Redirecteurs de lymphocytes T bispécifiques dans le cadre du traitement de première intention chez les patients atteints de myélome multiple éligibles à la transplantation (TALTEC)

Critère d'intégration:

1. Le participant doit avoir documenté un MM satisfaisant aux critères de l'IMWG.
2. Patients nouvellement diagnostiqués éligibles à un traitement à haute dose et à l'ASCT.
3. Score de l'état de performance ECOG ≤2.

4. Les participants séropositifs sont éligibles s’ils satisfont à tous les critères suivants

   1. Aucune charge virale détectable (c.-à-d. <50 copies/mL) au moment du dépistage
   2. Nombre de CD4+ > 300 cellules/mm3 au moment du dépistage
   3. Aucune infection opportuniste définissant le SIDA dans les 6 mois suivant le dépistage
   4. Recevoir HAART. Tout changement dans le traitement HAART dû à une résistance/progression doit survenir au moins 3 mois avant le dépistage. Un changement de HAART en raison d'une toxicité est autorisé jusqu'à 4 semaines avant le dépistage.
5. Doit signer un ICF indiquant que le participant comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude.
6. Volonté et capable d'adhérer aux restrictions de style de vie spécifiées dans ce protocole.
7. Une participante en âge de procréer doit avoir un test de grossesse négatif au sérum hautement sensible (β hCG) lors du dépistage

8. Une participante doit être

   1. Pas en âge de procréer ou
   2. En âge de procréer et pratiquant une véritable abstinence ; ou avoir un seul partenaire vasectomisé ; ou pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces
9. Une participante doit accepter de ne pas donner d'ovules ni les congeler pour une utilisation future pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Un participant masculin doit porter un préservatif lors de toute activité sexuelle permettant le passage de l'éjaculat à une autre personne pendant l'étude et pendant au moins 100 jours après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.
11. Un participant masculin doit accepter de ne pas donner de sperme à des fins de reproduction pendant l'étude et pendant au moins 100 jours après avoir reçu la dernière dose du traitement à l'étude.

12. Avoir des valeurs de laboratoire clinique répondant aux critères suivants

    1. Hémoglobine ≥8 g/dL
    2. Plaquettes ≥75×109/L
    3. NAN ≥1,0×109/L
    4. AST et ALT ≤2,5 × LSN
    5. DFGe ≥30 mL/min
    6. Bilirubine totale <1,5 × LSN

Critère d'exclusion:

1. Macroglobulinémie de Waldenström, syndrome POEMS ou amylose primaire à chaînes légères amyloïdes.
2. Atteinte active connue du SNC ou présente des signes cliniques d'atteinte méningée du MM. Si l’un ou l’autre est suspecté, une IRM cérébrale totale et une cytologie lombaire négatives sont nécessaires.
3. Neuropathie périphérique ou douleur neuropathique de grade 2 ou supérieur

4. Exclus pour les éléments suivants :

   1. Tout syndrome myélodysplasique en cours ou tumeur maligne des cellules B (autre que MM).
   2. Tout antécédent de tumeur maligne, autre que le MM, considéré comme présentant un risque élevé de récidive nécessitant un traitement systémique.

   3. Toute tumeur maligne active (c'est-à-dire évoluant ou nécessitant un changement de traitement au cours des 24 derniers mois) autre que MM. Les seules exceptions autorisées sont les tumeurs malignes traitées au cours des 24 derniers mois et considérées comme guéries :

      1. Cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (Ta-PUN-LMP solitaire ou de bas grade, <3 cm, pas de CIS).
      2. Cancers de la peau non mélaniques traités par thérapie curative ou mélanome localisé traité par résection chirurgicale curative seule.
      3. Cancer du col de l'utérus non invasif.
      4. Cancer du sein : carcinome lobulaire in situ ou carcinome canalaire in situ correctement traité ou antécédents de cancer du sein localisé (un traitement antihormonal est autorisé).
      5. Cancer de la prostate localisé (M0, N0) avec un score de Gleason ≤7a, traité localement uniquement (RP/RT/traitement focal).
      6. Autre tumeur maligne considérée comme guérie avec un risque minimal de récidive en consultation avec le moniteur médical du promoteur.
5. AVC dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF.

6. Présence des affections cardiaques suivantes :

   1. Insuffisance cardiaque congestive de stade III ou IV de la New York Heart Association (voir Annexe)
   2. Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien ≤ 6 mois avant l'inscription, ou maladie/affection instable ou incontrôlée liée à ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angine instable)
   3. Arythmie cardiaque incontrôlée ou anomalies ECG cliniquement significatives
   4. Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, sans doute de nature vasovagale ou due à une déshydratation
   5. Antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère

7. Condition ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante susceptible d'interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, constituerait un danger pour la participation à cette étude, telle que :

   1. Diabète incontrôlé
   2. Preuve d'une infection systémique virale, fongique ou bactérienne active, nécessitant un traitement antimicrobien systémique
   3. Antécédents de maladie auto-immune, à l'exception du vitiligo, du diabète de type I et d'une thyroïdite auto-immune antérieure actuellement euthyroïdienne, sur la base des symptômes cliniques et des tests de laboratoire.
   4. Maladie gastro-intestinale pouvant altérer considérablement l’absorption des médicaments oraux
   5. Conditions psychiatriques invalidantes (par exemple, abus d'alcool ou de drogues), démence grave ou état mental altéré
8. Tout autre problème qui nuirait à la capacité du participant à recevoir ou à tolérer le traitement prévu sur le site d'investigation, à comprendre le consentement éclairé ou toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou perturber les évaluations spécifiées dans le protocole
9. Contre-indications ou allergies potentiellement mortelles, hypersensibilité ou intolérance à tout médicament à l'étude ou à ses excipients

10. L'un des éléments suivants :

    1. Infection par l'hépatite B (c'est-à-dire AgHBs ou ADN du VHB positif).
    2. Infection active par l'hépatite C mesurée par un test positif d'ARN-VHC.
11. Traitement systémique antérieur ou en cours ou transplantation de cellules souches pour toute dyscrasie plasmocytaire, à l'exception de l'utilisation d'urgence d'une cure de courte durée (équivalent à 40 mg de dexaméthasone/jour pendant 4 jours maximum) de corticostéroïdes avant le traitement.
12. Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant le début de l'administration du traitement à l'étude, ou ne se sera pas complètement rétabli de la chirurgie, ou a une intervention chirurgicale majeure prévue pendant la période pendant laquelle le participant devrait être traité dans l'étude ou dans les 2 semaines après l'administration du dernière dose du traitement à l'étude.
13. Contre-indications à l'utilisation de Dara-VRd selon le RCP.

14. Exposition antérieure ou concomitante à l'un des éléments suivants, dans le délai spécifié avant la première dose du traitement à l'étude :

    1. Vaccin expérimental autre que le vaccin contre le SRAS-CoV-2 approuvé/utilisé sous approbation d'urgence dans les 4 semaines. Les vaccins non vivants ou non réplicatifs autorisés pour une utilisation d'urgence (par exemple, COVID-19) par les autorités sanitaires locales sont autorisés.
    2. Vaccin vivant atténué dans les 4 semaines
    3. Traitement par anticorps monoclonaux dans les 21 jours (non utilisé pour le traitement du MM)
    4. A reçu un puissant inducteur du CYP3A4 dans les 5 demi-vies précédant le début de l'administration du traitement à l'étude
15. La participante est enceinte, allaite ou envisage de devenir enceinte pendant son inscription à cette étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
16. Le participant envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 100 jours suivant la dernière dose du traitement à l'étude.