がんにおける真菌感染症のより良い治療のための薬理ゲノミクス (PRAGMATIC)
血液悪性腫瘍患者におけるボリコナゾールの遺伝子型に基づく投与の使用を評価するためのランダム化臨床試験
調査の概要
詳細な説明
参加者は標準治療または精密治療にランダムに割り当てられます。 治験施設における現在の標準治療では、ボリコナゾールの体重ベース（mg/kg）の初回投与量が使用され、臨床判断に基づいて測定されたボリコナゾール濃度の標準治療薬モニタリング（TDM）結果に基づいて用量調整が行われます。 プレシジョンケアでは、ボリコナゾールの投与は現在の標準投与量を使用して開始されます。 TDMおよび遺伝子型検査用のサンプルが収集されます。 5 日目 (+/- 1 日) のこれらの検査の結果に基づいて、患者データ、TDM、および遺伝子型データを含む投与ソフトウェアを使用して、患者の用量調整が評価されます。
試験手順: 以下のベースラインデータ収集とランダム化遺伝子型検査が 1 日目に実行されます。 プレシジョンケアグループでは、5、9、15、22日目に、投与ソフトウェアの遺伝子型および/またはTDMの結果を使用して用量調整を実行しました。 標準治療グループには TDM が実施され、通常の臨床実践に従って用量調整が行われます。 TDM のための採血は用量調整の 24 時間前に行われ、標準治療群と精密治療群の両方で 1 日目と 2 日目に追加の血液試料が収集されます。 実行可能性をサポートするために、すべての採血、遺伝子型検査、および用量調整は +/- 日に実行されます。
主な目的は、精密治療を使用した場合に 8 日目に治療上のボリコナゾール曝露に達した患者の割合を標準治療と比較することです。
二次的な目的は次のとおりです。
- 臨床: 精密治療群と標準治療群の間でのボリコナゾール治療の臨床的成功の比較。臨床的成功とは、治療の変更を必要とする臨床的悪化や事象が存在しないことと定義されます。
- 抗真菌薬への曝露：精密治療群と標準治療群の間で、治療開始から最初の 28 日間の抗真菌薬への曝露を比較します。
- プレシジョンケア方法論の比較：プレシジョンケアにおける遺伝子型ノモグラムの使用、TDM を備えた投与ソフトウェアの使用、または用量調整の組み合わせの使用の間で、推奨される 1 日の投与量に違いがあるかどうかを比較します。
- 精密治療介入の実現可能性: 5 日目および/または 9 日目の用量調整前の介入に間に合うように、ボリコナゾール濃度の測定と投与ソフトウェアで使用する遺伝子型検査を実行することが可能かどうかを判断します。
- 遺伝子型: 遺伝子型間でのボリコナゾールの臨床的成功について説明します。
導入実現可能性サブ研究では、各試験設定に合わせて介入を調整し、主要な関係者（エンドユーザー、医療管理者、消費者、地域社会のメンバー）の参加を得て結果を測定することにより、最適なボリコナゾール投与をサポートする精密ケアの拡張性を評価します。
忠実度を確認するために、次のようなデータが収集されます。1) 障壁と実現要因を評価する。 2) 配信に影響を与える要因の優先順位を特定し、それらを地域の設定に合わせて調整します。 3) 精密治療介入に対する意図された忠実度を評価します。
データは、研究終了時の定性的インタビューを含む、ベースライン時およびその後の四半期ごとの実現可能性実施尺度（FIM）の完了を通じて、実現可能性または各研究設定で精密ケアがどの程度うまく使用できるかを確認するために収集されます。
薬剤師、医師、健康管理者との調査および定性的インタビューによって、受容性、またはエンドユーザーがプレシジョンケアを同意または満足できるものと認識しているかどうかを確認するためにデータが収集されます。
データは、精密治療と標準治療の費用対効果を決定するための経済的評価を行うために収集され、個人レベルのデータ、14 日目と 30 日目の増分費用効果比 (ICER) を調査します。そして、オーストラリアの環境で30日目にプレシジョンケアがお金に見合った価値を提供するかどうかを実証するための費用対効果の分析。 医療経済評価には、以下を把握するための調査の使用が含まれます。1) 治験参加者の医療利用状況。 2) 実施可能性対策。 3) 導入コスト。
データは、拡張性、つまり制御された条件下での小規模な精密ケアの有効性を現実世界の条件に拡大し、人口の大部分を占める能力を確認するために収集されます。
治療上のトラフボリコナゾール暴露量 (濃度) この試験では、血清濃度 > 1 mg/L (最小有効濃度) および < 5 mg/L (最大安全濃度) が治療範囲として定義されます。 治療する臨床医は、無作為化の前にこの範囲内で個別の患者対象を指名することができ、その範囲は治験中に適用されます。 投与ソフトウェアが適用されている場合、ソフトウェアは 2.5 mg/L を目標とするようにプログラムされます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jason A Roberts, PhD
- 電話番号：65032 +61 7 3346 5032
- メール：j.roberts2@uq.edu.au
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Luminita Vlad
- 電話番号：61 7 3346 5045
- メール：l.vlad@uq.edu.au
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、908109-1024
- 募集
- Fred Hutchinson Cancer Centre
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コンタクト：
- Ashleigh Miller
- 電話番号：206-667-1994
- メール：amiller3@fredhutch.org
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コンタクト：
- Catherine Professor Liu, MD
- 電話番号：206-667-2729
- メール：catherine.liu@fredhutch.org
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2145
- 募集
- Westmead Hospital
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コンタクト：
- Johannes Alffenaar
- 電話番号：+61 2 8627 0019
- メール：johannes.alffenaar@sydney.edu.au
-
コンタクト：
- Catherine Linh
- メール：catherine.linh@health.nsw.gov.au
-
副調査官：
- Johannes Alffernaar, PhD, PharmD, Clinical Pharmaco
-
Sydney、New South Wales、オーストラリア、21452031
- 募集
- Sydney Children's Hospital Network
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コンタクト：
- Tony Lai
- 電話番号：+61 2 9845 2700
- メール：tony.lai@health.nsw.gov.au
-
コンタクト：
- Shirley Wong
- メール：shirley.wong@health.nsw.gov.au
-
-
Queensland
-
Brisbane、Queensland、オーストラリア、4029
- 募集
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
