Un estudio de andecaliximab en participantes con fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) (ANDECAL)

Criterios de inclusión (Parte 1a, 1b y 2):

1. Participante y/o tutor capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado y/o asentimiento según corresponda, y dispuesto a cumplir con el cronograma de visitas y los procedimientos del estudio.
2. El diagnóstico clínico de FOP incluye malformaciones congénitas compatibles con FOP (p. ej., del dedo gordo del pie) e inflamación episódica de los tejidos blandos compatible con un brote de FOP y/o HO progresiva.

4. Puntaje CAJIS de ≤19. 5. Actividad de la enfermedad dentro del año posterior a la visita de selección. La actividad de la enfermedad se define como síntomas similares a brotes confirmados por un médico o progresión clínica, incluida la HO recientemente identificada o el empeoramiento de la función articular.

6. Capaz de comprender, someterse y realizar todos los procedimientos relacionados con el protocolo, incluida la exploración WBCT-LH de dosis baja sin sedación. Se permite la asistencia de un cuidador.

7. Aceptar proporcionar acceso a todos los registros médicos actuales e históricos relevantes (incluidas radiografías o registros radiográficos) y registros de crecimiento.

Criterios de inclusión (solo Parte 1a):

1. Hombre o mujer ≥ 15 años.
2. Creatinina sérica ≤ límite superior normal para la edad.
3. No hay placas de crecimiento abiertas en las radiografías bilaterales PA de mano/muñeca o AP de rodilla al inicio del estudio
4. Capaz de recibir radiotrazador intravenoso [acceso intravenoso y sin antecedentes de reacción al radiotrazador].
5. Ningún uso de bifosfonatos o agentes activos óseos durante el último año.
6. Al menos 1 lesión activa de HO al inicio del estudio por PET/TC con Na18F

Se aplican criterios de inclusión adicionales, incluidos los enumerados anteriormente, para todas las partes del estudio.

Criterios de inclusión (solo Parte 1b):

1. Hombre o mujer ≥12 años de edad.

2. Historial de múltiples episodios de exacerbación en los últimos 6 meses (el IP lo revisará y confirmará su calificación junto con el Patrocinador). Los episodios de brotes calificados incluyen cualquiera de los siguientes:

   • Al menos 3 brotes calificados en los últimos 6 meses, cada uno con síntomas continuos durante al menos 1 semana
   • Hinchazones migratorias en la espalda
   • Múltiples episodios de crisis cuya suma duró al menos 21 días. El momento de las crisis individuales puede superponerse; pueden estar en curso en el momento de la inscripción o estar resueltos.

3. Los brotes calificados deben involucrar al menos 2 de los siguientes síntomas de brote:

   • Dolor
   • Hinchazón de los tejidos blandos
   • Calor
   • Enrojecimiento
   • Rigidez articular
   • Disminución del rango de movimiento

Se aplican criterios de inclusión adicionales, incluidos los enumerados anteriormente, para todas las partes del estudio.

Criterios de inclusión (solo Parte 2):

1. El requisito de edad de inscripción inicial es ≥12 años.
2. La inscripción puede ampliarse a participantes ≥6 años de edad después de que se haya establecido la seguridad en adultos y participantes de 12 a 17 años.
3. La inscripción de participantes ≥2 a <6 años de edad comenzará después de que se haya establecido la seguridad en adultos y participantes ≥6 años de edad.

Se aplican criterios de inclusión adicionales, incluidos los enumerados anteriormente, para todas las partes del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Peso corporal <10 kg
2. Fractura conocida no curada en el momento del día de estudio 1.
3. Cirugía planificada dentro del plazo de duración del estudio o aún recuperándose de una cirugía reciente.
4. Compromiso respiratorio que requiere el uso de oxígeno suplementario.

5. El participante tiene

   • Trastorno monogénico conocido distinto de FOP.
   • Trastorno óseo o mineral no relacionado con FOP.
6. Malignidad (en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma cervical in situ o carcinoma ductal in situ [CDIS]).
7. Infección activa conocida (incluidas infecciones fúngicas, bacterianas, micobacterianas o virales, incluido COVID19)
8. Hipoparatiroidismo o hiperparatiroidismo no controlado.
9. Según informe del participante o revisión de la historia clínica (no se requieren pruebas): hipertiroidismo no controlado

10. Uso de los siguientes medicamentos:

    • Corticosteroides sistémicos con un equivalente de prednisona de >10 mg/día dentro de la semana posterior al día 1 del estudio. Si el participante requiere el uso crónico de >10 mg/día equivalente de prednisona de corticosteroides, la elegibilidad se discutirá con el Patrocinador.
    • AINE en dosis superiores a las recomendadas por las pautas de la ICCFOP de mayo de 2022 dentro de la semana posterior al día 1 del estudio. Si el participante requiere el uso crónico de AINE en dosis superiores a las recomendadas por las pautas de la ICCFOP de mayo de 2022, la elegibilidad se discutirá con el Patrocinador.
    • Uso actual o crónico de medicamentos con tetraciclina (p. ej., tetraciclina, demeclociclina, doxiciclina o minociclina).
11. Uso crónico de cualquiera de las terapias no probadas para FOP.

12. palovaroteno

    • Dentro de 1 mes del día de estudio 1 para todos los participantes
    • Dentro de los 2 años posteriores al día de estudio 1 para participantes femeninas <8 años de edad o participantes masculinos <10 años de edad
13. Tratamiento con otro producto en investigación dentro de las 5 semividas posteriores a la última dosis en el momento del Día del Estudio 1 o 1 mes, lo que sea más largo.
14. Historia de alergia o hipersensibilidad al andecaliximab o sus excipientes.
15. Anomalías de laboratorio actuales significativas.
16. Lactancia, embarazo o planificación de un embarazo.
17. Aquellos en edad fértil que no estén dispuestos a aceptar abstenerse de actividad sexual que podría resultar en un embarazo o que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis.
18. Participación simultánea en otro ensayo clínico que involucre otro producto en investigación.
19. Condición médica significativa o discapacidad o anomalías bioquímicas o hematológicas que, en opinión del investigador, expondrían al participante a riesgos indebidos, impedirían la realización de los procedimientos del estudio o confundirían los resultados del estudio.

Nota: Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.