Farmacogenômica para melhor tratamento de infecções fúngicas no câncer (PRAGMATIC)
Ensaio clínico randomizado para avaliar o uso de dosagem de voriconazol baseada em genótipo em pacientes com malignidade hematológica
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Os participantes serão designados aleatoriamente para cuidados padrão ou cuidados de precisão. O padrão atual de atendimento nas instituições do local do ensaio utiliza dosagem inicial de voriconazol baseada no peso (mg/kg), com ajuste de dose baseado nos resultados padrão do monitoramento terapêutico de medicamentos (TDM) das concentrações medidas de voriconazol com base no julgamento clínico. Em cuidados de precisão, a dosagem de voriconazol será iniciada usando a dosagem padrão atual. Serão coletadas amostras para TDM e teste de genótipo. Com base nos resultados desses testes no Dia 5 (+/- 1 dia), os pacientes serão avaliados para ajuste de dose usando software de dosagem que inclui dados do paciente, TDM e dados de genótipo.
Procedimentos do ensaio: após a coleta de dados iniciais e o teste de genótipo de randomização será realizado no Dia 1. O grupo de cuidados de precisão tem ajuste de dose realizado nos dias 5, 9, 15 e 22 usando resultados de genótipo e/ou TDM no software de dosagem. O grupo de tratamento padrão realizará TDM e ajustes de dose de acordo com a prática clínica usual. A coleta de sangue para TDM será realizada 24 horas antes do ajuste da dose, com amostras de sangue adicionais coletadas nos Dias 1 e 2 nos grupos de tratamento padrão e de cuidado de precisão. Todas as coletas de sangue, testes de genótipo e ajustes de dose serão realizados +/- dia para apoiar a viabilidade.
O objetivo principal é comparar a proporção de pacientes que alcançam exposição terapêutica ao voriconazol no Dia 8 ao usar cuidados de precisão em comparação com os cuidados padrão.
Os objetivos secundários são:
- Clínico: comparação do sucesso clínico do tratamento com voriconazol entre grupos de cuidados de precisão e cuidados padrão, onde o sucesso clínico é definido como ausência de deterioração clínica ou evento que requer mudança de terapia.
- Exposição antifúngica: para comparar a exposição antifúngica durante os primeiros 28 dias de terapia entre grupos de cuidados de precisão e cuidados padrão.
- Metodologias comparativas de cuidados de precisão: compare se há uma diferença nas recomendações de dose diária entre o uso de um nomograma genotípico, software de dosagem com TDM ou uma combinação de ajuste de dose em cuidados de precisão.
- Viabilidade de intervenções de cuidados de precisão: para determinar se é viável realizar a medição das concentrações de voriconazol e testes de genótipo para uso em software de dosagem a tempo de intervir antes do ajuste de dose do Dia 5 e/ou Dia 9.
- Genótipo: descrever o sucesso clínico do voriconazol entre os genótipos.
O subestudo de viabilidade de implementação avaliará a escalabilidade dos cuidados de precisão para apoiar a dosagem ideal de voriconazol, adaptando a intervenção a cada cenário de ensaio e medindo os resultados com o envolvimento das principais partes interessadas (utilizadores finais, administradores de saúde, consumidores, membros da comunidade).
Os dados serão coletados para verificar a Fidelidade, incluindo: 1) avaliar barreiras e facilitadores; 2) identificar priorizar os factores que influenciam a prestação e adaptá-los para se adequarem aos contextos locais; 3) avaliar a fidelidade pretendida à intervenção de cuidados de precisão.
Os dados serão coletados para verificar a viabilidade ou até que ponto os cuidados de precisão podem ser usados com sucesso em cada ambiente de estudo por meio da conclusão da medida de implementação de viabilidade (FIM) nas linhas de base e trimestralmente a partir de então, incluindo entrevistas qualitativas no final do estudo.
Os dados serão coletados para verificar a aceitabilidade ou se os usuários finais percebem os cuidados de precisão como agradáveis ou satisfatórios por meio de pesquisa e entrevistas qualitativas com farmacêuticos, médicos e administradores de saúde.
Os dados serão coletados para realizar uma avaliação econômica para determinar a relação custo-efetividade da precisão versus tratamento padrão, explorando dados de nível individual, taxas incrementais de custo-efetividade (ICERs) nos dias 14 e 30; e análise de custo-utilidade para demonstrar se os cuidados de precisão oferecem uma boa relação custo-benefício no dia 30 no cenário australiano. A avaliação económica da saúde incluirá a utilização de inquéritos para captar: 1) utilização de cuidados de saúde pelos participantes no ensaio; 2) medidas de viabilidade de implementação; e 3) custos de implementação.
