Farmacogenomica voor een betere behandeling van schimmelinfecties bij kanker (PRAGMATIC)
Gerandomiseerd klinisch onderzoek ter evaluatie van het gebruik van op genotype gebaseerde dosering van voriconazol bij patiënten met hematologische maligniteit
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan standaardzorg of precisiezorg. De huidige zorgstandaard bij onderzoeksinstellingen maakt gebruik van een initiële dosering van voriconazol op gewichtsbasis (mg/kg), met dosisaanpassing op basis van de standaard therapeutische drug monitoring (TDM) resultaten van gemeten voriconazolconcentraties op basis van klinisch oordeel. Bij precisiezorg zal de dosering van voriconazol worden gestart met de huidige standaarddosering. Er worden monsters verzameld voor het TDM- en genotypeonderzoek. Op basis van de resultaten van deze tests op dag 5 (+/- 1 dag) zullen patiënten worden geëvalueerd voor dosisaanpassing met behulp van doseersoftware die patiëntgegevens, TDM en genotypegegevens bevat.
Proefprocedures: na het verzamelen van basisgegevens en de randomisatie zullen er op dag 1 genotypetesten worden uitgevoerd. De precisiezorggroep laat dosisaanpassing uitvoeren op dag 5, 9, 15 en 22 met behulp van genotype- en/of TDM-resultaten in doseringssoftware. De standaardzorggroep zal TDM laten uitvoeren en dosisaanpassingen uitvoeren in overeenstemming met de gebruikelijke klinische praktijk. Bloedmonsters voor TDM worden 24 uur vóór de dosisaanpassing uitgevoerd, waarbij aanvullende bloedmonsters worden afgenomen op dag 1 en 2 in zowel standaardzorg- als precisiezorggroepen. Alle bloedafnames, genotypetests en dosisaanpassingen zullen +/- dag worden uitgevoerd om de haalbaarheid te ondersteunen.
Het primaire doel is het vergelijken van het percentage patiënten dat op dag 8 een therapeutische blootstelling aan voriconazol bereikt bij gebruik van precisiezorg, vergeleken met standaardzorg.
Secundaire doelstellingen zijn:
- Klinisch: vergelijking van het klinische succes van behandeling met voriconazol tussen precisiezorg- en standaardzorggroepen, waarbij klinisch succes wordt gedefinieerd als de afwezigheid van klinische achteruitgang of een gebeurtenis die een verandering van therapie vereist.
- Blootstelling aan antischimmelmiddelen: om de blootstelling aan antischimmelmiddelen gedurende de eerste 28 dagen van de behandeling te vergelijken tussen precisiezorg- en standaardzorggroepen.
- Vergelijkende precisiezorgmethodologieën: vergelijk of er een verschil is in de dagelijkse dosisaanbevelingen tussen het gebruik van een genotype-nomogram, doseringssoftware met TDM of een combinatie van dosisaanpassing bij precisiezorg.
- Haalbaarheid van precisiezorginterventies: om te bepalen of het haalbaar is om de meting van voriconazolconcentraties en genotypetesten voor gebruik in doseringssoftware op tijd uit te voeren om in te grijpen voorafgaand aan de dosisaanpassing op Dag 5 en/of Dag 9.
- Genotype: beschrijf het klinische succes van voriconazol tussen genotypen.
Het deelonderzoek naar de haalbaarheid van de implementatie zal de schaalbaarheid van precisiezorg beoordelen om een optimale dosering van voriconazol te ondersteunen door de interventie af te stemmen op elke proefsetting en de resultaten te meten met de betrokkenheid van de belangrijkste belanghebbenden (eindgebruikers, gezondheidszorgbeheerders, consumenten, leden van de gemeenschap).
Er zullen gegevens worden verzameld om de betrouwbaarheid vast te stellen, waaronder: 1) het beoordelen van barrières en factoren; 2) identificeer de factoren die de levering beïnvloeden, prioriteer deze en stem deze af op de lokale omstandigheden; 3) de beoogde trouw aan de precisiezorginterventie beoordelen.
