Uno studio su Andecaliximab in partecipanti con fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) (ANDECAL)

Criteri di inclusione (Parte 1a, 1b e 2):

1. Partecipante e/o tutore in grado e disposto a fornire il consenso informato e/o il consenso, a seconda dei casi, e disposto ad aderire al programma delle visite e alle procedure di studio.
2. Diagnosi clinica della FOP, comprese malformazioni congenite compatibili con la FOP (ad esempio, degli alluci) e gonfiore episodico dei tessuti molli compatibile con una riacutizzazione della FOP e/o un HO progressivo.

4. Punteggio CAJIS ≤19. 5. Attività della malattia entro 1 anno dalla visita di screening. L'attività della malattia è definita come sintomi simili a riacutizzazione confermati dal medico o progressione clinica incluso HO recentemente identificato o peggioramento della funzione articolare.

6. In grado di comprendere, sottoporsi ed eseguire tutte le procedure relative al protocollo, inclusa la scansione WBCT-LH a basso dosaggio senza sedazione. È consentita l'assistenza di una badante.

7. Accettare di fornire l'accesso a tutte le cartelle cliniche attuali e storiche rilevanti (comprese radiografie o registrazioni radiografiche) e ai record di crescita.

Criteri di inclusione (solo Parte 1a):

1. Maschio o femmina di età ≥ 15 anni.
2. Creatinina sierica ≤ limite superiore della norma per l'età.
3. Nessuna placca di crescita aperta sulle pellicole bilaterali PA mano/polso o AP ginocchio al basale
4. In grado di ricevere il radiotracciante IV [sia accesso IV che nessuna storia di reazione al radiotracciante].
5. Nessun uso di bifosfonati o agenti attivi ossei nell'ultimo anno.
6. Almeno 1 lesione HO attiva al basale per Na18F PET/CT

Si applicano ulteriori criteri di inclusione, inclusi quelli sopra elencati per tutte le parti dello studio.

Criteri di inclusione (solo Parte 1b):

1. Maschio o femmina di età ≥12 anni.

2. Storia di più episodi di riacutizzazione negli ultimi 6 mesi (da rivedere e confermare come qualificanti dal PI insieme allo Sponsor). Gli episodi di riacutizzazione qualificanti includono uno dei seguenti:

   • Almeno 3 riacutizzazioni qualificanti negli ultimi 6 mesi ciascuna con sintomi continui per almeno 1 settimana
   • Gonfiore migratorio e riacutizzato sulla schiena
   • Episodi multipli di riacutizzazione la cui somma è durata almeno 21 giorni. I tempi delle singole riacutizzazioni possono sovrapporsi; possono essere in corso al momento dell'iscrizione oppure risolti.

3. Le riacutizzazioni qualificanti devono coinvolgere almeno 2 dei seguenti sintomi di riacutizzazione:

   • Dolore
   • Gonfiore dei tessuti molli
   • Calore
   • Arrossamento
   • Rigidità articolare
   • Diminuzione della gamma di movimento

Si applicano ulteriori criteri di inclusione, inclusi quelli sopra elencati per tutte le parti dello studio.

Criteri di inclusione (solo parte 2):

1. L’età richiesta per l’iscrizione iniziale è ≥12 anni
2. L'iscrizione può essere estesa ai partecipanti di età ≥ 6 anni dopo che è stata stabilita la sicurezza negli adulti e nei partecipanti di età compresa tra 12 e 17 anni.
3. L'arruolamento dei partecipanti di età compresa tra ≥ 2 e < 6 anni inizierà dopo che sarà stata stabilita la sicurezza negli adulti e nei partecipanti di età ≥ 6 anni.

Si applicano ulteriori criteri di inclusione, inclusi quelli sopra elencati per tutte le parti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Peso corporeo <10 kg
2. Frattura nota non guarita al momento del giorno 1 dello studio.
3. Intervento chirurgico pianificato entro il periodo di durata dello studio o ancora in fase di recupero da un intervento chirurgico recente.
4. Compromissione respiratoria che richiede l'uso di ossigeno supplementare.

5. Il partecipante ha

   • Disturbo monogenico noto diverso dalla FOP.
   • Disturbo osseo o minerale non correlato alla FOP.
6. Tumori maligni (negli ultimi 5 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma duttale in situ [DCIS]).
7. Infezione attiva nota (inclusa infezione fungina, batterica, micobatterica o virale incluso COVID19)
8. Ipoparatiroidismo o iperparatiroidismo non controllato.
9. Rapporto per partecipante o revisione della cartella (nessun test richiesto): ipertiroidismo non controllato

10. Uso dei seguenti farmaci:

    • Corticosteroidi sistemici con un equivalente di prednisone >10 mg/giorno entro 1 settimana dal giorno 1 dello studio. Se il partecipante richiede un uso cronico di corticosteroidi >10 mg/giorno di prednisone equivalente, l'idoneità verrà discussa con lo Sponsor.
    • FANS superiori alle dosi raccomandate dalle linee guida ICCFOP di maggio 2022 entro 1 settimana dal giorno 1 dello studio. Se il partecipante richiede un uso cronico di FANS a dosi superiori a quelle raccomandate dalle linee guida ICCFOP di maggio 2022, l'idoneità verrà discussa con lo Sponsor.
    • Uso attuale o cronico di farmaci tetraciclinici (ad esempio, tetraciclina, demeclociclina, doxiciclina o minociclina).
11. Uso cronico di una qualsiasi delle terapie non provate per la FOP.

12. Palovarotene

    • Entro 1 mese dal primo giorno di studio per tutti i partecipanti
    • Entro 2 anni dal Giorno 1 dello studio per partecipanti di sesso femminile di età inferiore a 8 anni o per partecipanti di sesso maschile di età inferiore a 10 anni
13. Trattamento con un altro prodotto sperimentale entro 5 emivite dall'ultima dose al momento del Giorno 1 o 1 mese dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
14. Storia di allergia o ipersensibilità ad andecaliximab o ai suoi eccipienti.
15. Significative anomalie di laboratorio attuali
16. Allattamento al seno, gravidanza o pianificazione di una gravidanza.
17. Quelli in età fertile non disposti ad accettare di astenersi da attività sessuale che potrebbe provocare una gravidanza o riluttanza a utilizzare un controllo delle nascite accettabile durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose.
18. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico che coinvolge un altro prodotto sperimentale.
19. Condizione medica significativa o disabilità o anomalie biochimiche o ematologiche che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbero il partecipante a rischi eccessivi, impedirebbero lo svolgimento delle procedure di studio o confonderebbero i risultati dello studio.

Nota: si applicano altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo