Een onderzoek naar Andecaliximab bij deelnemers met fibrodysplasie Ossificans Progressiva (FOP) (ANDECAL)

Inclusiecriteria (deel 1a, 1b en 2):

1. Deelnemer en/of voogd die in staat en bereid is geïnformeerde toestemming en/of instemming te geven, indien van toepassing, en bereid is zich te houden aan het bezoekschema en de onderzoeksprocedures.
2. Klinische diagnose van FOP, inclusief congenitale misvorming(en) consistent met FOP (bijv. van de grote tenen), en episodische zwelling van zacht weefsel consistent met een FOP-opflakkering en/of progressieve HO.

4. CAJIS-score van ≤19. 5. Ziekteactiviteit binnen 1 jaar na screeningsbezoek. Ziekteactiviteit wordt gedefinieerd als door een arts bevestigde opflakkeringachtige symptomen of klinische progressie, waaronder nieuw geïdentificeerde HO of verslechterende gewrichtsfunctie.

6. In staat om alle protocolgerelateerde procedures te begrijpen, ondergaan en uit te voeren, inclusief een lage dosis WBCT-LH-scan zonder sedatie. Hulp van een verzorger is toegestaan.

7. Ga akkoord met het verlenen van toegang tot alle relevante huidige en historische medische dossiers (inclusief röntgenfoto's of radiografische gegevens) en groeigegevens.

Inclusiecriteria (alleen deel 1a):

1. Man of vrouw ≥ 15 jaar oud.
2. Serumcreatinine ≤ bovengrens van normaal voor leeftijd.
3. Geen open groeischijven op bilaterale PA-hand-/pols- of AP-kniefilms bij baseline
4. In staat om IV-radiotracer te ontvangen [zowel IV-toegang als geen geschiedenis van een reactie op radiotracer].
5. Geen gebruik van bisfosfonaten of botactieve stoffen in het afgelopen jaar.
6. Tenminste 1 actieve HO-laesie bij baseline per Na18F PET/CT

Voor alle delen van het onderzoek gelden aanvullende inclusiecriteria, waaronder de hierboven genoemde.

Inclusiecriteria (alleen deel 1b):

1. Man of vrouw ≥12 jaar oud.

2. Geschiedenis van meerdere opflakkeringsepisodes in de afgelopen 6 maanden (moet worden beoordeeld en bevestigd als kwalificerend door de PI samen met de sponsor). Kwalificerende opflakkeringsepisodes omvatten een van de volgende:

   • Minimaal 3 kwalificerende opflakkeringen in de afgelopen 6 maanden, elk met aanhoudende symptomen gedurende minimaal 1 week
   • Migrerende opflakkerende zwellingen over de rug
   • Meerdere opflakkeringen waarvan de som ten minste 21 dagen duurde. De timing van de individuele opflakkeringen kan overlappen; Ze kunnen nog lopende zijn op het moment van inschrijving of opgelost zijn.

3. Bij de kwalificerende opflakkeringen moeten ten minste twee van de volgende opflakkeringssymptomen aanwezig zijn:

   • Pijn
   • Zwelling van zacht weefsel
   • Warmte
   • Roodheid
   • Gewrichts-stijfheid
   • Verminderd bewegingsbereik

Voor alle delen van het onderzoek gelden aanvullende inclusiecriteria, waaronder de hierboven genoemde.

Inclusiecriteria (alleen deel 2):

1. De initiële inschrijvingsleeftijd is ≥12 jaar
2. De inschrijving kan worden uitgebreid tot deelnemers ≥6 jaar nadat de veiligheid voor volwassenen en deelnemers van 12-17 jaar is vastgesteld.
3. De inschrijving van deelnemers ≥2 tot <6 jaar oud begint nadat de veiligheid bij volwassenen en deelnemers ≥6 jaar oud is vastgesteld.

Voor alle delen van het onderzoek gelden aanvullende inclusiecriteria, waaronder de hierboven genoemde.

Uitsluitingscriteria:

1. Lichaamsgewicht <10kg
2. Bekende niet-genezen fractuur op het moment van studiedag 1.
3. Geplande operatie binnen het tijdsbestek van de onderzoeksduur of nog herstellende van een recente operatie.
4. Ademhalingscompromis dat het gebruik van aanvullende zuurstof vereist.

5. Deelnemer heeft

   • Bekende monogene stoornis anders dan FOP.
   • Bot- of mineraalstoornis die geen verband houdt met FOP.
6. Maligniteit (in de afgelopen 5 jaar, behalve niet-melanoom huidkanker, baarmoederhalscarcinoom in situ of ductaal carcinoom in situ [DCIS]).
7. Bekende actieve infectie (waaronder schimmel-, bacteriële, mycobacteriële of virale infectie inclusief COVID19)
8. Ongecontroleerde hypoparathyreoïdie of hyperparathyreoïdie.
9. Per deelnemerrapport of beoordeling van de grafiek (geen testen vereist): Ongecontroleerde hyperthyreoïdie

10. Gebruik van de volgende medicijnen:

    • Systemische corticosteroïden met een prednison-equivalent van >10 mg/dag binnen 1 week na onderzoeksdag 1. Als de deelnemer chronisch gebruik van >10 mg/dag prednison-equivalent van corticosteroïden nodig heeft, wordt de geschiktheid besproken met de sponsor.
    • NSAID's die hoger zijn dan de doses aanbevolen door de ICCFOP-richtlijnen van mei 2022 binnen 1 week na onderzoeksdag 1. Als de deelnemer chronisch gebruik van NSAID's nodig heeft in doses die hoger zijn dan de doses aanbevolen door de ICCFOP-richtlijnen van mei 2022, wordt de geschiktheid besproken met de sponsor.
    • Huidig ​​of chronisch gebruik van tetracyclinegeneesmiddelen (bijv. tetracycline, demeclocycline, doxycycline of minocycline).
11. Chronisch gebruik van een van de onbewezen therapieën voor FOP.

12. Palovaroteen

    • Binnen 1 maand na Studiedag 1 voor alle deelnemers
    • Binnen 2 jaar na studiedag 1 voor vrouwelijke deelnemers <8 jaar of mannelijke deelnemers <10 jaar
13. Behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen 5 halfwaardetijden na de laatste dosis op het moment van studiedag 1 of 1 maand, afhankelijk van wat het langst is.
14. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor andecaliximab of de hulpstoffen ervan.
15. Significante huidige laboratoriumafwijkingen
16. Borstvoeding geven, zwanger zijn of een zwangerschap plannen.
17. Degenen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn zich te onthouden van seksuele activiteit die zou kunnen leiden tot zwangerschap, of die niet bereid zijn aanvaardbare anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis.
18. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische proef met een ander onderzoeksproduct.
19. Significante medische aandoening of handicap of biochemische of hematologische afwijkingen die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer aan overmatig risico zouden blootstellen, de uitvoering van onderzoeksprocedures zouden belemmeren of de onderzoeksresultaten zouden kunnen verwarren.

Opmerking: andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria zijn van toepassing