Исследование андекаликсимаба у участников с прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазией (ФОП) (ANDECAL)

Критерии включения (Части 1a, 1b и 2):

1. Участник и/или опекун, способный и желающий дать информированное согласие и/или согласие, в зависимости от обстоятельств, и готовый соблюдать график посещений и процедуры исследования.
2. Клинический диагноз ФОП, включая врожденные пороки развития, соответствующие ФОП (например, больших пальцев ног), а также эпизодический отек мягких тканей, соответствующий обострению ФОП и/или прогрессирующей ГО.

4. Оценка CAJIS ≤19. 5. Активность заболевания в течение 1 года после скринингового визита. Активность заболевания определяется как подтвержденные врачом симптомы обострения или клиническое прогрессирование, включая вновь выявленную ГО или ухудшение функции суставов.

6. Способен понимать, проходить и выполнять все процедуры, связанные с протоколом, включая низкодозное сканирование WBCT-LH без седации. Допускается помощь опекуна.

7. Согласитесь предоставить доступ ко всем соответствующим текущим и историческим медицинским записям (включая рентгенограммы или радиографические записи) и записям о росте.

Критерии включения (только часть 1a):

1. Мужчина или женщина ≥ 15 лет.
2. Креатинин сыворотки ≤ верхней границы нормы для данного возраста.
3. На двусторонних снимках ПА руки/запястья или ПП коленного сустава на исходном уровне отсутствуют открытые пластинки роста.
4. Возможность внутривенного введения радиофармпрепарата [как внутривенный доступ, так и отсутствие реакции на радиофармпрепарат в анамнезе].
5. В течение последнего года не применялись бисфосфонаты или костно-активные вещества.
6. По крайней мере 1 активное поражение HO на исходном уровне при ПЭТ/КТ с Na18F

Для всех частей исследования применяются дополнительные критерии включения, включая перечисленные выше.

Критерии включения (только Часть 1b):

1. Мужчина или женщина ≥12 лет.

2. История множественных обострений в течение последних 6 месяцев (должна быть проверена и подтверждена как квалифицируемая ИП совместно со Спонсором). Квалифицируемые эпизоды обострения включают любое из следующего:

   • По крайней мере, 3 обострения заболевания за последние 6 месяцев, каждое из которых сопровождалось постоянными симптомами в течение как минимум 1 недели.
   • Мигрирующие отеки на спине.
   • Множественные эпизоды обострений, общая продолжительность которых составила не менее 21 дня. Время отдельных обострений может совпадать; они могут быть текущими на момент регистрации или решены.

3. Квалификационные обострения должны включать как минимум 2 из следующих симптомов обострения:

   • Боль
   • Отек мягких тканей
   • Тепло
   • Покраснение
   • Тугоподвижность суставов
   • Уменьшенный диапазон движений

Для всех частей исследования применяются дополнительные критерии включения, включая перечисленные выше.

Критерии включения (только Часть 2):

1. Возраст начального зачисления составляет ≥12 лет.
2. Набор может быть расширен на участников в возрасте ≥6 лет после того, как будет установлена ​​безопасность для взрослых и участников в возрасте 12–17 лет.
3. Набор участников в возрасте от ≥2 до <6 лет начнется после того, как будет установлена ​​безопасность для взрослых и участников в возрасте ≥6 лет.

Для всех частей исследования применяются дополнительные критерии включения, включая перечисленные выше.

Критерий исключения:

1. Вес тела <10 кг
2. Известный незаживающий перелом на момент первого дня исследования.
3. Запланированная операция в течение периода исследования или все еще восстанавливающийся после недавней операции.
4. Дыхательная недостаточность, требующая использования дополнительного кислорода.

5. У участника есть

   • Известное моногенное заболевание, отличное от ФОП.
   • Костные или минеральные нарушения, не связанные с ФОП.
6. Злокачественные новообразования (в течение последних 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ или рака протоков in situ [DCIS]).
7. Известная активная инфекция (включая грибковую, бактериальную, микобактериальную или вирусную инфекцию, включая COVID19)
8. Неконтролируемый гипопаратиреоз или гиперпаратиреоз.
9. Отчет каждого участника или обзор диаграммы (тестирование не требуется): Неконтролируемый гипертиреоз.

10. Использование следующих препаратов:

    • Системные кортикостероиды с эквивалентом преднизона >10 мг/день в течение 1 недели после 1-го дня исследования. Если участнику требуется хроническое применение кортикостероидов, эквивалентных преднизолону в дозе >10 мг/день, право на участие будет обсуждаться со Спонсором.
    • НПВП в дозах, превышающих рекомендованные рекомендациями ICCFOP от мая 2022 г., в течение 1 недели после 1-го дня исследования. Если участнику требуется постоянное применение НПВП в дозах, превышающих дозы, рекомендованные рекомендациями ICCFOP от мая 2022 года, право на участие будет обсуждаться со спонсором.
    • Текущее или хроническое использование препаратов тетрациклина (например, тетрациклина, демеклоциклина, доксициклина или миноциклина).
11. Хроническое использование любого из недоказанных методов лечения ФОП.

12. Паловаротен

    • В течение 1 месяца после первого дня обучения для всех участников
    • В течение 2 лет после первого дня исследования для участников женского пола <8 лет или участников мужского пола <10 лет.
13. Лечение другим исследуемым продуктом в течение 5 периодов полураспада после последней дозы на момент первого дня исследования или 1 месяца, в зависимости от того, какой из них дольше.
14. Аллергия или гиперчувствительность к андекаликсимабу или его вспомогательным веществам в анамнезе.
15. Значительные текущие лабораторные отклонения
16. Кормление грудью, беременность или планирование беременности.
17. Лица с детородным потенциалом, не желающие соглашаться воздерживаться от сексуальной активности, которая может привести к беременности, или нежелание использовать приемлемые противозачаточные средства во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы.
18. Одновременное участие в другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого продукта.
19. Серьезное медицинское состояние или инвалидность, а также биохимические или гематологические отклонения, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть участника неоправданному риску, помешать проведению процедур исследования или исказить результаты исследования.

Примечание. Применяются другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.