Farmakogenomikk for bedre behandling av soppinfeksjoner i kreft (PRAGMATIC)
Randomisert klinisk studie for å evaluere bruken av genotypebasert dosering av vorikonazol hos pasienter med hematologisk malignitet
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt standardbehandling eller presisjonspleie. Gjeldende standard for omsorg ved institusjoner på utprøvingsstedet bruker vektbasert (mg/kg) startdosering av vorikonazol, med dosejustering basert på standard terapeutisk medikamentovervåking (TDM) resultater av målte vorikonazolkonsentrasjoner basert på klinisk vurdering. Ved presisjonsbehandling vil dosering av vorikonazol startes med gjeldende standarddosering. Prøver for TDM og genotypetesting vil bli samlet inn. Basert på resultatene av disse testene på dag 5 (+/- 1 dag) vil pasienter bli evaluert for dosejustering ved hjelp av doseringsprogramvare som inkluderer pasientdata, TDM og genotypedata.
Utprøvingsprosedyrer: etter baseline datainnsamling og randomisering vil genotypetesting bli utført på dag 1. Presisjonsomsorgsgruppen får utført dosejustering på dag 5, 9, 15 og 22 ved bruk av genotype- og/eller TDM-resultater i doseringsprogramvare. Standard omsorgsgruppen vil få utført TDM, og dosejusteringer i henhold til vanlig klinisk praksis. Blodprøvetaking for TDM vil bli utført 24 timer før dosejustering, med ytterligere blodprøver tatt på dag 1 og 2 i både standardbehandling og presisjonspleiegrupper. All blodprøvetaking, genotypetesting og dosejusteringer vil bli utført +/- dag for å støtte gjennomførbarhet.
Hovedmålet er å sammenligne andelen pasienter som oppnår terapeutisk vorikonazoleksponering på dag 8 ved bruk av presisjonspleie sammenlignet med standardbehandling.
Sekundære mål er:
- Klinisk: sammenligning av klinisk suksess med vorikonazolbehandling mellom presisjonspleie- og standardbehandlingsgrupper, der klinisk suksess er definert som fravær av klinisk forverring eller hendelse som krever endring av terapi.
- Antifungal eksponering: for å sammenligne antifungal eksponering i løpet av de første 28 dagene av behandlingen mellom presisjonspleie- og standardbehandlingsgrupper.
- Komparative presisjonspleiemetodikker: sammenlign om det er forskjell i daglige doseanbefalinger mellom bruk av et genotypenomogram, doseringsprogramvare med TDM eller en kombinasjon av dosejustering i presisjonspleie.
- Gjennomførbarhet av presisjonspleieintervensjoner: for å bestemme om det er mulig å utføre måling av vorikonazolkonsentrasjoner og genotypetesting for bruk i doseringsprogramvare i tide til å intervenere før dag 5 og/eller dag 9 dosejustering.
- Genotype: beskriv klinisk suksess for voriconazol mellom genotyper.
Gjennomføringsmulighetsunderstudien vil vurdere skalerbarheten til presisjonspleie for å støtte optimal vorikonazoldosering ved å skreddersy intervensjonen til hver prøvesetting og måle utfall med involvering av sentrale interessenter (sluttbrukere, helseadministratorer, forbrukere, fellesskapsmedlemmer).
Data vil bli samlet inn for å fastslå Fidelity inkludert: 1) vurdere barrierer og muliggjørere; 2) identifisere prioriter faktorene som påvirker levering og skreddersy disse for å passe lokale omgivelser; 3) vurdere tiltenkt troskap til presisjonspleieintervensjonen.
Data vil bli samlet inn for å fastslå gjennomførbarhet eller i hvilken grad presisjonspleie kan brukes med hell i hver studiesetting via fullføring av gjennomføringstiltaket (FIM) ved baselines og kvartalsvis deretter, inkludert kvalitative intervjuer på slutten av studien.
Data vil bli samlet inn for å fastslå akseptabilitet eller om sluttbrukere oppfatter presisjonspleie som behagelig eller tilfredsstillende ved undersøkelse og kvalitative intervjuer med farmasøyter, leger og helseadministratorer.
Data vil bli samlet inn for å foreta en økonomisk evaluering for å bestemme kostnadseffektiviteten av presisjon versus standard pleie, undersøke data på individnivå, inkrementelle kostnadseffektivitetsforhold (ICERs) på dag 14 og 30; og kostnads-nytteanalyse for å demonstrere om presisjonspleie gir valuta for pengene på dag 30 i australske omgivelser. Den helseøkonomiske evalueringen vil inkludere bruk av spørreundersøkelser for å fange opp: 1) helsevesenets bruk av forsøksdeltakere; 2) gjennomførbarhetstiltak; og 3) implementeringskostnader.
Data vil bli samlet inn for å fastslå skalerbarhet eller evnen til å utvide effektiviteten av presisjonspleie i liten skala under kontrollerte forhold til virkelige forhold til en større andel av befolkningen.
Terapeutiske bunneksponeringer for vorikonazol (konsentrasjoner) I denne studien er serumkonsentrasjoner > 1 mg/L (minimum effektiv konsentrasjon) og < 5 mg/L (maksimal sikker konsentrasjon) definert som det terapeutiske området. Behandlende klinikere kan nominere et individualisert pasientmål innenfor dette området før randomisering, og dette området vil bli brukt under forsøket. Der doseringsprogramvare brukes, vil programvaren bli programmert til mål 2,5 mg/L.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Jason A Roberts, PhD
- Telefonnummer: 65032 +61 7 3346 5032
- E-post: j.roberts2@uq.edu.au
Studer Kontakt Backup
- Navn: Luminita Vlad
- Telefonnummer: 61 7 3346 5045
- E-post: l.vlad@uq.edu.au
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Rekruttering
- Westmead Hospital
-
Ta kontakt med:
- Johannes Alffenaar
- Telefonnummer: +61 2 8627 0019
- E-post: johannes.alffenaar@sydney.edu.au
-
Ta kontakt med:
- Catherine Linh
- E-post: catherine.linh@health.nsw.gov.au
-
Underetterforsker:
- Johannes Alffernaar, PhD, PharmD, Clinical Pharmaco
-
Sydney, New South Wales, Australia, 21452031
- Rekruttering
- Sydney Children's Hospital Network
-
Ta kontakt med:
- Tony Lai
- Telefonnummer: +61 2 9845 2700
- E-post: tony.lai@health.nsw.gov.au
-
Ta kontakt med:
- Shirley Wong
- E-post: shirley.wong@health.nsw.gov.au
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Rekruttering
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Amy Legg
- Telefonnummer: +61 7 3647 0802
- E-post: amy.legg@health.qld.gov.au
-
Ta kontakt med:
- Midori Nakagaki, PhD
- Telefonnummer: +61 7 3647 0185
- E-post: midori.nakagaki@health.qld.gov.au
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Rekruttering
- Children's Hospital Queensland
-
Ta kontakt med:
- Adam D Irwin, MBBS, PhD
- Telefonnummer: 07 3346 5075
- E-post: a.irwin@uq.edu.au
-
Ta kontakt med:
- Rachael Lawson, PhD
- E-post: rachael.lawson@health.qld.gov.au
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Rekruttering
- Royal Adelaide Hospital
-
Ta kontakt med:
- Philip R Selby
- Telefonnummer: 08 7074 0000
- E-post: philip.selby@sa.gov.au
-
Ta kontakt med:
- Jane Rose
- E-post: Jane.rose@sa.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3053
- Rekruttering
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Ta kontakt med:
- Rachel Wolstencroft
- Telefonnummer: +61 3 8559 7973
- E-post: infectiousdiseases.clinicaltrials@petermac.org
-
Ta kontakt med:
- Monica Slavin, MBBS, FRACP, MD, FAAHMS, FECMM
- Telefonnummer: +61 3 8559 5000
- E-post: monica.slavin@petermac.org
-
Underetterforsker:
- Monica Slavin, MBBS, PHD
-
-
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 908109-1024
- Rekruttering
- Fred Hutchinson Cancer Centre
-
Ta kontakt med:
- Ashleigh Miller
- Telefonnummer: 206-667-1994
- E-post: amiller3@fredhutch.org
-
Ta kontakt med:
- Catherine Professor Liu, MD
- Telefonnummer: 206-667-2729
- E-post: catherine.liu@fredhutch.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 2 år.
- Skriftlig informert samtykke innhentet.
- Beslutning om å foreskrive vorikonazol.
- Diagnostisert med hematologisk malignitet eller lidelse.
- Innlagt på prøvested, eller tilstrekkelige polikliniske oppfølgingsavtaler er mulig
Ekskluderingskriterier:
- Post-allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT) pasient, uten tilgang til pre-HCT DNA
- Døden er sannsynligvis nært forestående innen 7 dager.
- Tidligere randomisert til denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Presisjonspleie
Vorikonazoldosering vil bli initiert ved bruk av gjeldende standarddosering.
Prøver for TDM og genotypetesting vil bli samlet inn.
Basert på resultatene av disse testene på dag 5, 8, 14 og opp til dag 30 (± 1 dag) vil pasienter bli evaluert for dosejustering ved hjelp av doseringsprogramvare som inkluderer pasientdata inkludert TDM og genotypedata.
|
Genotyperettet dosering med doseringsprogramvare basert på terapeutisk medikamentovervåking
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Standard Care
Gjeldende standard for omsorg ved institusjoner på utprøvingsstedet bruker vektbasert (mg/kg) startdosering av vorikonazol, med dosejustering basert på standard terapeutisk medikamentovervåking (TDM) resultater av målte vorikonazolkonsentrasjoner og basert på klinisk vurdering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Terapeutisk bunnkonsentrasjon av vorikonazol på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Andel pasienter med målt terapeutisk bunnkonsentrasjon av vorikonazol på dag 9 (+/- 1 dag)
|
Dag 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Simulert terapeutisk bunneksponering for vorikonazol på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Andel pasienter med simulert terapeutisk bunneksponering for vorikonazol på dag 8
|
Dag 8
|
|
Målt terapeutisk bunneksponering for vorikonazol på dag 14.
Tidsramme: Dag 14
|
Andel pasienter med målt terapeutisk bunneksponering for vorikonazol på dag 14.
|
Dag 14
|
|
Simulert terapeutisk lav eksponering for vorikonazol på dag 14
Tidsramme: Dag 14
|
Andel pasienter med simulert terapeutisk bunneksponering for vorikonazol på dag 14
|
Dag 14
|
|
Målt terapeutisk bunneksponering for vorikonazol på både dag 8 og 14
Tidsramme: Dag 8 og 14
|
Andel pasienter med målt terapeutisk bunneksponering for vorikonazol både på dag 8 og 14
|
Dag 8 og 14
|
|
Simulert terapeutisk bunneksponering for vorikonazol på både dag 8 og 14
Tidsramme: Dag 8 og 14
|
Andel pasienter med simulert terapeutisk bunneksponering for vorikonazol på både dag 8 og 14
|
Dag 8 og 14
|
|
Simulert terapeutisk bunneksponering for vorikonazol fra dag 8 til dag 30
Tidsramme: Dag 8 til dag 30
|
Andel pasienter med simulert terapeutisk bunneksponering for vorikonazol fra dag 8 til dag 30
|
Dag 8 til dag 30
|
|
Dager for å oppnå første målte terapeutiske laveste eksponering for vorikonazol
Tidsramme: Vurdert over 30 dager
|
Antall dager for å oppnå første målte terapeutiske minimum eksponering for vorikonazol
|
Vurdert over 30 dager
|
|
Doser for å oppnå første målte terapeutiske minimum eksponering for vorikonazol.
Tidsramme: Vurdert over 30 dager
|
Antall doser for å oppnå første målte terapeutiske minimum eksponering for vorikonazol.
|
Vurdert over 30 dager
|
|
Prosentvis forskjell i dose når dosejustering utføres
Tidsramme: Vurdert over 30 dager
|
Prosentforskjell i dose når dosejustering utføres (i) ved første anledning og (ii) ved etterfølgende anledninger (sett til 0 hvis ingen justering).
|
Vurdert over 30 dager
|
|
Antall dager med soppdrepende terapi
Tidsramme: Vurdert over 30 dager
|
Antall dager med soppdrepende terapi
|
Vurdert over 30 dager
|
|
Antall doser soppdrepende terapi
Tidsramme: Vurdert over 30 dager
|
Antall doser soppdrepende terapi
|
Vurdert over 30 dager
|
|
Klinisk kur eller stabil sykdom
Tidsramme: Vurdert over 30 dager
|
Andel pasienter som oppnår invasiv soppsykdom (IFD) klinisk kur eller stabil sykdom; definert av behandlende team, hvis indikasjonen er IFD-behandling
|
Vurdert over 30 dager
|
|
Pasienter uten rapportert soppinfeksjon i løpet av kurset
Tidsramme: Vurdert over 30 dager
|
Andel pasienter uten rapportert soppinfeksjon i løpet av forløpet, hvis indikasjon er IFD-profylakse.
|
Vurdert over 30 dager
|
|
Sykehusfrie dager
Tidsramme: Dag 30
|
Antall sykehusfrie dager på dag 30
|
Dag 30
|
|
Lengde på sykehusopphold etter randomisering
Tidsramme: Vurdert over 30 dager
|
Lengde på sykehusopphold etter randomisering
|
Vurdert over 30 dager
|
|
Antall pasienter som opplever minst én bivirkning
Tidsramme: Vurdert over 30 dager
|
Antall pasienter som opplever minst én bivirkning
|
Vurdert over 30 dager
|
|
Antall og type uønskede hendelser
Tidsramme: Vurdert over 30 dager
|
Antall og type uønskede hendelser
|
Vurdert over 30 dager
|
|
Dødelighet av alle årsaker ved 30 dager
Tidsramme: Vurdert over 30 dager
|
Dødelighet av alle årsaker ved 30 dager
|
Vurdert over 30 dager
|
|
Klinisk suksess
Tidsramme: Vurdert over 30 dager
|
Andel pasienter som oppnår klinisk suksess, definert som fravær av en klinisk forverring eller hendelse som krever endring av terapi
|
Vurdert over 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jason A Roberts, PhD, The University of Queensland
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PRAGMATIC 02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .