Um estudo de andecaliximabe em participantes com fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) (ANDECAL)

Critérios de inclusão (Parte 1a, 1b e 2):

1. Participante e/ou responsável capaz e disposto a dar consentimento informado e/ou assentimento conforme aplicável, e disposto a aderir ao cronograma de visitas e aos procedimentos do estudo.
2. Diagnóstico clínico de FOP incluindo malformação(ões) congênita(s) consistente(s) com FOP (por exemplo, dos dedões dos pés) e inchaço episódico de tecidos moles consistente com um surto de FOP e/ou OH progressiva.

4. Pontuação CAJIS ≤19. 5. Atividade da doença dentro de 1 ano após a consulta de triagem. A atividade da doença é definida como sintomas semelhantes a surtos confirmados pelo médico ou progressão clínica, incluindo HO recentemente identificada ou piora da função articular.

6. Capaz de compreender, submeter-se e realizar todos os procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo varredura WBCT-LH de baixa dose sem sedação. É permitida a assistência de um cuidador.

7. Concordar em fornecer acesso a todos os registros médicos atuais e históricos relevantes (incluindo radiografias ou registros radiográficos) e registros de crescimento.

Critérios de inclusão (apenas Parte 1a):

1. Homem ou mulher ≥ 15 anos de idade.
2. Creatinina sérica ≤ limite superior do normal para a idade.
3. Nenhuma placa de crescimento aberta nas radiografias PA bilaterais de mão/punho ou AP do joelho no início do estudo
4. Capaz de receber radiotraçador IV [acesso IV e sem histórico de reação ao radiotraçador].
5. Nenhum uso de bifosfonatos ou agente ativo ósseo no último ano.
6. Pelo menos 1 lesão HO ativa no início do estudo por Na18F PET/CT

Aplicam-se critérios de inclusão adicionais, incluindo aqueles listados acima para todas as partes do estudo.

Critérios de inclusão (apenas Parte 1b):

1. Homem ou mulher ≥12 anos de idade.

2. História de múltiplos episódios de surtos nos últimos 6 meses (a ser revisado e confirmado como qualificado pelo PI juntamente com o Patrocinador). Episódios de crise qualificados incluem qualquer um dos seguintes:

   • Pelo menos 3 crises qualificadas nos últimos 6 meses, cada uma com sintomas contínuos por pelo menos 1 semana
   • Inchaços migratórios nas costas
   • Episódios múltiplos de crises cuja soma durou pelo menos 21 dias O momento das crises individuais pode ser sobreposto; eles podem estar em andamento no momento da inscrição ou resolvidos.

3. Os surtos qualificados devem envolver pelo menos 2 dos seguintes sintomas de surto:

   • Dor
   • Inchaço dos tecidos moles
   • Cordialidade
   • Vermelhidão
   • Rigidez articular
   • Diminuição da amplitude de movimento

Aplicam-se critérios de inclusão adicionais, incluindo aqueles listados acima para todas as partes do estudo.

Critérios de inclusão (apenas Parte 2):

1. O requisito de idade de inscrição inicial é ≥12 anos
2. A inscrição pode ser estendida a participantes com idade ≥6 anos após a segurança em adultos e participantes com idade entre 12 e 17 anos ter sido estabelecida.
3. A inscrição de participantes ≥2 a <6 anos de idade começará após a segurança em adultos e participantes ≥6 anos de idade ter sido estabelecida.

Aplicam-se critérios de inclusão adicionais, incluindo aqueles listados acima para todas as partes do estudo.

Critério de exclusão:

1. Peso corporal <10kg
2. Fratura conhecida não cicatrizada no momento do Dia de Estudo 1.
3. Cirurgia planejada dentro do prazo de duração do estudo ou ainda em recuperação de cirurgia recente.
4. Comprometimento respiratório que requer uso de oxigênio suplementar.

5. O participante tem

   • Distúrbio monogênico conhecido diferente da FOP.
   • Distúrbio ósseo ou mineral não relacionado à FOP.
6. Malignidade (nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ ou carcinoma ductal in situ [CDIS]).
7. Infecção ativa conhecida (incluindo infecção fúngica, bacteriana, micobacteriana ou viral, incluindo COVID19)
8. Hipoparatireoidismo ou hiperparatireoidismo não controlado.
9. Por relatório do participante ou revisão de prontuários (sem necessidade de testes): Hipertireoidismo não controlado

10. Uso dos seguintes medicamentos:

    • Corticosteróides sistêmicos com prednisona equivalente> 10mg/dia dentro de 1 semana do Dia de Estudo 1. Se o participante necessitar de uso crônico de >10mg/dia de prednisona equivalente a corticosteróides, a elegibilidade será discutida com o Patrocinador.
    • AINEs em doses superiores às recomendadas pelas diretrizes do ICCFOP de maio de 2022 dentro de 1 semana do Dia de Estudo 1. Se o participante necessitar do uso crônico de AINEs em doses superiores às recomendadas pelas diretrizes de maio de 2022 do ICCFOP, a elegibilidade será discutida com o patrocinador.
    • Uso atual ou crônico de tetraciclinas (por exemplo, tetraciclina, demeclociclina, doxiciclina ou minociclina).
11. Uso crônico de qualquer terapia não comprovada para FOP.

12. Palovaroteno

    • Dentro de 1 mês do Dia de Estudo 1 para todos os participantes
    • Dentro de 2 anos do Dia de Estudo 1 para participantes do sexo feminino <8 anos de idade Ou participantes do sexo masculino <10 anos de idade
13. Tratamento com outro produto sob investigação dentro de 5 meias-vidas da última dose no dia do estudo 1 ou 1 mês, o que for mais longo.
14. História de alergia ou hipersensibilidade ao andecaliximabe ou seus excipientes.
15. Anormalidades laboratoriais atuais significativas
16. Amamentando, grávida ou planejando engravidar.
17. Aqueles com potencial para engravidar que não desejam concordar em se abster de atividades sexuais que possam resultar em gravidez ou que não desejam usar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o estudo e por 90 dias após a última dose.
18. Participação simultânea em outro ensaio clínico envolvendo outro produto experimental.
19. Condição médica ou deficiência significativa ou anormalidades bioquímicas ou hematológicas que, na opinião do Investigador, exporiam o participante a riscos indevidos, impediriam a condução dos procedimentos do estudo ou confundiriam os resultados do estudo.

Nota: Aplicam-se outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo