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Pharmakogenomik zur besseren Behandlung von Pilzinfektionen bei Krebs (PRAGMATIC)

13. April 2026 aktualisiert von: The University of Queensland

Randomisierte klinische Studie zur Bewertung des Einsatzes einer genotypbasierten Dosierung von Voriconazol bei Patienten mit hämatologischer Malignität

Dieses Projekt zielt darauf ab, invasive Pilzinfektionen bei Patienten mit Blutkrebs durch eine präzise Dosierung von Voriconazol auf der Grundlage von CYP2C19-Genotyptests mit einer Dosierungssoftware zur Bayesschen Dosisprognose zu bekämpfen, um patientenzentrierte und maximal wirksame Dosierungsschemata zu entwickeln. Diese Studie untersucht, ob Voriconazol den Anteil der Patienten, die am 8. Tag der Dosierung eine therapeutische Exposition erreichen, im Vergleich zur Standardversorgung erhöht; und wird Faktoren bewerten, die die Implementierung von Genotyp-Test- und Dosierungssoftware im Gesundheitssystem beeinflussen, einschließlich Genauigkeit, Durchführbarkeit, Akzeptanz und Kosteneffizienz. Es werden mindestens 104 Kinder und Erwachsene in einer randomisierten klinischen Parallelgruppenstudie rekrutiert. In einer hybriden Machbarkeitsteilstudie wird die Skalierbarkeit einer genotypgesteuerten Dosierung bewertet, um eine nachhaltige Integration der Interventionen in den klinischen Arbeitsablauf sicherzustellen. In einer gesundheitsökonomischen Teilstudie werden die Kosten, gesundheitlichen Ergebnisse und die Kosteneffizienz genotypgesteuerter Tests im Vergleich zur Standardversorgung bewertet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip der Standardpflege oder der Präzisionspflege zugeordnet. Der derzeitige Behandlungsstandard in Einrichtungen, an denen Versuche durchgeführt werden, verwendet eine gewichtsbasierte Anfangsdosierung (mg/kg) von Voriconazol, wobei die Dosisanpassung auf den Ergebnissen der standardmäßigen therapeutischen Arzneimittelüberwachung (TDM) der gemessenen Voriconazol-Konzentrationen basierend auf klinischer Beurteilung basiert. Bei der Präzisionspflege wird mit der Voriconazol-Dosierung unter Verwendung der aktuellen Standarddosierung begonnen. Es werden Proben für die TDM- und Genotyptests entnommen. Basierend auf den Ergebnissen dieser Tests am 5. Tag (+/- 1 Tag) werden die Patienten hinsichtlich einer Dosisanpassung mithilfe einer Dosierungssoftware untersucht, die Patientendaten, TDM- und Genotypdaten umfasst.

Versuchsablauf: Im Anschluss an die Basisdatenerfassung und Randomisierung werden am ersten Tag Genotyptests durchgeführt. In der Precision-Care-Gruppe wurde an den Tagen 5, 9, 15 und 22 eine Dosisanpassung unter Verwendung von Genotyp- und/oder TDM-Ergebnissen in der Dosierungssoftware durchgeführt. In der Standardversorgungsgruppe wird eine TDM durchgeführt und die Dosis entsprechend der üblichen klinischen Praxis angepasst. Die Blutentnahme für TDM wird 24 Stunden vor der Dosisanpassung durchgeführt, wobei an den Tagen 1 und 2 sowohl in der Standardversorgungsgruppe als auch in der Präzisionsversorgungsgruppe zusätzliche Blutproben entnommen werden. Alle Blutentnahmen, Genotyptests und Dosisanpassungen werden +/- Tag durchgeführt, um die Durchführbarkeit zu gewährleisten.

Das Hauptziel besteht darin, den Anteil der Patienten zu vergleichen, die am 8. Tag eine therapeutische Voriconazol-Exposition erreichen, wenn Präzisionspflege im Vergleich zur Standardpflege angewendet wird.

Sekundäre Ziele sind:

  1. Klinisch: Vergleich des klinischen Erfolgs der Voriconazol-Behandlung zwischen Precision Care- und Standard Care-Gruppen, wobei klinischer Erfolg als das Fehlen einer klinischen Verschlechterung oder eines Ereignisses definiert ist, das einen Therapiewechsel erfordert.
  2. Antimykotika-Exposition: Vergleich der Antimykotika-Exposition während der ersten 28 Tage der Therapie zwischen Präzisionspflege- und Standardpflegegruppen.
  3. Vergleichende Präzisionspflegemethoden: Vergleichen Sie, ob es einen Unterschied bei den täglichen Dosisempfehlungen zwischen der Verwendung eines Genotyp-Nomogramms, einer Dosierungssoftware mit TDM oder einer Kombination aus Dosisanpassung in der Präzisionspflege gibt.
  4. Durchführbarkeit präziser Pflegeinterventionen: Bestimmung, ob es möglich ist, die Messung der Voriconazol-Konzentrationen und Genotyptests zur Verwendung in der Dosierungssoftware rechtzeitig durchzuführen, um vor der Dosisanpassung am 5. und/oder 9. Tag einzugreifen.
  5. Genotyp: Beschreiben Sie den klinischen Erfolg von Voriconazol zwischen den Genotypen.

In der Teilstudie zur Machbarkeit der Implementierung wird die Skalierbarkeit der Präzisionsversorgung zur Unterstützung einer optimalen Voriconazol-Dosierung bewertet, indem die Intervention an jede Versuchsumgebung angepasst und die Ergebnisse unter Einbeziehung wichtiger Interessengruppen (Endbenutzer, Gesundheitsadministratoren, Verbraucher, Gemeindemitglieder) gemessen werden.

Es werden Daten gesammelt, um die Treue zu ermitteln, einschließlich: 1) Bewertung von Hindernissen und Voraussetzungen; 2) Identifizieren Sie die Faktoren, die die Bereitstellung beeinflussen, und passen Sie diese an die örtlichen Gegebenheiten an. 3) Bewerten Sie die beabsichtigte Treue zur Präzisionspflegeintervention.

Es werden Daten gesammelt, um die Machbarkeit bzw. das Ausmaß zu ermitteln, in dem Präzisionspflege in jedem Studienumfeld durch Abschluss der Machbarkeitsimplementierungsmaßnahme (FIM) zu Studienbeginn und danach vierteljährlich erfolgreich eingesetzt werden kann, einschließlich qualitativer Interviews am Ende der Studie.

Durch Umfragen und qualitative Interviews mit Apothekern, Ärzten und Gesundheitsbehörden werden Daten gesammelt, um die Akzeptanz zu ermitteln oder festzustellen, ob Endbenutzer die Präzisionsversorgung als angenehm oder zufriedenstellend empfinden.

Es werden Daten gesammelt, um eine wirtschaftliche Bewertung durchzuführen, um die Kostenwirksamkeit von Präzision im Vergleich zur Standardversorgung zu bestimmen. Dabei werden Daten auf individueller Ebene und inkrementelle Kostenwirksamkeitsverhältnisse (ICERs) an Tag 14 und 30 untersucht. und Kosten-Nutzen-Analyse, um zu zeigen, ob Präzisionspflege am 30. Tag im australischen Umfeld ein gutes Preis-Leistungs-Verhältnis bietet. Die gesundheitsökonomische Bewertung umfasst die Verwendung von Umfragen zur Erfassung von Folgendem: 1) Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung durch Studienteilnehmer; 2) Maßnahmen zur Durchführbarkeit der Umsetzung; und 3) Implementierungskosten.

Es werden Daten gesammelt, um die Skalierbarkeit oder die Fähigkeit zu ermitteln, die Wirksamkeit der Präzisionspflege im kleinen Maßstab unter kontrollierten Bedingungen auf reale Bedingungen für einen größeren Teil der Bevölkerung auszudehnen.

Therapeutischer Tiefstspiegel von Voriconazol-Expositionen (Konzentrationen) In dieser Studie werden Serumkonzentrationen > 1 mg/L (minimal wirksame Konzentration) und < 5 mg/L (maximal sichere Konzentration) als therapeutischer Bereich definiert. Behandelnde Ärzte können vor der Randomisierung ein individuelles Patientenziel innerhalb dieses Bereichs benennen, und dieser Bereich wird während der Studie angewendet. Wenn eine Dosierungssoftware zum Einsatz kommt, wird die Software auf einen Zielwert von 2,5 mg/L programmiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

104

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 2 Jahre.
  • Es wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
  • Entscheidung, Voriconazol zu verschreiben.
  • Bei Ihnen wurde eine hämatologische Malignität oder Störung diagnostiziert.
  • Eine Aufnahme in ein Prüfzentrum oder ausreichende ambulante Nachsorgetermine sind möglich

Ausschlusskriterien:

  • Patient nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HCT), ohne Zugang zur DNA vor der HCT
  • Der Tod steht wahrscheinlich innerhalb von 7 Tagen unmittelbar bevor.
  • Zuvor für diese Studie randomisiert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Präzisionspflege
Die Dosierung von Voriconazol wird unter Verwendung der aktuellen Standarddosierung eingeleitet. Es werden Proben für TDM- und Genotyptests gesammelt. Basierend auf den Ergebnissen dieser Tests am 5., 8., 14. und bis zum 30. Tag (± 1 Tag) werden die Patienten hinsichtlich einer Dosisanpassung mithilfe einer Dosierungssoftware untersucht, die Patientendaten einschließlich TDM- und Genotypdaten umfasst.
Sonstiges: Genotyp-gesteuerte Dosierung mit einer auf therapeutischem Drug Monitoring basierenden Dosierungssoftware
Genotyp-gesteuerte Dosierung mit Dosierungssoftware basierend auf therapeutischem Arzneimittelmonitoring
Andere Namen:
  • Genotyp gesteuert mit Dosierungssoftware
Kein Eingriff: Standardpflege
Der derzeitige Behandlungsstandard in Einrichtungen am Studienstandort verwendet eine gewichtsbasierte (mg/kg) Anfangsdosierung von Voriconazol, wobei die Dosisanpassung auf den Ergebnissen der standardmäßigen therapeutischen Arzneimittelüberwachung (TDM) der gemessenen Voriconazol-Konzentrationen und auf der Grundlage einer klinischen Beurteilung basiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Therapeutische Talkonzentration von Voriconazol am 8. Tag
Zeitfenster: Tag 8
Anteil der Patienten mit gemessener therapeutischer Talspiegel-Voriconazol-Konzentration am 9. Tag (+/- 1 Tag)
Tag 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Simulierter therapeutischer Talspiegel durch Voriconazol-Exposition am 8. Tag
Zeitfenster: Tag 8
Anteil der Patienten mit simulierter therapeutischer Tal-Voriconazol-Exposition am 8. Tag
Tag 8
Gemessener therapeutischer Talspiegel der Voriconazol-Exposition am 14. Tag.
Zeitfenster: Tag 14
Anteil der Patienten mit gemessener therapeutischer Talspiegel-Voriconazol-Exposition am Tag 14.
Tag 14
Simulierter therapeutischer Talspiegel durch Voriconazol-Exposition am 14. Tag
Zeitfenster: Tag 14
Anteil der Patienten mit simulierter therapeutischer Tal-Voriconazol-Exposition an Tag 14
Tag 14
Gemessener therapeutischer Talspiegel der Voriconazol-Exposition an den Tagen 8 und 14
Zeitfenster: Tage 8 und 14
Anteil der Patienten mit gemessener therapeutischer Tal-Voriconazol-Exposition an beiden Tagen 8 und 14
Tage 8 und 14
Simulierter therapeutischer Talspiegel durch Voriconazol-Exposition an den Tagen 8 und 14
Zeitfenster: Tage 8 und 14
Anteil der Patienten mit simulierter therapeutischer Tal-Voriconazol-Exposition an den Tagen 8 und 14
Tage 8 und 14
Simulierter therapeutischer Talspiegel durch Voriconazol-Exposition vom 8. bis 30. Tag
Zeitfenster: Tag 8 bis Tag 30
Anteil der Patienten mit simulierter therapeutischer Tal-Voriconazol-Exposition vom 8. bis 30. Tag
Tag 8 bis Tag 30
Tage bis zum Erreichen des ersten gemessenen therapeutischen Talspiegels der Voriconazol-Exposition
Zeitfenster: Bewertet über 30 Tage
Anzahl der Tage bis zum Erreichen des ersten gemessenen therapeutischen Talspiegels der Voriconazol-Exposition
Bewertet über 30 Tage
Dosen, um den ersten gemessenen therapeutischen Talspiegel der Voriconazol-Exposition zu erreichen.
Zeitfenster: Bewertet über 30 Tage
Anzahl der Dosen, um den ersten gemessenen therapeutischen Talspiegel der Voriconazol-Exposition zu erreichen.
Bewertet über 30 Tage
Prozentualer Unterschied in der Dosis, wenn eine Dosisanpassung durchgeführt wird
Zeitfenster: Bewertet über 30 Tage
Prozentualer Unterschied in der Dosis, wenn die Dosisanpassung (i) beim ersten Mal und (ii) bei nachfolgenden Gelegenheiten durchgeführt wird (auf 0 gesetzt, wenn keine Anpassung erfolgt).
Bewertet über 30 Tage
Anzahl der Tage der antimykotischen Therapie
Zeitfenster: Bewertet über 30 Tage
Anzahl der Tage der antimykotischen Therapie
Bewertet über 30 Tage
Anzahl der Dosen der Antimykotika-Therapie
Zeitfenster: Bewertet über 30 Tage
Anzahl der Dosen der Antimykotika-Therapie
Bewertet über 30 Tage
Klinische Heilung oder stabile Erkrankung
Zeitfenster: Bewertet über 30 Tage
Anteil der Patienten, die eine klinische Heilung oder eine stabile Erkrankung durch eine invasive Pilzerkrankung (IFD) erreichen; Wird vom Behandlungsteam festgelegt, wenn die Indikation eine IFD-Behandlung ist
Bewertet über 30 Tage
Patienten ohne gemeldete Pilzinfektion während des Kurses
Zeitfenster: Bewertet über 30 Tage
Anteil der Patienten ohne gemeldete Pilzinfektion im Verlauf, wenn die Indikation eine IFD-Prophylaxe ist.
Bewertet über 30 Tage
Krankenhausfreie Tage
Zeitfenster: Tag 30
Anzahl der krankenhausfreien Tage am 30. Tag
Tag 30
Dauer des Krankenhausaufenthalts nach der Randomisierung
Zeitfenster: Bewertet über 30 Tage
Dauer des Krankenhausaufenthalts nach der Randomisierung
Bewertet über 30 Tage
Anzahl der Patienten, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist
Zeitfenster: Bewertet über 30 Tage
Anzahl der Patienten, bei denen mindestens ein unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist
Bewertet über 30 Tage
Anzahl und Art der unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: Bewertet über 30 Tage
Anzahl und Art der unerwünschten Ereignisse
Bewertet über 30 Tage
Gesamtmortalität nach 30 Tagen
Zeitfenster: Bewertet über 30 Tage
Gesamtmortalität nach 30 Tagen
Bewertet über 30 Tage
Klinischer Erfolg
Zeitfenster: Bewertet über 30 Tage
Anteil der Patienten, die einen klinischen Erfolg erzielen, definiert als das Ausbleiben einer klinischen Verschlechterung oder eines Ereignisses, das einen Therapiewechsel erfordert
Bewertet über 30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The University of Queensland

Mitarbeiter

University of Sydney
Sydney Children's Hospitals Network
Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Western Sydney Local Health District
University of Melbourne
Royal Brisbane and Women's Hospital
Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Royal Adelaide Hospital
Lady Cilento Children's Hospital, Brisbane
Metro North Hospital and Health Service
Pathology Queensland

Ermittler

  • Hauptermittler: Jason A Roberts, PhD, The University of Queensland

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. April 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

26. März 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Juli 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

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  • PRAGMATIC 02

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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