コンタクト：
- Amy Legg
- 電話番号：+61 7 3647 0802
- メール：amy.legg@health.qld.gov.au
-
コンタクト：
- Midori Nakagaki, PhD
- 電話番号：+61 7 3647 0185
- メール：midori.nakagaki@health.qld.gov.au
-
South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4029
- 募集
- Children's Hospital Queensland
-
コンタクト：
- Adam D Irwin, MBBS, PhD
- 電話番号：07 3346 5075
- メール：a.irwin@uq.edu.au
-
コンタクト：
- Rachael Lawson, PhD
- メール：rachael.lawson@health.qld.gov.au
-
-
South Australia
-
Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
- 募集
- Royal Adelaide Hospital
-
コンタクト：
- Philip R Selby
- 電話番号：08 7074 0000
- メール：philip.selby@sa.gov.au
-
コンタクト：
- Jane Rose
- メール：Jane.rose@sa.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3053
- 募集
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
コンタクト：
- Rachel Wolstencroft
- 電話番号：+61 3 8559 7973
- メール：infectiousdiseases.clinicaltrials@petermac.org
-
コンタクト：
- Monica Slavin, MBBS, FRACP, MD, FAAHMS, FECMM
- 電話番号：+61 3 8559 5000
- メール：monica.slavin@petermac.org
-
副調査官：
- Monica Slavin, MBBS, PHD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 2 歳以上。
- 書面によるインフォームドコンセントが得られています。
- ボリコナゾールの処方を決定。
- 血液悪性腫瘍または血液疾患と診断されている。
- 治験施設への入院、または十分な外来フォローアップ予約が可能である
除外基準:
- 同種異系造血幹細胞移植 (HCT) 後の患者、HCT 前の DNA にアクセスできない
- 7日以内に死が差し迫っている可能性が高い。
- 以前はこのトライアルにランダムに割り当てられていました
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プレシジョンケア
ボリコナゾールの投与は、現在の標準治療用量を使用して開始されます。
TDMおよび遺伝子型検査用のサンプルが収集されます。
5日目、8日目、14日目、および30日目（±1日）までのこれらの検査の結果に基づいて、TDMおよび遺伝子型データを含む患者データを含む投与ソフトウェアを使用して、患者の用量調整が評価されます。
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治療薬モニタリングに基づく投与ソフトウェアによる遺伝子型に応じた投与
他の名前：
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介入なし：標準治療
治験施設における現在の標準治療では、ボリコナゾールの初回投与量を体重ベース（mg/kg）とし、測定されたボリコナゾール濃度の標準治療薬モニタリング（TDM）結果と臨床判断に基づいて用量調整が行われています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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8日目のボリコナゾール治療上のトラフ濃度
時間枠：8日目
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9日目の測定値が治療上のトラフボリコナゾール濃度を示した患者の割合（+/- 1日）
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8日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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8日目のボリコナゾール曝露による治療的シミュレーション
時間枠：8日目
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8日目にボリコナゾールによる疑似治療的曝露を受けた患者の割合
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8日目
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14日目のボリコナゾール曝露による治療的トラフの測定。
時間枠：14日目
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14日目にボリコナゾール曝露による治療効果が測定された患者の割合。
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14日目
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14日目のボリコナゾール曝露による治療的シミュレーション
時間枠：14日目
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14日目にボリコナゾールによる疑似治療的曝露を受けた患者の割合
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14日目
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8日目と14日目の両方でのボリコナゾール曝露による治療効果の測定
時間枠：8日目と14日目
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8日目と14日目の両方でボリコナゾールの治療効果が測定された患者の割合
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8日目と14日目
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8日目と14日目の両方でのボリコナゾール曝露による治療的シミュレーション
時間枠：8日目と14日目
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8日目と14日目の両方でボリコナゾールに疑似治療的曝露を受けた患者の割合
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8日目と14日目
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8日目から30日目までのボリコナゾール曝露による治療的シミュレーション
時間枠：8日目～30日目
