En studie av Andecaliximab hos deltakere med Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) (ANDECAL)

Inkluderingskriterier (del 1a, 1b og 2):

1. Deltaker og/eller verge som er i stand til og villig til å gi informert samtykke og/eller samtykke etter behov, og som er villig til å overholde besøksplanen og studieprosedyrene.
2. Klinisk diagnose av FOP inkludert medfødt(e) misdannelse(r) forenlig med FOP (f.eks. av stortærne), og enten episodisk bløtvevshevelse forenlig med en FOP-oppblussing og/eller progressiv HO.

4. CAJIS-poengsum på ≤19. 5. Sykdomsaktivitet innen 1 år etter screeningbesøk. Sykdomsaktivitet er definert som legebekreftet oppblussing som symptomer eller klinisk progresjon inkludert nylig identifisert HO eller forverret leddfunksjon.

6. Kunne forstå, gjennomgå og utføre alle protokollrelaterte prosedyrer, inkludert lavdose WBCT-LH-skanning uten sedasjon. Bistand fra omsorgsperson er tillatt.

7. Godta å gi tilgang til alle relevante aktuelle og historiske medisinske journaler (inkludert røntgenbilder eller radiografiske journaler) og vekstjournaler.

Inkluderingskriterier (kun del 1a):

1. Mann eller kvinne ≥ 15 år.
2. Serumkreatinin ≤ øvre normalgrense for alder.
3. Ingen åpne vekstplater på bilateral PA hånd/håndledd eller AP knefilm ved baseline
4. Kunne motta IV radiotracer [både IV-tilgang og ingen historie med reaksjon på radiotracer].
5. Ingen bruk av bisfosfonater eller benaktive midler det siste året.
6. Minst 1 aktiv HO-lesjon ved baseline per Na18F PET/CT

Ytterligere inklusjonskriterier gjelder, inkludert de som er oppført ovenfor for alle deler av studien.

Inkluderingskriterier (kun del 1b):

1. Mann eller kvinne ≥12 år.

2. Historikk med flere oppblussepisoder i løpet av de siste 6 månedene (skal gjennomgås og bekreftes som kvalifisert av PI sammen med sponsoren). Kvalifiserende oppblussepisoder inkluderer noen av følgende:

   • Minst 3 kvalifiserende oppblussinger de siste 6 månedene hver med kontinuerlige symptomer i minst 1 uke
   • Migrerende oppblussing hevelser over ryggen
   • Flere oppblussepisoder hvor summen varte i minst 21 dager Tidspunktet for de individuelle oppblussingene kan være overlappende; de kan være pågående på registreringstidspunktet eller løst.

3. De kvalifiserende oppblussingene må involvere minst 2 av følgende oppblussingssymptomer:

   • Smerte
   • Bløtvev hevelse
   • Varme
   • Rødhet
   • Leddstivhet
   • Redusert bevegelsesområde

Ytterligere inklusjonskriterier gjelder, inkludert de som er oppført ovenfor for alle deler av studien.

Inkluderingskriterier (kun del 2):

1. Opprinnelig alderskrav for påmelding er ≥12 år
2. Påmelding kan utvides til deltakere ≥6 år etter at sikkerhet for voksne og deltakere i alderen 12-17 år er etablert.
3. Påmelding av deltakere ≥2 til <6 år vil starte etter at sikkerheten hos voksne og deltakere ≥6 år er etablert.

Ytterligere inklusjonskriterier gjelder, inkludert de som er oppført ovenfor for alle deler av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Kroppsvekt <10 kg
2. Kjent ikke-helbredt brudd på tidspunktet for studiedag 1.
3. Planlagt kirurgi innenfor tidsrammen for studiens varighet eller fortsatt å komme seg etter nylig operasjon.
4. Respiratorisk kompromiss som krever bruk av ekstra oksygen.

5. Deltaker har

   • Kjent monogen lidelse annet enn FOP.
   • Ben- eller mineralforstyrrelser som ikke er relatert til FOP.
6. Malignitet (i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ eller ductal carcinoma in situ [DCIS]).
7. Kjent aktiv infeksjon (inkludert sopp-, bakterie-, mykobakteriell eller virusinfeksjon inkludert COVID19)
8. Ukontrollert hypoparatyreose eller hyperparatyreoidisme.
9. Per deltakerrapport eller kartgjennomgang (ingen testing nødvendig): Ukontrollert hypertyreose

10. Bruk av følgende medisiner:

    • Systemiske kortikosteroider med en prednisonekvivalent på >10 mg/dag innen 1 uke etter studiedag 1. Hvis deltakeren krever kronisk bruk av >10 mg/dag prednison-ekvivalenter med kortikosteroider, vil kvalifikasjonen bli diskutert med sponsoren.
    • NSAIDs med høyere doser enn anbefalt av ICCFOP-retningslinjene fra mai 2022 innen 1 uke etter studiedag 1. Hvis deltakeren krever kronisk bruk av NSAIDs i doser som er høyere enn de som er anbefalt av ICCFOP-retningslinjene fra mai 2022, vil kvalifikasjonen bli diskutert med sponsoren.
    • Nåværende eller kronisk bruk av tetracyklinmedisiner (f.eks. tetracyklin, demeklocyklin, doksycyklin eller minocyklin).
11. Kronisk bruk av noen av uprøvde terapier for FOP.

12. Palovaroten

    • Innen 1 måned etter studiedag 1 for alle deltakere
    • Innen 2 år etter studiedag 1 for kvinnelige deltakere <8 år eller mannlige deltakere <10 år
13. Behandling med et annet undersøkelsesprodukt innen 5 halveringstider etter siste dose på tidspunktet for studiedag 1 eller 1 måned, avhengig av hva som er lengst.
14. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor andecaliximab eller dets hjelpestoffer.
15. Betydelige aktuelle laboratorieavvik
16. Ammer, gravid eller planlegger graviditet.
17. De i fertil alder er uvillige til å gå med på å avstå fra seksuell aktivitet som kan resultere i graviditet eller manglende vilje til å bruke akseptabel prevensjon under studien og i 90 dager etter siste dose.
18. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie som involverer et annet undersøkelsesprodukt.
19. Betydelig medisinsk tilstand eller funksjonshemming eller biokjemiske eller hematologiske abnormiteter som etter etterforskerens mening vil utsette deltakeren for unødig risiko, forhindre gjennomføring av studieprosedyrer eller forvirre studieresultatene.

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/eksklusjonskriterier gjelder