Os dados serão coletados para verificar a escalabilidade ou a capacidade de expandir a eficácia dos cuidados de precisão em pequena escala em condições controladas para condições do mundo real para uma proporção maior da população.
Exposições terapêuticas mínimas ao voriconazol (concentrações) Neste ensaio, as concentrações séricas > 1 mg/L (concentração mínima eficaz) e < 5 mg/L (concentração máxima segura) são definidas como o intervalo terapêutico. Os médicos responsáveis pelo tratamento podem nomear um paciente-alvo individualizado dentro deste intervalo antes da randomização e esse intervalo será aplicado durante o ensaio. Onde o software de dosagem estiver sendo aplicado, o software será programado para atingir 2,5 mg/L.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jason A Roberts, PhD
- Número de telefone: 65032 +61 7 3346 5032
- E-mail: j.roberts2@uq.edu.au
Estude backup de contato
- Nome: Luminita Vlad
- Número de telefone: 61 7 3346 5045
- E-mail: l.vlad@uq.edu.au
Locais de estudo
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2145
- Recrutamento
- Westmead Hospital
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Contato:
- Johannes Alffenaar
- Número de telefone: +61 2 8627 0019
- E-mail: johannes.alffenaar@sydney.edu.au
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Contato:
- Catherine Linh
- E-mail: catherine.linh@health.nsw.gov.au
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Subinvestigador:
- Johannes Alffernaar, PhD, PharmD, Clinical Pharmaco
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Sydney, New South Wales, Austrália, 21452031
- Recrutamento
- Sydney Children's Hospital Network
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Contato:
- Tony Lai
- Número de telefone: +61 2 9845 2700
- E-mail: tony.lai@health.nsw.gov.au
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Contato:
- Shirley Wong
- E-mail: shirley.wong@health.nsw.gov.au
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
- Recrutamento
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Contato:
- Amy Legg
- Número de telefone: +61 7 3647 0802
- E-mail: amy.legg@health.qld.gov.au
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Contato:
- Midori Nakagaki, PhD
- Número de telefone: +61 7 3647 0185
- E-mail: midori.nakagaki@health.qld.gov.au
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
- Recrutamento
- Children's Hospital Queensland
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Contato:
- Adam D Irwin, MBBS, PhD
- Número de telefone: 07 3346 5075
- E-mail: a.irwin@uq.edu.au
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Contato:
- Rachael Lawson, PhD
- E-mail: rachael.lawson@health.qld.gov.au
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Recrutamento
- Royal Adelaide Hospital
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Contato:
- Philip R Selby
- Número de telefone: 08 7074 0000
- E-mail: philip.selby@sa.gov.au
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Contato:
- Jane Rose
- E-mail: Jane.rose@sa.gov.au
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3053
- Recrutamento
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Contato:
- Rachel Wolstencroft
- Número de telefone: +61 3 8559 7973
- E-mail: infectiousdiseases.clinicaltrials@petermac.org
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Contato:
- Monica Slavin, MBBS, FRACP, MD, FAAHMS, FECMM
- Número de telefone: +61 3 8559 5000
- E-mail: monica.slavin@petermac.org
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Subinvestigador:
- Monica Slavin, MBBS, PHD
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 908109-1024
- Recrutamento
- Fred Hutchinson Cancer Centre
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Contato:
- Ashleigh Miller
- Número de telefone: 206-667-1994
- E-mail: amiller3@fredhutch.org
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Contato:
- Catherine Professor Liu, MD
- Número de telefone: 206-667-2729
- E-mail: catherine.liu@fredhutch.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 2 anos.
- Consentimento informado por escrito obtido.
- Decisão de prescrever voriconazol.
- Diagnosticado com malignidade ou distúrbio hematológico.
- Internado em um centro de estudo ou consultas de acompanhamento ambulatorial suficientes são viáveis
Critério de exclusão:
- Paciente pós-transplante de células-tronco hematopoiéticas (HCT) alogênico, sem acesso ao DNA pré-HCT
- A morte é provavelmente iminente dentro de 7 dias.
- Anteriormente randomizado para este ensaio
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cuidados de precisão
A dosagem de voriconazol será iniciada usando a dosagem de cuidado padrão atual.
Amostras para TDM e testes de genótipo serão coletadas.
Com base nos resultados desses testes nos dias 5, 8, 14 e até o dia 30 (± 1 dia), os pacientes serão avaliados para ajuste de dose usando software de dosagem que inclui dados do paciente, incluindo TDM e dados de genótipo.
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Dosagem direcionada ao genótipo com software de dosagem baseado no monitoramento terapêutico de medicamentos
Outros nomes:
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Sem intervenção: Cuidado padrão
O padrão atual de atendimento nas instituições do local do ensaio utiliza dosagem inicial de voriconazol baseada no peso (mg/kg), com ajuste de dose baseado nos resultados padrão de monitoramento terapêutico de medicamentos (TDM) das concentrações medidas de voriconazol e com base no julgamento clínico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração terapêutica mínima de voriconazol no dia 8
Prazo: Dia 8
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Proporção de pacientes com concentração terapêutica mínima de voriconazol medida no Dia 9 (+/- 1 dia)
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Dia 8
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Exposição terapêutica simulada ao voriconazol no dia 8
Prazo: Dia 8
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Proporção de pacientes com exposição terapêutica simulada ao voriconazol no Dia 8
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Dia 8
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Medição da exposição terapêutica ao voriconazol no Dia 14.
Prazo: Dia 14
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Proporção de pacientes com exposição terapêutica mínima medida ao voriconazol no Dia 14.
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Dia 14
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Exposição terapêutica simulada ao voriconazol no dia 14
Prazo: Dia 14
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Proporção de pacientes com exposição terapêutica simulada ao voriconazol no Dia 14
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Dia 14
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Exposição terapêutica medida ao voriconazol nos dias 8 e 14
Prazo: Dias 8 e 14
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Proporção de pacientes com exposição terapêutica mínima medida ao voriconazol nos dias 8 e 14
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Dias 8 e 14
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Exposição terapêutica simulada ao voriconazol nos dias 8 e 14
Prazo: Dias 8 e 14
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Proporção de pacientes com exposição terapêutica simulada ao voriconazol nos dias 8 e 14
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Dias 8 e 14
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Exposição terapêutica simulada ao voriconazol do dia 8 ao dia 30
Prazo: Dia 8 ao dia 30
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Proporção de pacientes com exposição terapêutica simulada ao voriconazol do Dia 8 ao Dia 30
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Dia 8 ao dia 30
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Dias para atingir a primeira exposição terapêutica medida ao voriconazol
Prazo: Avaliado em 30 dias
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Número de dias para atingir a primeira exposição terapêutica medida ao voriconazol
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Avaliado em 30 dias
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Doses para atingir a primeira exposição terapêutica medida ao voriconazol.
Prazo: Avaliado em 30 dias
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Número de doses para atingir a primeira exposição terapêutica medida ao voriconazol.
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Avaliado em 30 dias
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Diferença percentual na dose quando o ajuste da dose é realizado
Prazo: Avaliado em 30 dias
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Diferença percentual na dose quando o ajuste da dose é realizado (i) na primeira ocasião e (ii) nas ocasiões subsequentes (definido como 0 se não houver ajuste).
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Avaliado em 30 dias
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Número de dias de terapia antifúngica
Prazo: Avaliado em 30 dias
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Número de dias de terapia antifúngica
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Avaliado em 30 dias
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Número de doses de terapia antifúngica
Prazo: Avaliado em 30 dias
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Número de doses de terapia antifúngica
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Avaliado em 30 dias
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Cura clínica ou doença estável
Prazo: Avaliado em 30 dias
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Proporção de pacientes que alcançam cura clínica ou doença estável da doença fúngica invasiva (IFD); definido pela equipe responsável pelo tratamento, se a indicação for tratamento com IFD
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Avaliado em 30 dias
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Pacientes sem infecção fúngica relatada durante o curso
Prazo: Avaliado em 30 dias
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Proporção de pacientes sem relato de infecção fúngica durante o curso, se a indicação for profilaxia com IFD.
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Avaliado em 30 dias
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Dias livres de hospital
Prazo: Dia 30
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Número de dias livres de hospitalização no dia 30
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Dia 30
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Tempo de internação hospitalar pós-randomização
Prazo: Avaliado em 30 dias
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Tempo de internação hospitalar pós-randomização
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Avaliado em 30 dias
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Número de pacientes que apresentaram pelo menos um evento adverso
Prazo: Avaliado em 30 dias
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Número de pacientes que apresentaram pelo menos um evento adverso
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Avaliado em 30 dias
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Número e tipo de eventos adversos
Prazo: Avaliado em 30 dias
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Número e tipo de eventos adversos
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Avaliado em 30 dias
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Mortalidade por todas as causas em 30 dias
Prazo: Avaliado em 30 dias
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Mortalidade por todas as causas em 30 dias
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Avaliado em 30 dias
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Sucesso clínico
Prazo: Avaliado em 30 dias
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Proporção de pacientes que alcançam sucesso clínico, definido como ausência de deterioração clínica ou evento que exija mudança de terapia
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Avaliado em 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jason A Roberts, PhD, The University of Queensland
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PRAGMATIC 02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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