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8日目から30日目までにボリコナゾールへの疑似治療トラフ曝露を受けた患者の割合
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8日目～30日目
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ボリコナゾール曝露による最初の測定された治療効果に達するまでの日数
時間枠：30 日間にわたって評価
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ボリコナゾール曝露により最初に測定された治療効果に達するまでの日数
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30 日間にわたって評価
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ボリコナゾール曝露を通じて最初に測定された治療効果を達成するための用量。
時間枠：30 日間にわたって評価
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ボリコナゾール曝露を通じて最初に測定された治療効果を達成するための用量の数。
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30 日間にわたって評価
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線量調整が行われた場合の線量の差のパーセント
時間枠：30 日間にわたって評価
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用量調整が (i) 最初の機会と (ii) 以降の機会に実行されたときの用量の差のパーセント (調整しない場合は 0 に設定)。
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30 日間にわたって評価
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抗真菌療法の日数
時間枠：30 日間にわたって評価
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抗真菌療法の日数
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30 日間にわたって評価
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抗真菌療法の投与回数
時間枠：30 日間にわたって評価
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抗真菌療法の投与回数
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30 日間にわたって評価
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臨床的治癒または安定した疾患
時間枠：30 日間にわたって評価
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浸潤性真菌症（IFD）の臨床治癒または安定した疾患を達成した患者の割合。適応症がIFD治療の場合、治療チームによって定義される
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30 日間にわたって評価
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経過中に真菌感染症の報告がない患者
時間枠：30 日間にわたって評価
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適応症がIFD予防である場合、経過中に真菌感染症が報告されなかった患者の割合。
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30 日間にわたって評価
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病院の休み日
時間枠：30日目
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30日目の入院なしの日数
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30日目
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無作為化後の入院期間
時間枠：30 日間にわたって評価
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無作為化後の入院期間
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30 日間にわたって評価
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少なくとも1つの有害事象を経験した患者の数
時間枠：30 日間にわたって評価
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少なくとも1つの有害事象を経験した患者の数
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30 日間にわたって評価
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有害事象の数と種類
時間枠：30 日間にわたって評価
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有害事象の数と種類
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30 日間にわたって評価
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30日後の全死因死亡率
時間枠：30 日間にわたって評価
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30日後の全死因死亡率
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30 日間にわたって評価
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臨床的成功
時間枠：30 日間にわたって評価
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臨床的成功を達成した患者の割合。治療法の変更を必要とする臨床的悪化または事象がないこととして定義されます。
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30 日間にわたって評価
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jason A Roberts, PhD、The University of Queensland
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRAGMATIC 02
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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