Фармакогеномика для лучшего лечения грибковых инфекций при раке (PRAGMATIC)
Рандомизированное клиническое исследование по оценке использования дозировки вориконазола в зависимости от генотипа у пациентов со злокачественными гематологическими новообразованиями
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Участники будут случайным образом распределены на стандартную или прецизионную помощь. Текущие стандарты лечения в учреждениях, где проводятся исследования, предусматривают начальную дозировку вориконазола в зависимости от веса (мг/кг) с коррекцией дозы на основе результатов стандартного терапевтического лекарственного мониторинга (TDM) по измеренным концентрациям вориконазола на основе клинического заключения. При прецизионной терапии дозирование вориконазола начинают с использованием текущих стандартных доз. Будут собраны образцы для TDM и тестирования генотипа. На основании результатов этих тестов на 5-й день (+/- 1 день) пациентов будут оценивать на предмет корректировки дозы с использованием программного обеспечения для дозирования, которое включает данные пациентов, TDM и данные генотипа.
Процедуры исследования: в первый день будет проведен сбор исходных данных и рандомизированное тестирование генотипа. В группе прецизионного ухода коррекцию дозы проводили на 5, 9, 15 и 22 дни с использованием результатов генотипа и/или TDM в программном обеспечении для дозирования. Группе стандартного лечения будет проведена TDM и корректировка дозы в соответствии с обычной клинической практикой. Забор крови на TDM будет проводиться за 24 часа до корректировки дозы, при этом дополнительные образцы крови будут собираться в дни 1 и 2 как в группах стандартной помощи, так и в группах точной помощи. Все заборы крови, тестирование генотипа и корректировка дозы будут выполняться +/- день для подтверждения осуществимости.
Основная цель — сравнить долю пациентов, достигших терапевтического воздействия вориконазола на 8-й день при использовании прецизионного лечения, по сравнению со стандартным лечением.
Второстепенные цели:
- Клинический: сравнение клинического успеха лечения вориконазолом в группах прецизионной и стандартной помощи, где клинический успех определяется как отсутствие клинического ухудшения или явления, требующего изменения терапии.
- Противогрибковое воздействие: сравнить противогрибковое воздействие в течение первых 28 дней терапии между группами прецизионного и стандартного лечения.
- Сравнительные методологии прецизионного ухода: сравните, есть ли разница в рекомендациях по суточной дозе при использовании номограммы генотипа, программного обеспечения для дозирования с TDM или комбинации корректировки дозы при прецизионном уходе.
- Осуществимость прецизионных мер по уходу: определить, возможно ли провести измерение концентраций вориконазола и тестирование генотипа для использования в программном обеспечении для дозирования вовремя, чтобы вмешаться до корректировки дозы на 5-й и/или 9-й день.
- Генотип: опишите клинический успех вориконазола между генотипами.
В рамках технико-экономического обоснования реализации будет оценена масштабируемость прецизионной медицинской помощи для поддержки оптимального дозирования вориконазола путем адаптации вмешательства к каждому условиям исследования и измерения результатов с участием ключевых заинтересованных сторон (конечных пользователей, администраторов здравоохранения, потребителей, членов сообщества).
Данные будут собираться для определения верности, включая: 1) оценку препятствий и факторов, способствующих обеспечению; 2) определить приоритетность факторов, влияющих на реализацию, и адаптировать их к местным условиям; 3) оценить предполагаемую приверженность прецизионному вмешательству.
Данные будут собираться для определения осуществимости или степени, в которой прецизионная помощь может быть успешно использована в каждой обстановке исследования путем завершения технико-экономического обоснования (FIM) на исходных этапах и ежеквартально после этого, включая качественные интервью в конце исследования.
Данные будут собираться для определения приемлемости или того, воспринимают ли конечные пользователи прецизионную помощь как приемлемую или удовлетворительную, путем опроса и качественных интервью с фармацевтами, врачами и администраторами здравоохранения.
Данные будут собраны для проведения экономической оценки, чтобы определить экономическую эффективность прецизионного лечения по сравнению со стандартным лечением, изучая данные индивидуального уровня, дополнительные коэффициенты экономической эффективности (ICER) на 14 и 30 день; и анализ эффективности затрат, чтобы продемонстрировать, обеспечивает ли прецизионная помощь соотношение цены и качества на 30-й день в австралийских условиях. Экономическая оценка здравоохранения будет включать использование опросов для выявления: 1) использования медицинских услуг участниками исследования; 2) меры обоснования реализации; и 3) затраты на реализацию.
Данные будут собираться, чтобы убедиться в масштабируемости или способности расширить эффективность прецизионного ухода в небольших масштабах в контролируемых условиях до реальных условий для большей части населения.
