Bispesifiset T-solujen uudelleenohjaukset osana ensilinjan hoitoa siirtoon kelpaavilla multippeli myeloomapotilailla (TALTEC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujalla on oltava dokumentoitu MM, joka täyttää IMWG-kriteerit.
2. Äskettäin diagnosoidut potilaat, jotka ovat oikeutettuja suuriannoksiseen hoitoon ja ASCT:hen.
3. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet ≤2.

4. HIV-positiiviset osallistujat ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat vaatimukset

   1. Ei havaittavaa viruskuormaa (eli <50 kopiota/ml) seulonnassa
   2. CD4+-luku >300 solua/mm3 seulonnassa
   3. Ei AIDSin määrittelevää opportunistista infektiota 6 kuukauden sisällä seulonnasta
   4. Vastaanotetaan HAART. Kaikkien resistenssin/etenemisen aiheuttamien HAART-muutosten tulee tapahtua vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa. Toksisuudesta johtuva muutos HAART-arvossa on sallittu enintään 4 viikkoa ennen seulontaa.
5. On allekirjoitettava ICF, joka osoittaa, että osallistuja ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.
6. Halukas ja kykenevä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä elämäntaparajoituksia.
7. Hedelmällisessä iässä olevalla naispuolisella osallistujalla on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumi (β hCG) raskaustesti seulonnassa

8. Naispuolisen osallistujan tulee olla

   1. Ei hedelmällisessä iässä tai
   2. Hedelmällisessä iässä ja todellisen raittiuden harjoittaminen; tai hänellä on ainoa kumppani, jolle on tehty vasektomia; tai harjoittelet kahta tehokasta ehkäisymenetelmää
9. Naispuolisen osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta munia tai jäädyttämättä tulevaa käyttöä varten tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.
10. Miespuolisen osallistujan on käytettävä kondomia, kun hän harjoittaa seksuaalista toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn kulkeutumisen toiselle henkilölle tutkimuksen aikana ja vähintään 100 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.
11. Miespuolisen osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä lisääntymistarkoituksessa tutkimuksen aikana ja vähintään 100 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen saamisen jälkeen.

12. Kliinisillä laboratorioarvoilla on oltava seuraavat kriteerit

    1. Hemoglobiini ≥8 g/dl
    2. Verihiutaleet ≥75×109/l
    3. ANC ≥1,0 ​​× 109/L
    4. AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN
    5. eGFR ≥30 ml/min
    6. Kokonaisbilirubiini <1,5 × ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Waldenströmin makroglobulinemia, POEMS-oireyhtymä tai primaarinen amyloidikevytketjun amyloidoosi.
2. Tunnettu aktiivinen keskushermostohäiriö tai sillä on kliinisiä merkkejä MM:n aivokalvon osallistumisesta. Jos jompaakumpaa epäillään, tarvitaan negatiivinen kokoaivojen MRI ja lannerangan sytologia.
3. Perifeerinen neuropatia tai neuropaattinen kipu, aste 2 tai korkeampi

4. Poissuljettu jollekin seuraavista:

   1. Mikä tahansa meneillään oleva myelodysplastinen oireyhtymä tai B-solun maligniteetti (muu kuin MM).
   2. Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta MM:tä, joilla katsotaan olevan suuri uusiutumisen riski ja jotka vaativat systeemistä hoitoa.

   3. Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (eli etenevä tai hoidon muutosta vaatinut viimeisten 24 kuukauden aikana) muu kuin MM. Ainoat sallitut poikkeukset ovat pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu viimeisen 24 kuukauden aikana ja jotka katsotaan parantuneiksi:

      1. Ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (yksinäinen Ta-PUN-LMP tai matala-asteinen, <3 cm, ei CIS).
      2. Ei-melanoomaiset ihosyövät, joita hoidetaan parantavalla hoidolla tai paikallinen melanooma, jota hoidetaan pelkästään parantavalla kirurgisella resektiolla.
      3. Ei-invasiivinen kohdunkaulan syöpä.
      4. Rintasyöpä: riittävästi hoidettu lobulaarinen karsinooma in situ tai ductal carsinooma in situ tai paikallinen rintasyöpä anamneesissa (antihormonaalinen hoito on sallittu).
      5. Paikallinen eturauhassyöpä (M0, N0), Gleason Score ≤7a, hoidettu vain paikallisesti (RP/RT/fokusaalinen hoito).
      6. Muu pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä neuvotellen sponsorin lääkärin kanssa.
5. Aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.

