Eine Studie zu Andecaliximab bei Teilnehmern mit Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) (ANDECAL)

Einschlusskriterien (Teil 1a, 1b und 2):

1. Teilnehmer und/oder Erziehungsberechtigter, der in der Lage und willens ist, seine Einverständniserklärung und/oder gegebenenfalls seine Einwilligung zu erteilen, und bereit ist, den Besuchsplan und die Studienabläufe einzuhalten.
2. Klinische Diagnose von FOP, einschließlich angeborener Fehlbildung(en) im Zusammenhang mit FOP (z. B. der großen Zehen) und entweder episodischer Weichteilschwellung im Zusammenhang mit einem FOP-Schub und/oder fortschreitendem HO.

4. CAJIS-Score von ≤19. 5. Krankheitsaktivität innerhalb eines Jahres nach dem Screening-Besuch. Unter Krankheitsaktivität versteht man ein vom Arzt bestätigtes Aufflammen der Symptome oder ein klinisches Fortschreiten, einschließlich einer neu festgestellten HO oder einer Verschlechterung der Gelenkfunktion.

6. Kann alle protokollbezogenen Verfahren verstehen, durchlaufen und durchführen, einschließlich niedrig dosierter WBCT-LH-Scans ohne Sedierung. Die Unterstützung durch eine Pflegekraft ist erlaubt.

7. Stimmen Sie zu, Zugang zu allen relevanten aktuellen und historischen Krankenakten (einschließlich Röntgenbildern oder Röntgenaufzeichnungen) und Wachstumsaufzeichnungen zu gewähren.

Einschlusskriterien (nur Teil 1a):

1. Mann oder Frau ≥ 15 Jahre.
2. Serumkreatinin ≤ obere Normgrenze für das Alter.
3. Keine offenen Wachstumsfugen auf bilateralen PA-Hand-/Handgelenk- oder AP-Kniefilmen zu Studienbeginn
4. Kann IV-Radiotracer erhalten [sowohl IV-Zugang als auch keine Vorgeschichte einer Reaktion auf Radiotracer].
5. Keine Verwendung von Bisphosphonaten oder knochenaktiven Wirkstoffen im letzten Jahr.
6. Mindestens 1 aktive HO-Läsion zu Studienbeginn pro Na18F-PET/CT

Für alle Teile der Studie gelten zusätzliche Einschlusskriterien, einschließlich der oben aufgeführten.

Einschlusskriterien (nur Teil 1b):

1. Männlich oder weiblich ≥12 Jahre.

2. Vorgeschichte mehrerer Schubepisoden innerhalb der letzten 6 Monate (muss vom PI zusammen mit dem Sponsor überprüft und als qualifizierend bestätigt werden). Zu den qualifizierten Episoden eines Schubs gehören die folgenden:

   • Mindestens 3 qualifizierte Krankheitsschübe in den letzten 6 Monaten mit jeweils anhaltenden Symptomen für mindestens 1 Woche
   • Wandernde, aufflammende Schwellungen am Rücken
   • Mehrere Schübe, die in der Summe mindestens 21 Tage dauerten. Der Zeitpunkt der einzelnen Schübe kann sich überschneiden; Sie können zum Zeitpunkt der Anmeldung noch bestehen oder gelöst sein.

3. Die qualifizierenden Schubschübe müssen mindestens zwei der folgenden Schubsymptome aufweisen:

   • Schmerz
   • Schwellung des Weichgewebes
   • Wärme
   • Rötung
   • Gelenksteife
   • Verminderter Bewegungsbereich

Für alle Teile der Studie gelten zusätzliche Einschlusskriterien, einschließlich der oben aufgeführten.

Einschlusskriterien (nur Teil 2):

1. Das Mindestalter für die Ersteinschreibung beträgt ≥12 Jahre
2. Die Anmeldung kann auf Teilnehmer im Alter von ≥ 6 Jahren ausgeweitet werden, nachdem die Sicherheit bei Erwachsenen und Teilnehmern im Alter von 12 bis 17 Jahren festgestellt wurde.
3. Die Einschreibung von Teilnehmern im Alter von ≥2 bis <6 Jahren beginnt, nachdem die Sicherheit bei Erwachsenen und Teilnehmern im Alter von ≥6 Jahren festgestellt wurde.

Für alle Teile der Studie gelten zusätzliche Einschlusskriterien, einschließlich der oben aufgeführten.

Ausschlusskriterien:

1. Körpergewicht <10kg
2. Bekannte nicht verheilte Fraktur zum Zeitpunkt des ersten Studientages.
3. Geplante Operation innerhalb des Zeitrahmens der Studiendauer oder sich noch von einer kürzlich erfolgten Operation erholen.
4. Atemwegsbeeinträchtigung, die die Verwendung von zusätzlichem Sauerstoff erfordert.

5. Teilnehmer hat

   • Bekannte monogene Störung außer FOP.
   • Knochen- oder Mineralstörung, die nichts mit FOP zu tun hat.
6. Malignität (innerhalb der letzten 5 Jahre, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ oder duktalem Karzinom in situ [DCIS]).
7. Bekannte aktive Infektion (einschließlich Pilz-, Bakterien-, Mykobakterien- oder Virusinfektion einschließlich COVID19)
8. Unkontrollierter Hypoparathyreoidismus oder Hyperparathyreoidismus.
9. Laut Teilnehmerbericht oder Diagrammüberprüfung (keine Tests erforderlich): Unkontrollierte Hyperthyreose

10. Verwendung folgender Medikamente:

    • Systemische Kortikosteroide mit einem Prednisonäquivalent von >10 mg/Tag innerhalb einer Woche nach Studientag 1. Wenn der Teilnehmer eine chronische Anwendung von >10 mg/Tag Prednison-Äquivalent von Kortikosteroiden benötigt, wird die Eignung mit dem Sponsor besprochen.
    • NSAIDs in höheren Dosen als in den ICCFOP-Richtlinien vom Mai 2022 empfohlen innerhalb einer Woche nach Studientag 1. Wenn der Teilnehmer eine chronische Einnahme von NSAIDs in höheren Dosen als den in den ICCFOP-Richtlinien vom Mai 2022 empfohlenen Dosierungen benötigt, wird die Berechtigung mit dem Sponsor besprochen.
    • Aktuelle oder chronische Einnahme von Tetracyclin-Medikamenten (z. B. Tetracyclin, Demeclocyclin, Doxycyclin oder Minocyclin).
11. Chronischer Einsatz einer unbewiesenen FOP-Therapie.

12. Palovaroten

    • Innerhalb eines Monats nach Studientag 1 für alle Teilnehmer
    • Innerhalb von 2 Jahren nach Studientag 1 für weibliche Teilnehmer unter 8 Jahren oder männliche Teilnehmer unter 10 Jahren
13. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis zum Zeitpunkt des Studientages 1 oder 1 Monat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
14. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Andecaliximab oder seine Hilfsstoffe.
15. Signifikante aktuelle Laboranomalien
16. Stillen, schwanger oder planen eine Schwangerschaft.
17. Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, oder die nicht bereit sind, während der Studie und 90 Tage nach der letzten Dosis eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden.
18. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat.
19. Erheblicher medizinischer Zustand oder Behinderung oder biochemische oder hämatologische Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen, die Durchführung von Studienverfahren verhindern oder die Studienergebnisse verfälschen würden.

Hinweis: Es gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien