Farmacogenomica per un migliore trattamento delle infezioni fungine nel cancro (PRAGMATIC)
Studio clinico randomizzato per valutare l'uso del dosaggio di voriconazolo basato sul genotipo in pazienti con neoplasie ematologiche
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
I partecipanti verranno assegnati in modo casuale alle cure standard o alle cure di precisione. L'attuale standard di cura presso le istituzioni dei centri di sperimentazione utilizza un dosaggio iniziale di voriconazolo basato sul peso (mg/kg), con un aggiustamento della dose basato sui risultati del monitoraggio terapeutico standard dei farmaci (TDM) delle concentrazioni di voriconazolo misurate sulla base del giudizio clinico. Nelle cure di precisione, la somministrazione di voriconazolo verrà avviata utilizzando l’attuale dosaggio standard. Verranno raccolti campioni per il TDM e il test del genotipo. Sulla base dei risultati di questi test al Giorno 5 (+/- 1 giorno) i pazienti verranno valutati per l'aggiustamento della dose utilizzando un software di dosaggio che include dati del paziente, TDM e dati sul genotipo.
Procedure di sperimentazione: il giorno 1 verranno eseguiti la raccolta dei dati di base e il test del genotipo randomizzato. Al gruppo Precision Care è stato eseguito un aggiustamento della dose nei giorni 5, 9, 15 e 22 utilizzando i risultati del genotipo e/o TDM nel software di dosaggio. Al gruppo di terapia standard verrà eseguito il TDM e gli aggiustamenti della dose in conformità con la pratica clinica abituale. Il prelievo di sangue per TDM verrà eseguito 24 ore prima dell'aggiustamento della dose, con ulteriori campioni di sangue raccolti nei giorni 1 e 2 sia nei gruppi di terapia standard che in quelli di terapia di precisione. Tutti i prelievi di sangue, i test del genotipo e gli aggiustamenti della dose verranno eseguiti +/- giorno per supportare la fattibilità.
L'obiettivo primario è confrontare la percentuale di pazienti che raggiungono l'esposizione terapeutica al voriconazolo al giorno 8 quando utilizzano cure di precisione rispetto alla terapia standard.
Gli obiettivi secondari sono:
- Clinico: confronto del successo clinico del trattamento con voriconazolo tra i gruppi di terapia di precisione e di terapia standard, dove il successo clinico è definito come assenza di deterioramento clinico o evento che richiede un cambiamento della terapia.
- Esposizione antifungina: per confrontare l'esposizione antifungina nei primi 28 giorni di terapia tra i gruppi di terapia di precisione e quelli di terapia standard.
- Metodologie comparative di cura di precisione: confrontare se esiste una differenza nelle raccomandazioni sulla dose giornaliera tra l'utilizzo di un nomogramma genotipico, un software di dosaggio con TDM o una combinazione di aggiustamento della dose nella cura di precisione.
- Fattibilità degli interventi di cura di precisione: determinare se è fattibile eseguire la misurazione delle concentrazioni di voriconazolo e il test del genotipo da utilizzare nel software di dosaggio in tempo utile per intervenire prima dell'aggiustamento della dose del Giorno 5 e/o del Giorno 9.
- Genotipo: descrivere il successo clinico del voriconazolo tra genotipi.
Il sottostudio di fattibilità dell’implementazione valuterà la scalabilità delle cure di precisione per supportare il dosaggio ottimale di voriconazolo adattando l’intervento a ciascun contesto di sperimentazione e misurando i risultati con il coinvolgimento delle principali parti interessate (utenti finali, amministratori sanitari, consumatori, membri della comunità).
I dati verranno raccolti per accertare la fedeltà, tra cui: 1) valutare le barriere e i facilitatori; 2) identificare, dare priorità ai fattori che influenzano l'erogazione e adattarli alle impostazioni locali; 3) valutare la fedeltà prevista all'intervento di cura di precisione.
I dati verranno raccolti per accertare la fattibilità o la misura in cui l'assistenza di precisione può essere utilizzata con successo in ciascun contesto di studio tramite il completamento della misura di implementazione della fattibilità (FIM) al basale e successivamente trimestralmente, comprese le interviste qualitative alla fine dello studio.
I dati verranno raccolti per accertare l'accettabilità o se gli utenti finali percepiscono l'assistenza di precisione come gradevole o soddisfacente mediante sondaggi e interviste qualitative con farmacisti, medici e amministratori sanitari.
I dati verranno raccolti per intraprendere una valutazione economica per determinare il rapporto costo-efficacia della precisione rispetto alle cure standard, esplorando dati a livello individuale, rapporti di costo-efficacia incrementali (ICER) al giorno 14 e 30; e analisi costi-utilità per dimostrare se le cure di precisione offrono un buon rapporto qualità-prezzo al giorno 30 nel contesto australiano. La valutazione economica sanitaria includerà l'uso di indagini per acquisire: 1) utilizzo dell'assistenza sanitaria da parte dei partecipanti allo studio; 2) misure di fattibilità realizzativa; e 3) costi di implementazione.
I dati verranno raccolti per accertare la scalabilità o la capacità di espandere l’efficacia delle cure di precisione su piccola scala in condizioni controllate alle condizioni del mondo reale a una percentuale maggiore della popolazione.
Esposizioni terapeutiche minime al voriconazolo (concentrazioni) In questo studio, le concentrazioni sieriche > 1 mg/L (concentrazione minima efficace) e < 5 mg/L (concentrazione massima sicura) sono definite come intervallo terapeutico. I medici curanti possono nominare un target paziente personalizzato compreso in questo intervallo prima della randomizzazione e tale intervallo verrà applicato durante lo studio. Laddove viene applicato il software di dosaggio, il software sarà programmato per raggiungere un valore pari a 2,5 mg/L.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jason A Roberts, PhD
- Numero di telefono: 65032 +61 7 3346 5032
- Email: j.roberts2@uq.edu.au
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Luminita Vlad
- Numero di telefono: 61 7 3346 5045
- Email: l.vlad@uq.edu.au
Luoghi di studio
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Reclutamento
- Westmead Hospital
-
Contatto:
- Johannes Alffenaar
- Numero di telefono: +61 2 8627 0019
- Email: johannes.alffenaar@sydney.edu.au
-
Contatto:
- Catherine Linh
- Email: catherine.linh@health.nsw.gov.au
-
Sub-investigatore:
- Johannes Alffernaar, PhD, PharmD, Clinical Pharmaco
-
Sydney, New South Wales, Australia, 21452031
- Reclutamento
- Sydney Children's Hospital Network
-
Contatto:
- Tony Lai
- Numero di telefono: +61 2 9845 2700
- Email: tony.lai@health.nsw.gov.au
-
Contatto:
- Shirley Wong
- Email: shirley.wong@health.nsw.gov.au
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Reclutamento
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Contatto:
- Amy Legg
- Numero di telefono: +61 7 3647 0802
- Email: amy.legg@health.qld.gov.au
-
Contatto:
- Midori Nakagaki, PhD
- Numero di telefono: +61 7 3647 0185
- Email: midori.nakagaki@health.qld.gov.au
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Reclutamento
- Children's Hospital Queensland
-
Contatto:
- Adam D Irwin, MBBS, PhD
- Numero di telefono: 07 3346 5075
- Email: a.irwin@uq.edu.au
-
Contatto:
- Rachael Lawson, PhD
- Email: rachael.lawson@health.qld.gov.au
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Reclutamento
- Royal Adelaide Hospital
-
Contatto:
- Philip R Selby
- Numero di telefono: 08 7074 0000
- Email: philip.selby@sa.gov.au
-
Contatto:
- Jane Rose
- Email: Jane.rose@sa.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3053
- Reclutamento
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Contatto:
- Rachel Wolstencroft
- Numero di telefono: +61 3 8559 7973
- Email: infectiousdiseases.clinicaltrials@petermac.org
-
Contatto:
- Monica Slavin, MBBS, FRACP, MD, FAAHMS, FECMM
- Numero di telefono: +61 3 8559 5000
- Email: monica.slavin@petermac.org
-
Sub-investigatore:
- Monica Slavin, MBBS, PHD
-
-
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 908109-1024
- Reclutamento
- Fred Hutchinson Cancer Centre
-
Contatto:
- Ashleigh Miller
- Numero di telefono: 206-667-1994
- Email: amiller3@fredhutch.org
-
Contatto:
- Catherine Professor Liu, MD
- Numero di telefono: 206-667-2729
- Email: catherine.liu@fredhutch.org
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 2 anni.
- Consenso informato scritto ottenuto.
- Decisione di prescrivere voriconazolo.
- Diagnosi di tumore maligno o disturbo ematologico.
- Sono fattibili il ricovero in un centro di sperimentazione o un numero sufficiente di appuntamenti di follow-up ambulatoriali
Criteri di esclusione:
- Paziente post-trapianto di cellule staminali emopoietiche (HCT), senza accesso al DNA pre-HCT
- La morte è probabilmente imminente entro 7 giorni.
- Precedentemente randomizzato per questo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Cura di precisione
La somministrazione di voriconazolo verrà avviata utilizzando l’attuale dosaggio terapeutico standard.
Verranno raccolti campioni per il test TDM e il genotipo.
Sulla base dei risultati di questi test al giorno 5, 8, 14 e fino al giorno 30 (± 1 giorno), i pazienti verranno valutati per l'aggiustamento della dose utilizzando un software di dosaggio che include i dati del paziente, inclusi i dati TDM e genotipici.
|
Dosaggio diretto al genotipo con software di dosaggio basato sul monitoraggio terapeutico dei farmaci
Altri nomi:
|
|
Nessun intervento: Cura standard
L’attuale standard di cura presso gli istituti dei centri di sperimentazione utilizza un dosaggio iniziale di voriconazolo basato sul peso (mg/kg), con un aggiustamento della dose basato sui risultati del monitoraggio terapeutico standard dei farmaci (TDM) delle concentrazioni misurate di voriconazolo e sulla base del giudizio clinico.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazione terapeutica minima di voriconazolo al giorno 8
Lasso di tempo: Giorno 8
|
Proporzione di pazienti con concentrazione terapeutica minima misurata di voriconazolo al giorno 9 (+/- 1 giorno)
|
Giorno 8
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Esposizione terapeutica simulata al voriconazolo al giorno 8
Lasso di tempo: Giorno 8
|
Proporzione di pazienti con esposizione terapeutica simulata al minimo al voriconazolo al giorno 8
|
Giorno 8
|
|
Esposizione terapeutica minima misurata al voriconazolo al Giorno 14.
Lasso di tempo: Giorno 14
|
Proporzione di pazienti con esposizione terapeutica minima misurata al voriconazolo al Giorno 14.
|
Giorno 14
|
|
Esposizione terapeutica simulata al voriconazolo al giorno 14
Lasso di tempo: Giorno 14
|
Proporzione di pazienti con esposizione terapeutica simulata minima al voriconazolo al Giorno 14
|
Giorno 14
|
|
Esposizione terapeutica minima misurata al voriconazolo nei giorni 8 e 14
Lasso di tempo: Giorni 8 e 14
|
Proporzione di pazienti con esposizione terapeutica minima misurata al voriconazolo sia al giorno 8 che al giorno 14
|
Giorni 8 e 14
|
|
Esposizione terapeutica simulata attraverso il voriconazolo ai giorni 8 e 14
Lasso di tempo: Giorni 8 e 14
|
Proporzione di pazienti con esposizione terapeutica simulata al voriconazolo sia ai giorni 8 che ai giorni 14
|
Giorni 8 e 14
|
|
Esposizione terapeutica simulata al voriconazolo dal Giorno 8 al Giorno 30
Lasso di tempo: Dal giorno 8 al giorno 30
|
Proporzione di pazienti con esposizione terapeutica simulata al voriconazolo dal Giorno 8 al Giorno 30
|
Dal giorno 8 al giorno 30
|
|
Giorni necessari per raggiungere la prima esposizione terapeutica minima misurata al voriconazolo
Lasso di tempo: Valutato in 30 giorni
|
Numero di giorni per raggiungere la prima esposizione terapeutica minima misurata al voriconazolo
|
Valutato in 30 giorni
|
|
Dosi per ottenere la prima esposizione terapeutica minima misurata al voriconazolo.
Lasso di tempo: Valutato in 30 giorni
|
Numero di dosi per ottenere la prima esposizione terapeutica minima misurata al voriconazolo.
|
Valutato in 30 giorni
|
|
Differenza percentuale nella dose quando viene eseguito l’aggiustamento della dose
Lasso di tempo: Valutato in 30 giorni
|
Differenza percentuale nella dose quando viene effettuato un aggiustamento della dose (i) la prima volta e (ii) nelle occasioni successive (impostata su 0 se non vi è alcun aggiustamento).
|
Valutato in 30 giorni
|
|
Numero di giorni di terapia antifungina
Lasso di tempo: Valutato in 30 giorni
|
Numero di giorni di terapia antifungina
|
Valutato in 30 giorni
|
|
Numero di dosi di terapia antifungina
Lasso di tempo: Valutato in 30 giorni
|
Numero di dosi di terapia antifungina
|
Valutato in 30 giorni
|
|
Cura clinica o malattia stabile
Lasso di tempo: Valutato in 30 giorni
|
Proporzione di pazienti che ottengono la guarigione clinica o la stabilità della malattia fungina invasiva (IFD); definito dall'équipe curante, se l'indicazione è il trattamento IFD
|
Valutato in 30 giorni
|
|
Pazienti senza infezione fungina segnalata durante il decorso
Lasso di tempo: Valutato in 30 giorni
|
Proporzione di pazienti senza infezione fungina segnalata durante il corso, se l'indicazione è la profilassi IFD.
|
Valutato in 30 giorni
|
|
Giorni senza ospedale
Lasso di tempo: Giorno 30
|
Numero di giorni liberi dall'ospedale al giorno 30
|
Giorno 30
|
|
Durata della degenza ospedaliera dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Valutato in 30 giorni
|
Durata della degenza ospedaliera dopo la randomizzazione
|
Valutato in 30 giorni
|
|
Numero di pazienti che hanno manifestato almeno un evento avverso
Lasso di tempo: Valutato in 30 giorni
|
Numero di pazienti che hanno manifestato almeno un evento avverso
|
Valutato in 30 giorni
|
|
Numero e tipo di eventi avversi
Lasso di tempo: Valutato in 30 giorni
|
Numero e tipo di eventi avversi
|
Valutato in 30 giorni
|
|
Mortalità per tutte le cause a 30 giorni
Lasso di tempo: Valutato in 30 giorni
|
Mortalità per tutte le cause a 30 giorni
|
Valutato in 30 giorni
|
|
Successo clinico
Lasso di tempo: Valutato in 30 giorni
|
Proporzione di pazienti che raggiungono il successo clinico, definito come assenza di un peggioramento clinico o di un evento che richieda un cambiamento della terapia
|
Valutato in 30 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jason A Roberts, PhD, The University of Queensland
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRAGMATIC 02
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .