進行性骨化性線維異形成症（FOP）の参加者におけるアンデカリキシマブの研究 (ANDECAL)

包含基準 (パート 1a、1b、および 2):

1. 参加者および/または保護者は、必要に応じてインフォームドコンセントおよび/または同意を与える能力および意欲があり、訪問スケジュールおよび研究手順を遵守する意欲がある。
2. FOPと一致する先天奇形（例、足の親指の奇形）、およびFOPの再燃および/または進行性HOと一致する一時的な軟部組織の腫れを含むFOPの臨床診断。

4. CAJIS スコアが 19 以下。 5. スクリーニング来院から 1 年以内の疾患活動性。 疾患活動性は、新たに特定されたHOや関節機能の悪化などの症状または臨床進行のような再燃を医師が確認したものと定義されます。

6. 鎮静なしの低線量 WBCT-LH スキャンを含む、すべてのプロトコール関連手順を理解し、受け、実行できる。 介護者の介助は認められます。

7. 関連するすべての現在および過去の医療記録 (X 線写真または X 線撮影記録を含む) および成長記録へのアクセスを提供することに同意します。

包含基準 (パート 1a のみ):

1. 15歳以上の男性または女性。
2. 血清クレアチニンが年齢の正常上限値以下。
3. ベースラインで両側 PA 手/手首フィルムまたは AP 膝フィルムに開いた成長板がない
4. IV 放射性トレーサーを受けることができる [IV アクセスと放射性トレーサーへの反応歴がないことの両方]。
5. 過去 1 年間にビスホスホネートまたは骨活性剤を使用していないこと。
6. Na18F PET/CTごとにベースラインで少なくとも1つの活動性HO病変

研究のすべての部分について、上記に挙げたものを含む追加の包含基準が適用されます。

包含基準 (パート 1b のみ):

1. 12歳以上の男性または女性。

2. 過去 6 か月以内の複数の再燃エピソードの病歴（治験依頼者とともに PI によって審査され、適格であるかどうか確認される）。 適格な再燃エピソードには、次のいずれかが含まれます。

   • 過去6か月以内に該当する再燃が少なくとも3回あり、それぞれ少なくとも1週間症状が続いている
   • 背中全体の移動性の再燃腫れ
   • 複数の再燃エピソードの合計が少なくとも 21 日間続いた場合 個々の再燃のタイミングは重複する可能性があります。登録時に進行中である場合もあれば、解決された場合もあります。

3. 対象となる再燃には、次の再燃の症状のうち少なくとも 2 つが含まれている必要があります。

   • 痛み
   • 軟部組織の腫れ
   • 温もり
   • 赤み
   • 関節の硬さ
   • 可動範囲の減少

研究のすべての部分について、上記に挙げたものを含む追加の包含基準が適用されます。

包含基準 (パート 2 のみ):

1. 最初の登録年齢要件は 12 歳以上です
2. 成人および12～17歳の参加者に対する安全性が確立された後、登録は6歳以上の参加者に延長される場合があります。
3. 2 歳以上 6 歳未満の参加者の登録は、成人および 6 歳以上の参加者の安全性が確立された後に開始されます。

研究のすべての部分について、上記に挙げたものを含む追加の包含基準が適用されます。

除外基準:

1. 体重 <10kg
2. 研究1日目の時点で既知の治癒していない骨折。
3. 研究期間内に手術が計画されているか、最近の手術からまだ回復中である。
4. 酸素補給の使用を必要とする呼吸障害。

5. 参加者は

   • FOP以外の既知の単一遺伝子性疾患。
   • FOPとは関係のない骨またはミネラルの障害。
6. 悪性腫瘍（過去5年以内、非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、または上皮内乳管がん[DCIS]を除く）。
7. 既知の活動性感染症（真菌、細菌、マイコバクテリア、または新型コロナウイルス感染症を含むウイルス感染を含む）
8. 制御されていない副甲状腺機能低下症または副甲状腺機能亢進症。
9. 参加者ごとのレポートまたはチャートのレビュー (検査は必要ありません): 制御されていない甲状腺機能亢進症

10. 以下の薬剤の使用：

    • -研究1日目から1週間以内に10mg/日を超えるプレドニゾン相当量のコルチコステロイドを全身投与。 参加者がコルチコステロイドと同等のプレドニゾン 10mg/日を超える慢性使用を必要とする場合、参加資格についてスポンサーと協議します。
    • -研究1日目から1週間以内に、2022年5月のICCFOPガイドラインで推奨される用量を超えるNSAIDs。 参加者が、2022 年 5 月の ICCFOP ガイドラインの推奨用量よりも高い用量で NSAID を慢性的に使用する必要がある場合、適格性についてスポンサーと協議します。
    • テトラサイクリン系薬剤（例：テトラサイクリン、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、またはミノサイクリン）の現在または慢性的な使用。
11. FOPに対する実証されていない治療法の慢性使用。

12. パロバロテン

    • すべての参加者について、学習 1 日目から 1 か月以内
    • 8歳未満の女性参加者または10歳未満の男性参加者の場合は研究1日目から2年以内
13. -研究1日目または1か月のいずれか長い方の時点での最後の投与量から5半減期以内の別の治験製品による治療。
14. -アンデカリキシマブまたはその賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
15. 現在の重大な検査室異常
16. 授乳中、妊娠中、または妊娠を計画している。
17. 妊娠の可能性がある者は、妊娠を引き起こす可能性のある性行為を控えることに同意したくない、または研究期間中および最後の投与後90日間は許容可能な避妊薬を使用することに同意したくない。
18. 別の治験製品を含む別の臨床試験への同時参加。
19. 治験責任医師が参加者を不当なリスクにさらす、研究手順の実施を妨げる、または研究結果を混乱させると判断した重大な病状または障害、または生化学的または血液学的異常。

注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用されます。