før påbegyndelse af administration af undersøgelsesbehandlingen, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt en større operation i det tidsrum, hvor deltageren forventes at blive behandlet i undersøgelsen eller inden for 2 uger efter administration af sidste dosis af studiebehandling.
13. Kontraindikationer til brugen af ​​Dara-VRd pr. produktresumé.

14. Før eller samtidig eksponering for et eller flere af følgende inden for den specificerede tidsramme forud for første dosis af undersøgelsesbehandling:

    1. Andre undersøgelsesvacciner end SARS-CoV-2-vaccine godkendt/i brug under nødgodkendelse inden for 4 uger. Ikke-levende eller ikke-replikerende vacciner godkendt til nødbrug (f.eks. COVID-19) af lokale sundhedsmyndigheder er tilladt.
    2. Levende, svækket vaccine inden for 4 uger
    3. Monoklonal antistofbehandling inden for 21 dage (anvendes ikke til behandling af MM)
    4. Modtog en stærk CYP3A4-inducer inden for 5 halveringstider før start af administration af undersøgelsesbehandling
15. Deltageren er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
16. Deltageren planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 100 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.