6. Seuraavien sydänsairauksien esiintyminen:

   1. New York Heart Associationin vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (katso liite)
   2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista tai epästabiili tai hallitsematon sairaus/sairaus, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa sydämen toimintaan (esim.
   3. Hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat
   4. Kliinisesti merkittävä kammiorytmihäiriö tai selittämätön pyörtyminen, joiden ei uskota olevan luonteeltaan vasovagaalisia tai johtuvan nestehukasta
   5. Aiempi vakava ei-iskeeminen kardiomyopatia

7. Samanaikainen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai sairaus, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenettelyjä tai tuloksia tai joka tutkijan mielestä muodostaisi vaaran osallistumiselle tähän tutkimukseen, kuten:

   1. Hallitsematon diabetes
   2. Todisteet aktiivisesta systeemisestä virus-, sieni- tai bakteeri-infektiosta, joka vaatii systeemistä antimikrobista hoitoa
   3. Aiempi autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta vitiligoa, tyypin I diabetesta ja aikaisempaa autoimmuunista kilpirauhastulehdusta, joka on tällä hetkellä eutyroidinen kliinisten oireiden ja laboratoriotestien perusteella
   4. Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
   5. Vammaiset psykiatriset tilat (esim. alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö), vaikea dementia tai muuttunut mielentila
8. Mikä tahansa muu seikka, joka heikentäisi osallistujan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa tutkimuspaikalla, ymmärtää tietoon perustuvaa suostumusta tai ehtoja, joihin osallistuminen ei tutkijan mielestä olisi tutkijan edun mukaista. osallistuja (esim. vaarantaa hyvinvoinnin) tai joka voi estää, rajoittaa tai hämmentää protokollan määrittämiä arviointeja
9. Vasta-aiheet tai hengenvaaralliset allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen apuaineille

10. Mikä tahansa seuraavista:

    1. Hepatiitti B -infektio (eli HBsAg- tai HBV-DNA-positiivinen).
    2. Aktiivinen hepatiitti C -infektio mitattuna positiivisella HCV-RNA-testillä.
11. Aikaisempi tai meneillään oleva systeeminen hoito tai kantasolusiirto minkä tahansa plasmasolun dyskrasian vuoksi, lukuun ottamatta lyhytaikaista kortikosteroidihoitoa (vastaa deksametasonia 40 mg/vrk enintään 4 päivän ajan) ennen hoitoa.
12. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, tai hän ei ole täysin toipunut leikkauksesta tai hänellä on suuri leikkaus suunnitteilla sinä aikana, jonka osallistujaa odotetaan hoidettavan tutkimuksessa tai 2 viikon sisällä lääkkeen antamisesta. tutkimushoidon viimeinen annos.
13. Vasta-aiheet Dara-VRd:n käytölle valmisteyhteenvedon mukaan.

14. Aiempi tai samanaikainen altistuminen jollekin seuraavista määritellyn ajanjakson aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta:

    1. Muu tutkiva rokote kuin SARS-CoV-2-rokote, joka on hyväksytty/käytettävä hätätilanteessa 4 viikon kuluessa. Ei-elävät tai replikoitumattomat rokotteet, jotka paikalliset terveysviranomaiset ovat hyväksyneet hätäkäyttöön (esim. COVID-19), ovat sallittuja.
    2. Elävä, heikennetty rokote 4 viikon sisällä
    3. Monoklonaalinen vasta-ainehoito 21 päivän sisällä (ei käytetä MM:n hoitoon)
    4. Sai vahvan CYP3A4-induktorin 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
15. Osallistuja on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 6 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
16. Osallistuja suunnittelee synnyttävänsä lapsen osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 100 päivän sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.