Andekaliksimabitutkimus potilailla, joilla on Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) (ANDECAL)

Osallistumiskriteerit (osat 1a, 1b ja 2):

1. Osallistuja ja/tai huoltaja, joka pystyy ja haluaa antaa tietoon perustuvan suostumuksen ja/tai suostumuksen soveltuvin osin ja on valmis noudattamaan vierailujen aikataulua ja tutkimusmenettelyjä.
2. FOP:n kliininen diagnoosi, mukaan lukien FOP:n mukainen synnynnäinen epämuodostuma (esim. isojen varpaiden epämuodostumat) ja joko episodinen pehmytkudosturvotus, joka vastaa FOP:n pahenemista ja/tai etenevää HO:ta.

4. CAJIS-pisteet ≤19. 5. Taudin aktiivisuus 1 vuoden sisällä seulontakäynnistä. Taudin aktiivisuus määritellään lääkärin vahvistamina pahenemismuotoisina oireina tai kliinisenä etenemisenä, mukaan lukien äskettäin tunnistettu HO tai niveltoiminnan huononeminen.

6. Pystyy ymmärtämään, suorittamaan ja suorittamaan kaikki protokollaan liittyvät toimenpiteet, mukaan lukien pieniannoksinen WBCT-LH-skannaus ilman sedaatiota. Omaishoitajan apu on sallittu.

7. Hyväksy pääsyn kaikkiin asiaankuuluviin nykyisiin ja historiallisiin lääketieteellisiin tietueisiin (mukaan lukien röntgenkuvat tai radiografiset tiedot) ja kasvutietoihin.

Sisällyttämiskriteerit (vain osa 1a):

1. Mies tai nainen ≥ 15 vuotta.
2. Seerumin kreatiniini ≤ iän normaalin yläraja.
3. Ei avoimia kasvulevyjä kahdenvälisissä PA-käden/ranteen tai AP-polven kalvoissa lähtötilanteessa
4. Pystyy vastaanottamaan IV-radiomerkkiainetta [sekä suonensisäinen pääsy ja ei aiempia reaktioita radiomerkkiaineeseen].
5. Ei bisfosfonaatteja tai luun aktiivista ainetta käytetty viimeisen vuoden aikana.
6. Vähintään 1 aktiivinen HO-leesio lähtötilanteessa per Na18F PET/CT

Kaikkiin tutkimuksen osiin sovelletaan lisäkriteerejä, mukaan lukien yllä luetellut.

Sisällyttämiskriteerit (vain osa 1b):

1. Mies tai nainen ≥12-vuotias.

2. Useiden pahenemisjaksojen historia viimeisen 6 kuukauden aikana (PI tarkistaa ja vahvistaa kelpuutuksi yhdessä sponsorin kanssa). Hyväksytyt pahenemisjaksot sisältävät minkä tahansa seuraavista:

   • Vähintään 3 pätevää pahenemista viimeisen 6 kuukauden aikana, joista jokainen on jatkunut vähintään viikon ajan
   • Muuttavia pahenevia turvotuksia selässä
   • Useita pahenemisjaksoja, joiden summa kesti vähintään 21 päivää Yksittäisten pahenemisvaiheiden ajoitus voi olla päällekkäinen; ne voivat olla käynnissä ilmoittautumisajankohtana tai ratkaistu.

3. Hyväksyttyihin pahenemisvaiheisiin tulee liittyä vähintään kaksi seuraavista oireista:

   • Kipu
   • Pehmytkudosten turvotus
   • Lämpöä
   • Punoitus
   • Nivelten jäykkyys
   • Vähentynyt liikerata

Kaikkiin tutkimuksen osiin sovelletaan lisäkriteerejä, mukaan lukien yllä luetellut.

Sisällyttämiskriteerit (vain osa 2):

1. Ilmoittautumisen ikävaatimus on ≥12 vuotta
2. Ilmoittautumista voidaan laajentaa 6-vuotiaille osallistujille sen jälkeen, kun aikuisten ja 12–17-vuotiaiden osallistujien turvallisuus on varmistettu.
3. ≥2–<6-vuotiaiden osallistujien ilmoittautuminen aloitetaan sen jälkeen, kun aikuisten ja ≥6-vuotiaiden osallistujien turvallisuus on varmistettu.

Kaikkiin tutkimuksen osiin sovelletaan lisäkriteerejä, mukaan lukien yllä luetellut.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kehon paino <10kg
2. Tunnettu parantumaton murtuma tutkimuspäivän 1 aikana.
3. Suunniteltu leikkaus tutkimuksen keston aikana tai vielä toipumassa äskettäisestä leikkauksesta.
4. Hengityshäiriö, joka vaatii lisähapen käyttöä.

5. Osallistujalla on

   • Tunnettu monogeeninen häiriö muu kuin FOP.
   • Luu- tai mineraalihäiriö, joka ei liity FOP:iin.
6. Pahanlaatuinen syöpä (viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai ductal carcinoma in situ [DCIS]).
7. Tunnettu aktiivinen infektio (mukaan lukien sieni-, bakteeri-, mykobakteeri- tai virusinfektio, mukaan lukien COVID19)
8. Hallitsematon hypoparatyreoosi tai hyperparatyreoosi.
9. Osallistujakohtainen raportti tai kaaviokatsaus (testausta ei vaadita): Hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta

10. Seuraavien lääkkeiden käyttö:

    • Systeemiset kortikosteroidit, joiden prednisoniekvivalentti on > 10 mg/vrk 1 viikon sisällä tutkimuspäivästä 1. Jos osallistuja tarvitsee pitkäaikaista > 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia kortikosteroideja, kelpoisuudesta keskustellaan sponsorin kanssa.
    • Tulehduskipulääkkeet, jotka ovat suurempia kuin toukokuun 2022 ICCFOP:n ohjeissa suositellut annokset viikon sisällä tutkimuspäivästä 1. Jos osallistuja vaatii kroonista tulehduskipulääkkeiden käyttöä annoksina, jotka ovat suurempia kuin toukokuun 2022 ICCFOP-suosituksissa suositellut annokset, kelpoisuudesta keskustellaan sponsorin kanssa.
    • Tetrasykliinilääkkeiden (esim. tetrasykliini, demeklosykliini, doksisykliini tai minosykliini) nykyinen tai krooninen käyttö.
11. Todistamattomien FOP-hoitojen krooninen käyttö.

12. Palovaroteeni

    • 1 kuukauden sisällä opintopäivästä 1 kaikille osallistujille
    • Kahden vuoden sisällä opiskelupäivästä 1 alle 8-vuotiaille naisille tai alle 10-vuotiaille miehille
13. Hoito toisella tutkimusvalmisteella 5 puoliintumisajan sisällä viimeisestä annoksesta tutkimuspäivänä 1 tai 1 kuukausi sen mukaan, kumpi on pidempi.
14. Aiempi allergia tai yliherkkyys andekaliksimabille tai sen apuaineille.
15. Merkittävät nykyiset laboratoriopoikkeamat
16. Imetys, raskaana oleva tai raskautta suunnitteleva.
17. Hedelmällisessä iässä olevat, jotka eivät halua suostua pidättäytymään seksistä, joka voi johtaa raskauteen, tai haluttomuus käyttää hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
18. Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimustuote.
19. Merkittävä sairaus tai vamma tai biokemialliset tai hematologiset poikkeavuudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan altistaisivat osallistujan kohtuuttomalle riskille, estäisivät tutkimustoimenpiteiden suorittamisen tai sekoittaisivat tutkimustuloksia.

Huomautus: Muut protokollalla määritellyt sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ovat voimassa