Er zullen gegevens worden verzameld om de haalbaarheid vast te stellen of de mate waarin precisiezorg met succes kan worden gebruikt in elke onderzoeksomgeving via voltooiing van de haalbaarheidsimplementatiemaatregel (FIM) bij aanvang en daarna elk kwartaal, inclusief kwalitatieve interviews aan het einde van het onderzoek.
Er zullen gegevens worden verzameld om na te gaan of eindgebruikers precisiezorg als prettig of bevredigend ervaren, door middel van enquêtes en kwalitatieve interviews met apothekers, artsen en gezondheidszorgbeheerders.
Er zullen gegevens worden verzameld om een economische evaluatie uit te voeren om de kosteneffectiviteit van precisie versus standaardzorg te bepalen, waarbij gegevens op individueel niveau en incrementele kosteneffectiviteitsratio's (ICER's) op dag 14 en 30 worden onderzocht; en kostenutiliteitsanalyse om aan te tonen of precisiezorg op dag 30 waar voor uw geld biedt in de Australische setting. De gezondheidseconomische evaluatie omvat het gebruik van enquêtes om het volgende vast te leggen: 1) gezondheidszorggebruik van proefdeelnemers; 2) haalbaarheidsmaatregelen voor implementatie; en 3) implementatiekosten.
Er zullen gegevens worden verzameld om de schaalbaarheid vast te stellen of het vermogen om de effectiviteit van precisiezorg op kleine schaal onder gecontroleerde omstandigheden uit te breiden naar omstandigheden in de echte wereld voor een groter deel van de bevolking.
Therapeutische dalblootstellingen aan voriconazol (concentraties) In dit onderzoek worden serumconcentraties > 1 mg/l (minimaal effectieve concentratie) en < 5 mg/l (maximaal veilige concentratie) gedefinieerd als het therapeutische bereik. Behandelende artsen kunnen vóór de randomisatie een geïndividualiseerd patiëntdoel binnen dit bereik nomineren en dat bereik zal tijdens het onderzoek worden toegepast. Waar doseersoftware wordt toegepast, wordt de software geprogrammeerd om 2,5 mg/l te bereiken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jason A Roberts, PhD
- Telefoonnummer: 65032 +61 7 3346 5032
- E-mail: j.roberts2@uq.edu.au
Studie Contact Back-up
- Naam: Luminita Vlad
- Telefoonnummer: 61 7 3346 5045
- E-mail: l.vlad@uq.edu.au
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2145
- Werving
- Westmead Hospital
-
Contact:
- Johannes Alffenaar
- Telefoonnummer: +61 2 8627 0019
- E-mail: johannes.alffenaar@sydney.edu.au
-
Contact:
- Catherine Linh
- E-mail: catherine.linh@health.nsw.gov.au
-
Onderonderzoeker:
- Johannes Alffernaar, PhD, PharmD, Clinical Pharmaco
-
Sydney, New South Wales, Australië, 21452031
- Werving
- Sydney Children's Hospital Network
-
Contact:
- Tony Lai
- Telefoonnummer: +61 2 9845 2700
- E-mail: tony.lai@health.nsw.gov.au
-
Contact:
- Shirley Wong
- E-mail: shirley.wong@health.nsw.gov.au
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4029
- Werving
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Contact:
- Amy Legg
- Telefoonnummer: +61 7 3647 0802
- E-mail: amy.legg@health.qld.gov.au
-
Contact:
- Midori Nakagaki, PhD
- Telefoonnummer: +61 7 3647 0185
- E-mail: midori.nakagaki@health.qld.gov.au
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4029
- Werving
- Children's Hospital Queensland
-
Contact:
- Adam D Irwin, MBBS, PhD
- Telefoonnummer: 07 3346 5075
- E-mail: a.irwin@uq.edu.au
-
Contact:
- Rachael Lawson, PhD
- E-mail: rachael.lawson@health.qld.gov.au
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Werving
- Royal Adelaide Hospital
-
Contact:
- Philip R Selby
- Telefoonnummer: 08 7074 0000
- E-mail: philip.selby@sa.gov.au
-
Contact:
- Jane Rose
- E-mail: Jane.rose@sa.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3053
- Werving
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Contact:
- Rachel Wolstencroft
- Telefoonnummer: +61 3 8559 7973
- E-mail: infectiousdiseases.clinicaltrials@petermac.org
-
Contact:
- Monica Slavin, MBBS, FRACP, MD, FAAHMS, FECMM
- Telefoonnummer: +61 3 8559 5000
- E-mail: monica.slavin@petermac.org
-
Onderonderzoeker:
- Monica Slavin, MBBS, PHD
-
-
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 908109-1024
- Werving
- Fred Hutchinson Cancer Centre
-
Contact:
- Ashleigh Miller
- Telefoonnummer: 206-667-1994
- E-mail: amiller3@fredhutch.org
-
Contact:
- Catherine Professor Liu, MD
- Telefoonnummer: 206-667-2729
- E-mail: catherine.liu@fredhutch.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 2 jaar.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
- Beslissing om voriconazol voor te schrijven.
- Gediagnosticeerd met hematologische maligniteit of stoornis.
- Opname op een proeflocatie of voldoende poliklinische vervolgafspraken zijn mogelijk
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HCT), zonder toegang tot pre-HCT-DNA
- De dood dreigt binnen zeven dagen.
- Eerder gerandomiseerd voor deze studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Precisiezorg
De dosering van voriconazol zal worden gestart met de huidige standaardzorgdosering.
Er zullen monsters worden verzameld voor TDM- en genotypetesten.
Op basis van de resultaten van deze tests zullen patiënten op dag 5, 8, 14 en tot en met dag 30 (± 1 dag) worden geëvalueerd op dosisaanpassing met behulp van doseringssoftware die patiëntgegevens bevat, waaronder TDM- en genotypegegevens.
|
Genotype-gerichte dosering met doseringssoftware op basis van therapeutische geneesmiddelenmonitoring
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Standaard zorg
De huidige zorgstandaard bij onderzoeksinstellingen maakt gebruik van een initiële dosering van voriconazol op gewichtsbasis (mg/kg), met dosisaanpassing op basis van de standaard therapeutische drug monitoring (TDM) resultaten van gemeten voriconazolconcentraties en op basis van klinisch oordeel.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Therapeutische dalconcentratie van voriconazol op dag 8
Tijdsspanne: Dag 8
|
Percentage patiënten met gemeten therapeutische dalconcentratie van voriconazol op dag 9 (+/- 1 dag)
|
Dag 8
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gesimuleerde therapeutische dalblootstelling aan voriconazol op dag 8
Tijdsspanne: Dag 8
|
Percentage patiënten met een gesimuleerde therapeutische dalblootstelling aan voriconazol op dag 8
|
Dag 8
|
|
Gemeten therapeutische dalblootstelling aan voriconazol op dag 14.
Tijdsspanne: Dag 14
|
Percentage patiënten met gemeten therapeutische dalblootstelling aan voriconazol op dag 14.
|
Dag 14
|
|
Gesimuleerde therapeutische dalblootstelling aan voriconazol op dag 14
Tijdsspanne: Dag 14
|
Percentage patiënten met een gesimuleerde therapeutische dalblootstelling aan voriconazol op dag 14
|
Dag 14
|
|
Gemeten therapeutische dalblootstelling aan voriconazol op zowel dag 8 als dag 14
Tijdsspanne: Dagen 8 en 14
|
Percentage patiënten met gemeten therapeutische dalblootstelling aan voriconazol op zowel dag 8 als dag 14
|
Dagen 8 en 14
|
|
Gesimuleerde therapeutische dalblootstelling aan voriconazol op zowel dag 8 als dag 14
Tijdsspanne: Dagen 8 en 14
|
Percentage patiënten met gesimuleerde therapeutische dalblootstelling aan voriconazol op zowel dag 8 als dag 14
|
Dagen 8 en 14
|
|
Gesimuleerde therapeutische dalblootstelling aan voriconazol van dag 8 tot dag 30
Tijdsspanne: Dag 8 tot dag 30
|
Percentage patiënten met een gesimuleerde therapeutische dalblootstelling aan voriconazol van dag 8 tot dag 30
|
Dag 8 tot dag 30
|
|
Dagen tot het bereiken van de eerste gemeten therapeutische dalwaarde van blootstelling aan voriconazol
Tijdsspanne: Beoordeeld over 30 dagen
|
Aantal dagen om de eerste gemeten therapeutische dalblootstelling aan voriconazol te bereiken
|
Beoordeeld over 30 dagen
|
|
Doses om de eerste gemeten therapeutische dalwaarde van voriconazolblootstelling te bereiken.
