En undersøgelse af Andecaliximab hos deltagere med Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) (ANDECAL)

Inklusionskriterier (del 1a, 1b og 2):

1. Deltager og/eller værge, der er i stand til og villig til at give informeret samtykke og/eller samtykke, hvis det er relevant, og villig til at overholde besøgsplanen og undersøgelsesprocedurerne.
2. Klinisk diagnose af FOP inklusive medfødt(e) misdannelse(r), der stemmer overens med FOP (f.eks. af de store tæer), og enten episodisk blødvævshævelse i overensstemmelse med en FOP-opblussen og/eller progressiv HO.

4. CAJIS-score på ≤19. 5. Sygdomsaktivitet inden for 1 år efter screeningsbesøg. Sygdomsaktivitet er defineret som lægebekræftet opblussen som symptomer eller klinisk progression, herunder nyligt identificeret HO eller forværret ledfunktion.

6. I stand til at forstå, gennemgå og udføre alle protokolrelaterede procedurer, inklusive lavdosis WBCT-LH-scanning uden sedation. Assistance fra en pårørende er tilladt.

7. Accepter at give adgang til alle relevante aktuelle og historiske lægejournaler (inklusive røntgenbilleder eller røntgenoptegnelser) og vækstjournaler.

Inklusionskriterier (kun del 1a):

1. Mand eller kvinde ≥ 15 år.
2. Serumkreatinin ≤ øvre normalgrænse for alder.
3. Ingen åbne vækstplader på bilaterale PA hånd/håndled eller AP knæfilm ved baseline
4. I stand til at modtage IV-radiotracer [både IV-adgang og ingen historie med reaktion på radiotracer].
5. Ingen brug af bisfosfonater eller knogleaktivt middel inden for det seneste år.
6. Mindst 1 aktiv HO-læsion ved baseline pr. Na18F PET/CT

Yderligere inklusionskriterier gælder, herunder de ovenfor anførte for alle dele af undersøgelsen.

Inklusionskriterier (kun del 1b):

1. Mand eller kvinde ≥12 år.

2. Historik om flere opblussende episoder inden for de seneste 6 måneder (skal gennemgås og bekræftes som kvalificerende af PI sammen med sponsoren). Kvalificerende opblussende episoder omfatter en af ​​følgende:

   • Mindst 3 kvalificerende opblussen inden for de seneste 6 måneder hver med vedvarende symptomer i mindst 1 uge
   • Vandrende opblussende hævelser på tværs af ryggen
   • Flere opblussende episoder, hvis sum varede mindst 21 dage. Timingen af ​​de enkelte opblussen kan være overlappende; de kan være i gang på tilmeldingstidspunktet eller løst.

3. De kvalificerende opblussen skal involvere mindst 2 af følgende opblussende symptomer:

   • Smerte
   • Hævelse af blødt væv
   • Varme
   • Rødme
   • Ledstivhed
   • Nedsat bevægelsesområde

Yderligere inklusionskriterier gælder, herunder de ovenfor anførte for alle dele af undersøgelsen.

Inklusionskriterier (kun del 2):

1. Indledende tilmeldingsalder er ≥12 år
2. Tilmeldingen kan udvides til deltagere ≥ 6 år, efter at sikkerheden hos voksne og deltagere i alderen 12-17 år er blevet etableret.
3. Tilmelding af deltagere ≥2 til <6 år vil begynde, efter at sikkerheden hos voksne og deltagere ≥6 år er blevet fastslået.

Yderligere inklusionskriterier gælder, herunder de ovenfor anførte for alle dele af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kropsvægt <10 kg
2. Kendt ikke-helet fraktur på tidspunktet for undersøgelsesdag 1.
3. Planlagt operation inden for tidsrammen for undersøgelsens varighed eller stadig ved at komme sig efter nylig operation.
4. Respiratorisk kompromis, der kræver brug af supplerende ilt.

5. Deltager har

   • Kendt monogen lidelse udover FOP.
   • Knogle- eller minerallidelse, der ikke er relateret til FOP.
6. Malignitet (inden for de seneste 5 år, undtagen ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinoma in situ eller ductal carcinoma in situ [DCIS]).
7. Kendt aktiv infektion (herunder svampe-, bakteriel, mykobakteriel eller viral infektion inklusive COVID19)
8. Ukontrolleret hypoparathyroidisme eller hyperparathyroidisme.
9. Per deltagerrapport eller diagramgennemgang (ingen test nødvendig): Ukontrolleret hyperthyroidisme

10. Brug af følgende medicin:

    • Systemiske kortikosteroider med en prednisonækvivalent på >10 mg/dag inden for 1 uge efter undersøgelsesdag 1. Hvis deltageren har behov for kronisk brug af >10 mg/dag prednison-ækvivalent med kortikosteroider, vil berettigelsen blive drøftet med sponsoren.
    • NSAID'er med højere doser end anbefalet af ICCFOP-retningslinjerne fra maj 2022 inden for 1 uge efter undersøgelsesdag 1. Hvis deltageren kræver kronisk brug af NSAID'er i doser, der er højere end dem, der anbefales af ICCFOP's retningslinjer for maj 2022, vil berettigelsen blive drøftet med sponsoren.
    • Nuværende eller kronisk brug af tetracyclinlægemidler (f.eks. tetracyclin, demeclocyclin, doxycyclin eller minocyclin).
11. Kronisk brug af uafprøvede terapier til FOP.

12. Palovaroten

    • Inden for 1 måned efter studiedag 1 for alle deltagere
    • Inden for 2 år efter undersøgelsesdag 1 for kvindelige deltagere <8 år eller mandlige deltagere <10 år gamle
13. Behandling med et andet forsøgsprodukt inden for 5 halveringstider efter sidste dosis på tidspunktet for undersøgelsesdag 1 eller 1 måned, alt efter hvad der er længst.
14. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for andecaliximab eller dets hjælpestoffer.
15. Betydelige aktuelle laboratorieabnormiteter
16. Amning, gravid eller planlægning af graviditet.
17. De i den fødedygtige alder er uvillige til at acceptere at afholde sig fra seksuel aktivitet, der kan resultere i graviditet eller uvilje til at bruge acceptabel prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis.
18. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsprodukt.
19. Væsentlig medicinsk tilstand eller handicap eller biokemiske eller hæmatologiske abnormiteter, som efter investigatorens mening ville udsætte deltageren for unødig risiko, forhindre udførelsen af ​​undersøgelsesprocedurer eller forvirre undersøgelsesresultaterne.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder