Redirectores de células T biespecíficos como parte del tratamiento de primera línea en pacientes con mieloma múltiple aptos para trasplante (TALTEC)

Criterios de inclusión:

1. El participante debe tener MM documentado que cumpla con los criterios del IMWG.
2. Pacientes recién diagnosticados elegibles para terapia de dosis alta y ASCT.
3. Puntuación del estado funcional ECOG ≤2.

4. Los participantes VIH positivos son elegibles si cumplen con todos los siguientes requisitos

   1. No hay carga viral detectable (es decir, <50 copias/ml) en el momento del cribado
   2. Recuento de CD4+ >300 células/mm3 en el momento del cribado
   3. Ninguna infección oportunista que defina el SIDA dentro de los 6 meses posteriores a la detección
   4. Recibir TARGA. Cualquier cambio en HAART debido a resistencia/progresión debe ocurrir al menos 3 meses antes de la evaluación. Se permite un cambio en TARGA debido a toxicidad hasta 4 semanas antes de la evaluación.
5. Debe firmar un ICF que indique que el participante comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el estudio.
6. Dispuesto y capaz de cumplir con las restricciones de estilo de vida especificadas en este protocolo.
7. Una participante femenina en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible (β hCG) negativa en el momento de la selección.

8. Una participante femenina debe ser

   1. No estar en edad fértil o
   2. En edad fértil y practicando la verdadera abstinencia; o tener una única pareja que esté vasectomizada; o practicar 2 métodos anticonceptivos eficaces
9. Una participante femenina debe aceptar no donar óvulos ni congelarlos para uso futuro durante el estudio y durante 6 meses después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.
10. Un participante masculino debe usar condón al realizar cualquier actividad sexual que permita el paso de la eyaculación a otra persona durante el estudio y durante un mínimo de 100 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.
11. Un participante masculino debe aceptar no donar esperma con fines de reproducción durante el estudio y durante un mínimo de 100 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.

12. Tener valores de laboratorio clínico que cumplan con los siguientes criterios.

    1. Hemoglobina ≥8 g/dL
    2. Plaquetas ≥75×109/L
    3. RAN ≥1,0×109/L
    4. AST y ALT ≤2,5 × LSN
    5. TFGe ≥30 ml/min
    6. Bilirrubina total <1,5×LSN

Criterio de exclusión:

1. Macroglobulinemia de Waldenström, síndrome POEMS o amiloidosis primaria de cadenas ligeras de amiloide.
2. Compromiso activo conocido del SNC o muestra signos clínicos de compromiso meníngeo de MM. Si se sospecha cualquiera de los dos, se requiere una resonancia magnética de todo el cerebro y una citología lumbar negativas.
3. Neuropatía periférica o dolor neuropático Grado 2 o superior

4. Excluido para cualquiera de los siguientes:

   1. Cualquier síndrome mielodisplásico en curso o neoplasia maligna de células B (que no sea MM).
   2. Cualquier antecedente de malignidad, distinta del MM, que se considere de alto riesgo de recurrencia y requiera tratamiento sistémico.

   3. Cualquier neoplasia maligna activa (es decir, que progrese o requiera un cambio de tratamiento en los últimos 24 meses) distinta del MM. Las únicas excepciones permitidas son las neoplasias malignas tratadas en los últimos 24 meses que se consideran curadas:

      1. Cáncer de vejiga no músculo invasivo (Ta-PUN-LMP solitario o de bajo grado, <3 cm, sin CIS).
      2. Cánceres de piel no melanoma tratados con terapia curativa o melanoma localizado tratado solo con resección quirúrgica curativa.
      3. Cáncer de cuello uterino no invasivo.
      4. Cáncer de mama: carcinoma lobular in situ tratado adecuadamente o carcinoma ductal in situ o antecedentes de cáncer de mama localizado (se permite la terapia antihormonal).
      5. Cáncer de próstata localizado (M0, N0) con puntuación de Gleason ≤7a, tratado únicamente localmente (RP/RT/tratamiento focal).
      6. Otra neoplasia maligna que se considere curada con riesgo mínimo de recurrencia en consulta con el monitor médico del patrocinador.
5. Ictus dentro de los 6 meses anteriores a la firma del ICF.

6. Presencia de las siguientes condiciones cardíacas:

   1. Insuficiencia cardíaca congestiva en estadio III o IV de la New York Heart Association (ver Apéndice)
   2. Infarto de miocardio o injerto de derivación de arteria coronaria ≤6 meses antes de la inscripción, o una enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que la afecta (p. ej., angina inestable)
   3. Arritmia cardíaca no controlada o anomalías del ECG clínicamente significativas
   4. Antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, que no se cree que sea de naturaleza vasovagal o debido a deshidratación.
   5. Historia de miocardiopatía no isquémica grave.

7. Condición o enfermedad médica o psiquiátrica concurrente que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio, o que en opinión del investigador constituiría un peligro para participar en este estudio, como por ejemplo:

   1. Diabetes no controlada
   2. Evidencia de infección viral, fúngica o bacteriana sistémica activa que requiera terapia antimicrobiana sistémica
   3. Antecedentes de enfermedad autoinmune con excepción de vitíligo, diabetes tipo I y tiroiditis autoinmune previa que actualmente es eutiroidea según los síntomas clínicos y las pruebas de laboratorio.
   4. Enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de medicamentos orales.
   5. Condiciones psiquiátricas incapacitantes (p. ej., abuso de alcohol o drogas), demencia grave o estado mental alterado
8. Cualquier otro asunto que pueda afectar la capacidad del participante para recibir o tolerar el tratamiento planificado en el sitio de investigación, para comprender el consentimiento informado o cualquier condición para la cual, en opinión del investigador, la participación no sería lo mejor para el paciente. participante (p. ej., comprometer el bienestar) o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones especificadas en el protocolo
9. Contraindicaciones o alergias, hipersensibilidad o intolerancia potencialmente mortales a cualquier fármaco del estudio o sus excipientes.

10. Cualquiera de los siguientes:

    1. Infección por hepatitis B (es decir, HBsAg o ADN-VHB positivo).
    2. Infección activa por hepatitis C medida mediante prueba positiva de ARN-VHC.
11. Terapia sistémica o trasplante de células madre previa o actual para cualquier discrasia de células plasmáticas, con la excepción del uso de emergencia de un ciclo corto (equivalente a dexametasona 40 mg/día durante un máximo de 4 días) de corticosteroides antes del tratamiento.
12. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la administración del tratamiento del estudio, o no se habrá recuperado completamente de la cirugía, o tiene planeada una cirugía mayor durante el tiempo que se espera que el participante sea tratado en el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del última dosis del tratamiento del estudio.
13. Contraindicaciones para el uso de Dara-VRd según Ficha Técnica.

14. Exposición previa o simultánea a cualquiera de los siguientes, en el período de tiempo especificado antes de la primera dosis del tratamiento del estudio:

    1. Vacuna en investigación distinta de la vacuna SARS-CoV-2 aprobada/en uso bajo aprobación de emergencia dentro de 4 semanas. Se permiten vacunas muertas o no replicantes autorizadas para uso de emergencia (por ejemplo, COVID-19) por las autoridades sanitarias locales.
    2. Vacuna viva atenuada en 4 semanas
    3. Terapia con anticuerpos monoclonales dentro de los 21 días (no se utiliza para el tratamiento del MM)
    4. Recibió un inductor potente de CYP3A4 dentro de las 5 vidas medias anteriores al inicio de la administración del tratamiento del estudio.
15. La participante está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
16. El participante planea tener un hijo mientras esté inscrito en este estudio o dentro de los 100 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.