Терапевтическая концентрация вориконазола (концентрации) В этом исследовании концентрации в сыворотке > 1 мг/л (минимальная эффективная концентрация) и < 5 мг/л (максимальная безопасная концентрация) определяются как терапевтический диапазон. Лечащие врачи могут назначить индивидуального целевого пациента в этом диапазоне до рандомизации, и этот диапазон будет применяться в ходе исследования. Если применяется программное обеспечение для дозирования, оно будет запрограммировано на целевое значение 2,5 мг/л.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Jason A Roberts, PhD
- Номер телефона: 65032 +61 7 3346 5032
- Электронная почта: j.roberts2@uq.edu.au
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Luminita Vlad
- Номер телефона: 61 7 3346 5045
- Электронная почта: l.vlad@uq.edu.au
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2145
- Рекрутинг
- Westmead Hospital
-
Контакт:
- Johannes Alffenaar
- Номер телефона: +61 2 8627 0019
- Электронная почта: johannes.alffenaar@sydney.edu.au
-
Контакт:
- Catherine Linh
- Электронная почта: catherine.linh@health.nsw.gov.au
-
Младший исследователь:
- Johannes Alffernaar, PhD, PharmD, Clinical Pharmaco
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 21452031
- Рекрутинг
- Sydney Children's Hospital Network
-
Контакт:
- Tony Lai
- Номер телефона: +61 2 9845 2700
- Электронная почта: tony.lai@health.nsw.gov.au
-
Контакт:
- Shirley Wong
- Электронная почта: shirley.wong@health.nsw.gov.au
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
- Рекрутинг
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Контакт:
- Amy Legg
- Номер телефона: +61 7 3647 0802
- Электронная почта: amy.legg@health.qld.gov.au
-
Контакт:
- Midori Nakagaki, PhD
- Номер телефона: +61 7 3647 0185
- Электронная почта: midori.nakagaki@health.qld.gov.au
-
South Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
- Рекрутинг
- Children's Hospital Queensland
-
Контакт:
- Adam D Irwin, MBBS, PhD
- Номер телефона: 07 3346 5075
- Электронная почта: a.irwin@uq.edu.au
-
Контакт:
- Rachael Lawson, PhD
- Электронная почта: rachael.lawson@health.qld.gov.au
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Рекрутинг
- Royal Adelaide Hospital
-
Контакт:
- Philip R Selby
- Номер телефона: 08 7074 0000
- Электронная почта: philip.selby@sa.gov.au
-
Контакт:
- Jane Rose
- Электронная почта: Jane.rose@sa.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3053
- Рекрутинг
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Контакт:
- Rachel Wolstencroft
- Номер телефона: +61 3 8559 7973
- Электронная почта: infectiousdiseases.clinicaltrials@petermac.org
-
Контакт:
- Monica Slavin, MBBS, FRACP, MD, FAAHMS, FECMM
- Номер телефона: +61 3 8559 5000
- Электронная почта: monica.slavin@petermac.org
-
Младший исследователь:
- Monica Slavin, MBBS, PHD
-
-
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 908109-1024
- Рекрутинг
- Fred Hutchinson Cancer Centre
-
Контакт:
- Ashleigh Miller
- Номер телефона: 206-667-1994
- Электронная почта: amiller3@fredhutch.org
-
Контакт:
- Catherine Professor Liu, MD
- Номер телефона: 206-667-2729
- Электронная почта: catherine.liu@fredhutch.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 2 лет.
- Получено письменное информированное согласие.
- Решение о назначении вориконазола.
- Установлен диагноз гематологического злокачественного новообразования или нарушения.
- Госпитализирован в исследовательский центр или возможно достаточное количество посещений амбулаторных пациентов для последующего наблюдения
Критерий исключения:
- Пациент после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HCT) без доступа к ДНК до HCT
- Смерть, вероятно, неизбежна в течение 7 дней.
- Ранее рандомизировано для участия в этом исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Точный уход
Дозирование вориконазола будет начинаться с использованием текущих стандартных дозировок.
Будут собраны образцы для TDM и тестирования генотипа.
На основании результатов этих тестов на 5-й, 8-й, 14-й день и до 30-го дня (± 1 день) пациентов будут оценивать на предмет корректировки дозы с использованием программного обеспечения для дозирования, которое включает данные пациентов, включая данные TDM и генотипа.
|
Генотипически-ориентированное дозирование с помощью программного обеспечения для дозирования на основе терапевтического мониторинга лекарственного средства.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Стандартный уход
Текущие стандарты лечения в учреждениях, где проводятся исследования, предусматривают начальную дозировку вориконазола в зависимости от веса (мг/кг) с коррекцией дозы на основе результатов стандартного терапевтического мониторинга лекарственного средства (TDM) по измеренным концентрациям вориконазола и на основании клинического заключения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Терапевтическая минимальная концентрация вориконазола на 8-й день
Временное ограничение: День 8
|
Доля пациентов с измеренной минимальной терапевтической концентрацией вориконазола на 9-й день (+/- 1 день)
|
День 8
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Имитация терапевтического воздействия вориконазола на 8-й день
Временное ограничение: День 8
|
Доля пациентов с имитацией терапевтического воздействия вориконазола на 8-й день
|
День 8
|
|
Измеряли терапевтическую максимальную экспозицию вориконазола на 14-й день.
