Une étude sur l'andécaliximab chez des participants atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) (ANDECAL)

Critères d'inclusion (parties 1a, 1b et 2) :

1. Participant et/ou tuteur capable et disposé à donner son consentement éclairé et/ou son assentiment, le cas échéant, et disposé à respecter le calendrier des visites et les procédures d'étude.
2. Diagnostic clinique de la FOP incluant une ou plusieurs malformations congénitales compatibles avec la FOP (par exemple, des gros orteils) et un gonflement épisodique des tissus mous compatible avec une poussée de FOP et/ou une HO progressive.

4. Score CAJIS ≤19. 5. Activité de la maladie dans l'année suivant la visite de dépistage. L'activité de la maladie est définie comme une poussée confirmée par un médecin comme des symptômes ou une progression clinique, y compris une HO nouvellement identifiée ou une aggravation de la fonction articulaire.

6. Capable de comprendre, de subir et d'effectuer toutes les procédures liées au protocole, y compris l'analyse WBCT-LH à faible dose sans sédation. L’aide d’un soignant est autorisée.

7. Accepter de donner accès à tous les dossiers médicaux actuels et historiques pertinents (y compris les radiographies ou les dossiers radiographiques) et les dossiers de croissance.

Critères d'inclusion (partie 1a uniquement) :

1. Homme ou femme ≥ 15 ans.
2. Créatinine sérique ≤ limite supérieure de la normale pour l'âge.
3. Pas de plaques de croissance ouvertes sur les films bilatéraux PA main/poignet ou AP du genou au départ
4. Capable de recevoir un radiotraceur IV [accès IV et aucun antécédent de réaction au radiotraceur].
5. Aucune utilisation de bisphosphonates ou d'agent actif osseux au cours de la dernière année.
6. Au moins 1 lésion HO active au départ par TEP/CT Na18F

Des critères d'inclusion supplémentaires s'appliquent, y compris ceux énumérés ci-dessus pour toutes les parties de l'étude.

Critères d'inclusion (partie 1b uniquement) :

1. Homme ou femme ≥12 ans.

2. Antécédents de plusieurs épisodes de poussées au cours des 6 derniers mois (à examiner et à confirmer comme étant admissibles par le chercheur principal en collaboration avec le promoteur). Les épisodes de poussées admissibles comprennent l’un des éléments suivants :

   • Au moins 3 poussées admissibles au cours des 6 derniers mois, chacune avec des symptômes continus pendant au moins 1 semaine
   • Gonflement des poussées migratoires dans le dos
   • Épisodes de poussées multiples dont la somme a duré au moins 21 jours. Les périodes de poussées individuelles peuvent se chevaucher ; ils peuvent être en cours au moment de l’inscription ou résolus.

3. Les poussées admissibles doivent impliquer au moins 2 des symptômes de poussée suivants :

   • Douleur
   • Gonflement des tissus mous
   • Chaleur
   • Rougeur
   • Raideur articulaire
   • Diminution de l'amplitude de mouvement

Des critères d'inclusion supplémentaires s'appliquent, y compris ceux énumérés ci-dessus pour toutes les parties de l'étude.

Critères d'inclusion (partie 2 uniquement) :

1. L’âge d’inscription initial est ≥12 ans
2. L'inscription peut être étendue aux participants âgés de ≥ 6 ans après que la sécurité chez les adultes et les participants âgés de 12 à 17 ans ait été établie.
3. L'inscription des participants âgés de ≥2 à <6 ans commencera une fois que la sécurité chez l'adulte et les participants âgés de ≥6 ans aura été établie.

Des critères d'inclusion supplémentaires s'appliquent, y compris ceux énumérés ci-dessus pour toutes les parties de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Poids corporel <10 kg
2. Fracture connue non guérie au moment du premier jour d'étude.
3. Chirurgie planifiée dans le délai de la durée de l'étude ou encore en convalescence après une intervention chirurgicale récente.
4. Compromis respiratoire qui nécessite l’utilisation d’un supplément d’oxygène.

5. Le participant a

   • Trouble monogénique connu autre que la FOP.
   • Trouble osseux ou minéral sans rapport avec la FOP.
6. Malignité (au cours des 5 dernières années, sauf cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome cervical in situ ou carcinome canalaire in situ [CCIS]).
7. Infection active connue (y compris infection fongique, bactérienne, mycobactérienne ou virale, y compris COVID19)
8. Hypoparathyroïdie ou hyperparathyroïdie incontrôlée.
9. Rapport par participant ou examen des dossiers (aucun test requis) : Hyperthyroïdie incontrôlée

10. Utilisation des médicaments suivants :

    • Corticostéroïdes systémiques avec un équivalent de prednisone > 10 mg/jour dans la semaine suivant le premier jour de l'étude. Si le participant a besoin d'une utilisation chronique de > 10 mg/jour d'équivalent prednisone de corticostéroïdes, l'éligibilité sera discutée avec le sponsor.
    • AINS à des doses supérieures aux doses recommandées par les directives ICCFOP de mai 2022 dans la semaine suivant le premier jour de l'étude. Si le participant nécessite une utilisation chronique d'AINS à des doses supérieures à celles recommandées par les lignes directrices ICCFOP de mai 2022, l'éligibilité sera discutée avec le sponsor.
    • Utilisation actuelle ou chronique de médicaments à base de tétracycline (par exemple, tétracycline, déméclocycline, doxycycline ou minocycline).
11. Utilisation chronique de l'un des traitements non éprouvés pour la FOP.

12. Palovarotène

    • Dans le mois suivant le premier jour d'étude pour tous les participants
    • Dans les 2 ans suivant le premier jour de l'étude pour les participantes de moins de 8 ans ou les participants de sexe masculin de moins de 10 ans
13. Traitement avec un autre produit expérimental dans les 5 demi-vies suivant la dernière dose au moment du jour 1 de l'étude ou 1 mois, selon la période la plus longue.
14. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'andécaliximab ou à ses excipients.
15. Anomalies de laboratoire actuelles importantes
16. Allaitement, grossesse ou planification d’une grossesse.
17. Ceux en âge de procréer ne veulent pas accepter de s'abstenir de toute activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse ou ne veulent pas utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose.
18. Participation simultanée à un autre essai clinique impliquant un autre produit expérimental.
19. Condition médicale importante ou handicap ou anomalies biochimiques ou hématologiques qui, de l'avis de l'enquêteur, exposeraient le participant à un risque excessif, empêcheraient la conduite des procédures d'étude ou confondraient les résultats de l'étude.

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole s'appliquent.