Tijdsspanne: Beoordeeld over 30 dagen
|
Aantal doses om de eerste gemeten therapeutische dalwaarde van voriconazolblootstelling te bereiken.
|
Beoordeeld over 30 dagen
|
|
Percentage verschil in dosis wanneer dosisaanpassing wordt uitgevoerd
Tijdsspanne: Beoordeeld over 30 dagen
|
Percentage verschil in dosis wanneer dosisaanpassing wordt uitgevoerd (i) bij de eerste gelegenheid en (ii) bij daaropvolgende gelegenheden (ingesteld op 0 als er geen aanpassing is).
|
Beoordeeld over 30 dagen
|
|
Aantal dagen antischimmeltherapie
Tijdsspanne: Beoordeeld over 30 dagen
|
Aantal dagen antischimmeltherapie
|
Beoordeeld over 30 dagen
|
|
Aantal doses antischimmeltherapie
Tijdsspanne: Beoordeeld over 30 dagen
|
Aantal doses antischimmeltherapie
|
Beoordeeld over 30 dagen
|
|
Klinische genezing of stabiele ziekte
Tijdsspanne: Beoordeeld over 30 dagen
|
Percentage patiënten dat klinische genezing van invasieve schimmelziekten (IFD) of stabiele ziekte bereikt; gedefinieerd door het behandelend team, als de indicatie een IFD-behandeling is
|
Beoordeeld over 30 dagen
|
|
Patiënten zonder gemelde schimmelinfectie tijdens de kuur
Tijdsspanne: Beoordeeld over 30 dagen
|
Percentage patiënten zonder gemelde schimmelinfectie tijdens de kuur, als indicatie IFD-profylaxe is.
|
Beoordeeld over 30 dagen
|
|
Ziekenhuisvrije dagen
Tijdsspanne: Dag 30
|
Aantal ziekenhuisvrije dagen op dag 30
|
Dag 30
|
|
Lengte van het ziekenhuisverblijf na randomisatie
Tijdsspanne: Beoordeeld over 30 dagen
|
Lengte van het ziekenhuisverblijf na randomisatie
|
Beoordeeld over 30 dagen
|
|
Aantal patiënten dat ten minste één bijwerking ervaart
Tijdsspanne: Beoordeeld over 30 dagen
|
Aantal patiënten dat ten minste één bijwerking ervaart
|
Beoordeeld over 30 dagen
|
|
Aantal en type bijwerkingen
Tijdsspanne: Beoordeeld over 30 dagen
|
Aantal en type bijwerkingen
|
Beoordeeld over 30 dagen
|
|
Sterfte door alle oorzaken na 30 dagen
Tijdsspanne: Beoordeeld over 30 dagen
|
Sterfte door alle oorzaken na 30 dagen
|
Beoordeeld over 30 dagen
|
|
Klinisch succes
Tijdsspanne: Beoordeeld over 30 dagen
|
Het percentage patiënten dat klinisch succes boekt, gedefinieerd als de afwezigheid van een klinische verslechtering of een gebeurtenis die een verandering van therapie vereist
|
Beoordeeld over 30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jason A Roberts, PhD, The University of Queensland
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PRAGMATIC 02
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .