Studie andecaliximabu u účastníků s Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) (ANDECAL)

Kritéria zahrnutí (část 1a, 1b a 2):

1. Účastník a/nebo opatrovník schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas a/nebo souhlas podle potřeby a ochotný dodržovat plán návštěv a studijní postupy.
2. Klinická diagnóza FOP zahrnující vrozenou malformaci (vrozené malformace) konzistentní s FOP (např. velkých prstů) a buď epizodický otok měkkých tkání konzistentní se vzplanutím FOP a/nebo progresivní HO.

4. Skóre CAJIS ≤19. 5. Aktivita onemocnění do 1 roku od screeningové návštěvy. Aktivita onemocnění je definována jako lékařem potvrzené symptomy podobné vzplanutí nebo klinická progrese včetně nově identifikované HO nebo zhoršení funkce kloubů.

6. Schopnost porozumět, podstoupit a provést všechny procedury související s protokolem, včetně skenování s nízkou dávkou WBCT-LH bez sedace. Pomoc pečovatele je povolena.

7. Souhlasíte s poskytnutím přístupu ke všem relevantním současným a historickým lékařským záznamům (včetně rentgenových snímků nebo radiografických záznamů) a záznamům růstu.

Kritéria zahrnutí (pouze část 1a):

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 15 let.
2. Sérový kreatinin ≤ horní hranice normálu pro věk.
3. Žádné otevřené růstové ploténky na bilaterálních filmech PA ruky/zápěstí nebo AP kolena na začátku
4. Schopný přijímat IV radioindikátor [jak IV přístup, tak žádná historie reakce na radioindikátor].
5. Žádné použití bisfosfonátů nebo aktivních látek pro kosti během posledního roku.
6. Alespoň 1 aktivní HO léze na začátku na Na18F PET/CT

Pro všechny části studie platí další kritéria pro zařazení, včetně těch, která jsou uvedena výše.

Kritéria zahrnutí (pouze část 1b):

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 12 let.

2. Historie vícenásobných vzplanutí během posledních 6 měsíců (bude přezkoumáno a potvrzeno jako způsobilé PI spolu se sponzorem). Mezi kvalifikační epizody vzplanutí patří kterékoli z následujících:

   • Alespoň 3 kvalifikační vzplanutí za posledních 6 měsíců, každé s nepřetržitými příznaky po dobu alespoň 1 týdne
   • Migrující vzplanutí otoky přes záda
   • Vícenásobné vzplanutí, jejichž součet trval alespoň 21 dní Načasování jednotlivých vzplanutí se může překrývat; mohou v době zápisu trvat nebo jsou vyřešeny.

3. Kvalifikační vzplanutí musí zahrnovat alespoň 2 z následujících příznaků vzplanutí:

   • Bolest
   • Otok měkkých tkání
   • Teplo
   • Zarudnutí
   • Tuhost kloubu
   • Snížený rozsah pohybu

Pro všechny části studie platí další kritéria pro zařazení, včetně těch, která jsou uvedena výše.

Kritéria zahrnutí (pouze část 2):

1. Požadavek na počáteční věk pro zápis je ≥12 let
2. Zápis může být rozšířen na účastníky ve věku ≥6 let poté, co byla stanovena bezpečnost pro dospělé a účastníky ve věku 12-17 let.
3. Zápis účastníků ve věku ≥2 až <6 let bude zahájen poté, co bude stanovena bezpečnost u dospělých a účastníků ve věku ≥6 let.

Pro všechny části studie platí další kritéria pro zařazení, včetně těch, která jsou uvedena výše.

Kritéria vyloučení:

1. Tělesná hmotnost < 10 kg
2. Známá nezhojená zlomenina v době 1. dne studie.
3. Plánovaná operace v časovém rámci trvání studie nebo stále se zotavující z nedávné operace.
4. Respirační kompromis, který vyžaduje použití doplňkového kyslíku.

5. Účastník má

   • Známá monogenní porucha jiná než FOP.
   • Porucha kostí nebo minerálů nesouvisející s FOP.
6. Malignita (během posledních 5 let, kromě nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ nebo duktálního karcinomu in situ [DCIS]).
7. Známá aktivní infekce (včetně plísňové, bakteriální, mykobakteriální nebo virové infekce včetně COVID19)
8. Nekontrolovaná hypoparatyreóza nebo hyperparatyreóza.
9. Zpráva nebo přehled grafů podle účastníka (nevyžaduje se žádné testování): Nekontrolovaná hypertyreóza

10. Užívání následujících léků:

    • Systémové kortikosteroidy s ekvivalentem prednisonu >10 mg/den do 1 týdne od 1. dne studie. Pokud účastník vyžaduje chronické užívání >10 mg/den ekvivalentu prednisonu kortikosteroidů, bude jeho způsobilost projednána se sponzorem.
    • NSAID vyšší než dávky doporučené směrnicemi ICCFOP z května 2022 do 1 týdne od 1. dne studie. Pokud účastník vyžaduje chronické užívání NSAID v dávkách vyšších, než jsou doporučené dávky podle pokynů ICCFOP z května 2022, bude jeho způsobilost projednána se sponzorem.
    • Současné nebo chronické užívání tetracyklinových léků (např. tetracyklin, demeclocyklin, doxycyklin nebo minocyklin).
11. Chronické užívání některé z neověřených terapií FOP.

12. palovaroten

    • Do 1 měsíce od 1. dne studia pro všechny účastníky
    • Do 2 let od 1. dne studie pro ženy <8 let věku nebo mužské účastníky <10 let
13. Léčba jiným hodnoceným produktem během 5 poločasů poslední dávky v době 1. dne studie nebo 1 měsíce, podle toho, co je delší.
14. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na andekaliximab nebo jeho pomocné látky.
15. Významné současné laboratorní abnormality
16. Kojení, těhotenství nebo plánování těhotenství.
17. Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny souhlasit se zdržením se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, nebo neochotou používat přijatelnou antikoncepci během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce.
18. Současná účast v jiné klinické studii zahrnující jiný hodnocený přípravek.
19. Významný zdravotní stav nebo postižení nebo biochemické nebo hematologické abnormality, které by podle názoru zkoušejícího vystavily účastníka nepřiměřenému riziku, bránily by v provádění studijních postupů nebo by zkreslovaly výsledky studie.

Poznámka: Platí jiná kritéria zahrnutí/vyloučení definovaná protokolem