Badanie andekaliksymabu u pacjentów z postępującą fibrodysplazją kostniejącą (FOP) (ANDECAL)

Kryteria włączenia (część 1a, 1b i 2):

1. Uczestnik i/lub opiekun, który jest w stanie i chce wyrazić świadomą zgodę i/lub zgodę, jeśli ma to zastosowanie, oraz chce przestrzegać harmonogramu wizyt i procedur badania.
2. Kliniczne rozpoznanie FOP obejmuje wrodzone wady rozwojowe odpowiadające FOP (np. wielkie palce u nóg) oraz epizodyczny obrzęk tkanek miękkich odpowiadający zaostrzeniu FOP i/lub postępującemu HO.

4. Wynik CAJIS ≤19. 5. Aktywność choroby w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej. Aktywność choroby definiuje się jako potwierdzone przez lekarza objawy typu zaostrzenia lub postęp kliniczny, w tym nowo wykryty HO lub pogorszenie funkcji stawów.

6. Potrafi zrozumieć, przejść i wykonać wszystkie procedury związane z protokołem, w tym badanie WBCT-LH z małą dawką bez sedacji. Dozwolona jest pomoc opiekuna.

7. Wyrażam zgodę na zapewnienie dostępu do całej istotnej aktualnej i historycznej dokumentacji medycznej (w tym zdjęć rentgenowskich lub dokumentacji radiograficznej) oraz dokumentacji wzrostu.

Kryteria włączenia (tylko część 1a):

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 15 lat.
2. Kreatynina w surowicy ≤ górna granica normy dla wieku.
3. Brak otwartych płytek wzrostowych na obustronnych błonach PA dłoni/nadgarstka lub kolanach AP na początku badania
4. Możliwość otrzymania radioznacznika dożylnego [zarówno dostęp dożylny, jak i brak historii reakcji na radioznacznik].
5. W ciągu ostatniego roku nie stosowano bisfosfonianów ani substancji aktywnych na kości.
6. Co najmniej 1 aktywna zmiana H2O na początku badania na każdy PET/CT Na18F

Obowiązują dodatkowe kryteria włączenia, w tym te wymienione powyżej dla wszystkich części badania.

Kryteria włączenia (tylko część 1b):

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥12 lat.

2. Historia wielu epizodów zaostrzeń w ciągu ostatnich 6 miesięcy (do sprawdzenia i potwierdzenia jako kwalifikujące się przez PI wraz ze sponsorem). Kwalifikujące się epizody zaostrzeń obejmują dowolne z poniższych:

   • Co najmniej 3 kwalifikujące się zaostrzenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy, każdy z ciągłymi objawami przez co najmniej 1 tydzień
   • Migrujące, zaostrzające się obrzęki na plecach
   • Liczne epizody zaostrzeń, których suma trwała co najmniej 21 dni. Czas występowania poszczególnych zaostrzeń może się nakładać; mogą one trwać w momencie rejestracji lub zostać rozwiązane.

3. Kwalifikujące się zaostrzenia muszą obejmować co najmniej 2 z następujących objawów zaostrzeń:

   • Ból
   • Obrzęk tkanek miękkich
   • Ciepło
   • Zaczerwienienie
   • Sztywność stawów
   • Zmniejszony zakres ruchu

Obowiązują dodatkowe kryteria włączenia, w tym te wymienione powyżej dla wszystkich części badania.

Kryteria włączenia (tylko część 2):

1. Początkowy wymagany wiek przy zapisie wynosi ≥12 lat
2. Zapisy mogą zostać rozszerzone na uczestników w wieku ≥6 lat po ustaleniu bezpieczeństwa dla osób dorosłych i uczestników w wieku 12-17 lat.
3. Rejestracja uczestników w wieku od ≥2 do <6 lat rozpocznie się po ustaleniu bezpieczeństwa u osób dorosłych i uczestników w wieku ≥6 lat.

Obowiązują dodatkowe kryteria włączenia, w tym te wymienione powyżej dla wszystkich części badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Masa ciała <10kg
2. Znane niezagojone złamanie w dniu 1 badania.
3. Planowana operacja w ramach czasowych trwania badania lub w trakcie rekonwalescencji po niedawnej operacji.
4. Zaburzenia oddychania wymagające użycia dodatkowego tlenu.

5. Uczestnik ma

   • Znana choroba jednogenowa inna niż FOP.
   • Zaburzenia kości lub minerałów niezwiązane z FOP.
6. Nowotwór złośliwy (w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem, raka szyjki macicy in situ lub raka przewodowego in situ [DCIS]).
7. Znana aktywna infekcja (w tym infekcja grzybicza, bakteryjna, mykobakteryjna lub wirusowa, w tym COVID19)
8. Niekontrolowana niedoczynność lub nadczynność przytarczyc.
9. Według raportu uczestnika lub przeglądu wykresu (nie jest wymagane badanie): Niekontrolowana nadczynność tarczycy

10. Stosowanie następujących leków:

    • Kortykosteroidy ogólnoustrojowe z odpowiednikiem prednizonu >10 mg/dobę w ciągu 1 tygodnia od 1. dnia badania. Jeżeli uczestnik wymaga przewlekłego stosowania kortykosteroidów w dawce odpowiadającej >10 mg prednizonu dziennie, kwalifikowalność zostanie omówiona ze Sponsorem.
    • NLPZ w dawkach większych niż zalecane w wytycznych ICCFOP z maja 2022 r. w ciągu 1 tygodnia od 1. dnia badania. Jeżeli uczestnik wymaga przewlekłego stosowania NLPZ w dawkach wyższych niż dawki zalecane w wytycznych ICCFOP z maja 2022 r., kwalifikowalność zostanie omówiona ze Sponsorem.
    • Bieżące lub przewlekłe stosowanie leków tetracyklinowych (np. tetracykliny, demeklocykliny, doksycykliny lub minocykliny).
11. Przewlekłe stosowanie którejkolwiek z niesprawdzonych metod leczenia FOP.

12. Palowaroten

    • W ciągu 1 miesiąca od pierwszego dnia badania dla wszystkich uczestników
    • W ciągu 2 lat od pierwszego dnia badania w przypadku kobiet w wieku <8 lat lub mężczyzn w wieku <10 lat
13. Leczenie innym badanym produktem w ciągu 5 okresów półtrwania ostatniej dawki w czasie 1. dnia badania lub 1 miesiąca, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
14. Historia alergii lub nadwrażliwości na andekaliksymab lub jego substancje pomocnicze.
15. Istotne obecne nieprawidłowości laboratoryjne
16. Karmienie piersią, ciąża lub planowanie ciąży.
17. Osoby w wieku rozrodczym, które nie wyrażają zgody na powstrzymanie się od aktywności seksualnej mogącej skutkować ciążą lub niechęć do stosowania akceptowalnych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
18. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego produktu.
19. Znaczący stan zdrowia lub niepełnosprawność bądź nieprawidłowości biochemiczne lub hematologiczne, które w opinii Badacza narażałyby uczestnika na nadmierne ryzyko, uniemożliwiały przeprowadzenie procedur badania lub zakłócały wyniki badania.

Uwaga: Obowiązują inne kryteria włączenia/wyłączenia określone w protokole