Временное ограничение: День 14
|
Доля пациентов с измеренной минимальной терапевтической экспозицией вориконазола на 14-й день.
|
День 14
|
|
Имитация терапевтического воздействия вориконазола на 14-й день
Временное ограничение: День 14
|
Доля пациентов с имитацией терапевтического воздействия вориконазола на 14-й день
|
День 14
|
|
Измерена терапевтическая максимальная экспозиция вориконазола на 8-й и 14-й дни.
Временное ограничение: Дни 8 и 14
|
Доля пациентов с измеренной терапевтической экспозицией вориконазола как на 8-й, так и на 14-й день.
|
Дни 8 и 14
|
|
Имитация терапевтического воздействия вориконазола на 8-й и 14-й дни.
Временное ограничение: Дни 8 и 14
|
Доля пациентов с имитацией терапевтического воздействия вориконазола на 8-й и 14-й дни
|
Дни 8 и 14
|
|
Имитация терапевтического воздействия вориконазола с 8 по 30 день.
Временное ограничение: С 8 по 30 день
|
Доля пациентов с имитацией терапевтического воздействия вориконазола с 8-го по 30-й день
|
С 8 по 30 день
|
|
Дней до достижения первого измеренного терапевтического воздействия вориконазола
Временное ограничение: Оценка более 30 дней
|
Количество дней для достижения первого измеренного терапевтического уровня воздействия вориконазола
|
Оценка более 30 дней
|
|
Дозы, необходимые для достижения первого измеренного терапевтического воздействия вориконазола.
Временное ограничение: Оценка более 30 дней
|
Количество доз, необходимое для достижения первой измеренной терапевтической дозы вориконазола.
|
Оценка более 30 дней
|
|
Процентная разница в дозе при корректировке дозы
Временное ограничение: Оценка более 30 дней
|
Процентная разница в дозе при корректировке дозы (i) в первый раз и (ii) в последующих случаях (устанавливается на 0, если корректировка отсутствует).
|
Оценка более 30 дней
|
|
Количество дней противогрибковой терапии
Временное ограничение: Оценка более 30 дней
|
Количество дней противогрибковой терапии
|
Оценка более 30 дней
|
|
Количество доз противогрибковой терапии
Временное ограничение: Оценка более 30 дней
|
Количество доз противогрибковой терапии
|
Оценка более 30 дней
|
|
Клиническое излечение или стабильное заболевание
Временное ограничение: Оценка более 30 дней
|
Доля пациентов, достигших клинического излечения или стабилизации заболевания при инвазивных грибковых заболеваниях (ИФЗ); определяется лечащей командой, если показанием является лечение IFD
|
Оценка более 30 дней
|
|
Пациенты, у которых во время курса не было зарегистрировано грибковой инфекции.
Временное ограничение: Оценка более 30 дней
|
Доля пациентов, у которых в течение курса не было зарегистрировано грибковой инфекции, если показанием является профилактика ИФД.
|
Оценка более 30 дней
|
|
Бесплатные дни в больнице
Временное ограничение: День 30
|
Количество дней без госпитализации на 30-й день
|
День 30
|
|
Продолжительность пребывания в больнице после рандомизации
Временное ограничение: Оценка более 30 дней
|
Продолжительность пребывания в больнице после рандомизации
|
Оценка более 30 дней
|
|
Число пациентов, у которых наблюдалось хотя бы одно нежелательное явление
Временное ограничение: Оценка более 30 дней
|
Число пациентов, у которых наблюдалось хотя бы одно нежелательное явление
|
Оценка более 30 дней
|
|
Количество и тип нежелательных явлений
Временное ограничение: Оценка более 30 дней
|
Количество и тип нежелательных явлений
|
Оценка более 30 дней
|
|
Смертность от всех причин через 30 дней
Временное ограничение: Оценка более 30 дней
|
Смертность от всех причин через 30 дней
|
Оценка более 30 дней
|
|
Клинический успех
Временное ограничение: Оценка более 30 дней
|
Доля пациентов, достигших клинического успеха, определяемая как отсутствие клинического ухудшения или явления, требующего изменения терапии.
|
Оценка более 30 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jason A Roberts, PhD, The University of Queensland
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Атрибуты болезни
- Гематологические заболевания
- Бактериальные инфекции и микозы
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Новообразования
- Гематологические новообразования
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Микозы
Другие идентификационные номера исследования
- PRAGMATIC 02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .