Farmakogenomik til bedre behandling af svampeinfektioner i kræft (PRAGMATIC)
Randomiseret klinisk forsøg til evaluering af brugen af genotype-baseret dosering af voriconazol til patienter med hæmatologisk malignitet
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt standardbehandling eller præcisionspleje. Den nuværende standard for pleje på institutioner på forsøgssted anvender vægtbaseret (mg/kg) initial dosering af voriconazol, med dosisjustering baseret på standard terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) resultater af målte voriconazolkoncentrationer baseret på klinisk vurdering. Ved præcisionspleje vil dosering af voriconazol blive påbegyndt med den nuværende standarddosering. Prøver til TDM og genotypetestning vil blive indsamlet. Baseret på resultaterne af disse tests på dag 5 (+/- 1 dag) vil patienter blive evalueret for dosisjustering ved hjælp af doseringssoftware, der inkluderer patientdata, TDM og genotypedata.
Forsøgsprocedurer: Efter indsamling af baseline-data og randomisering vil genotypetestning blive udført på dag 1. Præcisionsplejegruppen får udført dosisjustering på dag 5, 9, 15 og 22 ved hjælp af genotype- og/eller TDM-resultater i doseringssoftware. Standardplejegruppen vil få udført TDM og dosisjusteringer i overensstemmelse med sædvanlig klinisk praksis. Blodprøvetagning for TDM vil blive udført 24 timer før dosisjustering, med yderligere blodprøver indsamlet på dag 1 og 2 i både standardbehandlings- og præcisionsplejegrupper. Al blodprøvetagning, genotypetestning og dosisjusteringer vil blive udført +/- dag for at understøtte gennemførligheden.
Det primære formål er at sammenligne andelen af patienter, der opnår terapeutisk voriconazoleksponering på dag 8, når de bruger præcisionspleje sammenlignet med standardbehandling.
Sekundære mål er:
- Klinisk: sammenligning af klinisk succes af voriconazolbehandling mellem præcisionspleje og standardbehandlingsgrupper, hvor klinisk succes defineres som fravær af klinisk forværring eller hændelse, der kræver en ændring af behandlingen.
- Antisvampeeksponering: for at sammenligne antisvampeeksponering over de første 28 dages behandling mellem præcisionspleje- og standardbehandlingsgrupper.
- Sammenlignende præcisionsplejemetoder: sammenlign, om der er forskel i daglige dosisanbefalinger mellem brug af et genotypenomogram, doseringssoftware med TDM eller en kombination af dosisjustering i præcisionspleje.
- Gennemførlighed af præcisionsplejeinterventioner: for at bestemme, om det er muligt at udføre måling af voriconazolkoncentrationer og genotypetestning til brug i doseringssoftware i tide til at gribe ind før dag 5 og/eller dag 9 dosisjustering.
- Genotype: Beskriv voriconazols kliniske succes mellem genotyper.
Implementeringsgennemførlighedsunderundersøgelsen vil vurdere skalerbarheden af præcisionspleje for at understøtte optimal dosering af voriconazol ved at skræddersy interventionen til hver forsøgsindstilling og måle resultater med inddragelse af nøgleinteressenter (slutbrugere, sundhedsadministratorer, forbrugere, fællesskabsmedlemmer).
Data vil blive indsamlet for at fastslå Fidelity, herunder: 1) vurdere barrierer og muliggør; 2) identificere prioriter de faktorer, der påvirker leveringen og skræddersy disse til at passe lokale omgivelser; 3) vurdere tilsigtet troskab over for præcisionsplejeinterventionen.
Data vil blive indsamlet for at fastslå gennemførligheden eller i hvilket omfang præcisionspleje med succes kan bruges i hver undersøgelsesindstilling via færdiggørelse af feasibility-implementeringsforanstaltningen (FIM) ved baselines og kvartalsvis derefter, herunder kvalitative interviews i slutningen af undersøgelsen.
Data vil blive indsamlet for at fastslå acceptabilitet eller om slutbrugere opfatter præcisionspleje som behagelig eller tilfredsstillende ved undersøgelse og kvalitative interviews med farmaceuter, læger og sundhedsadministratorer.
Data vil blive indsamlet for at foretage en økonomisk evaluering for at bestemme omkostningseffektiviteten af præcision versus standardbehandling, udforske data på individuelt niveau, inkrementelle omkostningseffektivitetsforhold (ICER'er) på dag 14 og 30; og cost-utility-analyse for at demonstrere, om præcisionspleje giver værdi for pengene på dag 30 i australske omgivelser. Den sundhedsøkonomiske evaluering vil omfatte brug af undersøgelser til at indfange: 1) sundhedsplejebrug af forsøgsdeltagere; 2) gennemførelsesgennemførlighedsforanstaltninger; og 3) implementeringsomkostninger.
Data vil blive indsamlet for at fastslå skalerbarhed eller evnen til at udvide effektiviteten af præcisionspleje i lille skala under kontrollerede forhold til virkelige forhold til en større del af befolkningen.
Terapeutiske laveste eksponeringer for voriconazol (koncentrationer) I dette forsøg er serumkoncentrationer > 1 mg/L (minimum effektiv koncentration) og < 5 mg/L (maksimal sikker koncentration) defineret som det terapeutiske område. Behandlende klinikere kan nominere et individualiseret patientmål inden for dette interval forud for randomisering, og dette interval vil blive anvendt under forsøget. Hvor der anvendes doseringssoftware, vil softwaren blive programmeret til at målrette 2,5 mg/L.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jason A Roberts, PhD
- Telefonnummer: 65032 +61 7 3346 5032
- E-mail: j.roberts2@uq.edu.au
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Luminita Vlad
- Telefonnummer: 61 7 3346 5045
- E-mail: l.vlad@uq.edu.au
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2145
- Rekruttering
- Westmead Hospital
-
Kontakt:
- Johannes Alffenaar
- Telefonnummer: +61 2 8627 0019
- E-mail: johannes.alffenaar@sydney.edu.au
-
Kontakt:
- Catherine Linh
- E-mail: catherine.linh@health.nsw.gov.au
-
Underforsker:
- Johannes Alffernaar, PhD, PharmD, Clinical Pharmaco
-
Sydney, New South Wales, Australien, 21452031
- Rekruttering
- Sydney Children's Hospital Network
-
Kontakt:
- Tony Lai
- Telefonnummer: +61 2 9845 2700
- E-mail: tony.lai@health.nsw.gov.au
-
Kontakt:
- Shirley Wong
- E-mail: shirley.wong@health.nsw.gov.au
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4029
- Rekruttering
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Kontakt:
- Amy Legg
- Telefonnummer: +61 7 3647 0802
- E-mail: amy.legg@health.qld.gov.au
-
Kontakt:
- Midori Nakagaki, PhD
- Telefonnummer: +61 7 3647 0185
- E-mail: midori.nakagaki@health.qld.gov.au
-
South Brisbane, Queensland, Australien, 4029
- Rekruttering
- Children's Hospital Queensland
-
Kontakt:
- Adam D Irwin, MBBS, PhD
- Telefonnummer: 07 3346 5075
- E-mail: a.irwin@uq.edu.au
-
Kontakt:
- Rachael Lawson, PhD
- E-mail: rachael.lawson@health.qld.gov.au
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Rekruttering
- Royal Adelaide Hospital
-
Kontakt:
- Philip R Selby
- Telefonnummer: 08 7074 0000
- E-mail: philip.selby@sa.gov.au
-
Kontakt:
- Jane Rose
- E-mail: Jane.rose@sa.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3053
- Rekruttering
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Kontakt:
- Rachel Wolstencroft
- Telefonnummer: +61 3 8559 7973
- E-mail: infectiousdiseases.clinicaltrials@petermac.org
-
Kontakt:
- Monica Slavin, MBBS, FRACP, MD, FAAHMS, FECMM
- Telefonnummer: +61 3 8559 5000
- E-mail: monica.slavin@petermac.org
-
Underforsker:
- Monica Slavin, MBBS, PHD
-
-
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 908109-1024
- Rekruttering
- Fred Hutchinson Cancer Centre
-
Kontakt:
- Ashleigh Miller
- Telefonnummer: 206-667-1994
- E-mail: amiller3@fredhutch.org
-
Kontakt:
- Catherine Professor Liu, MD
- Telefonnummer: 206-667-2729
- E-mail: catherine.liu@fredhutch.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 2 år.
- Indhentet skriftligt informeret samtykke.
- Beslutning om at ordinere voriconazol.
- Diagnosticeret med hæmatologisk malignitet eller lidelse.
- Indlagt på et forsøgssted, eller tilstrækkelige ambulante opfølgningsaftaler er mulige
Ekskluderingskriterier:
- Post-allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) patient uden adgang til præ-HCT DNA
- Døden er sandsynligvis nært forestående inden for 7 dage.
- Tidligere randomiseret til dette forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Præcisionspleje
Voriconazol-dosering vil blive påbegyndt med den nuværende standardbehandlingsdosering.
Prøver til TDM og genotypetestning vil blive indsamlet.
Baseret på resultaterne af disse tests på dag 5, 8, 14 og op til dag 30 (± 1 dag) vil patienter blive evalueret for dosisjustering ved hjælp af doseringssoftware, der inkluderer patientdata inklusive TDM og genotypedata.
|
Genotypestyret dosering med doseringssoftware baseret på terapeutisk lægemiddelovervågning
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Standardpleje
Den nuværende standard for pleje på institutioner på forsøgssted anvender vægtbaseret (mg/kg) initial dosering af voriconazol, med dosisjustering baseret på standard terapeutisk lægemiddelovervågning (TDM) resultater af målte voriconazolkoncentrationer og baseret på klinisk vurdering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Terapeutisk laveste voriconazolkoncentration på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Andel af patienter med målt terapeutisk bundkoncentration af voriconazol på dag 9 (+/- 1 dag)
|
Dag 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Simuleret terapeutisk lav eksponering for voriconazol på dag 8
Tidsramme: Dag 8
|
Andel af patienter med simuleret terapeutisk lav eksponering for voriconazol på dag 8
|
Dag 8
|
|
Målt terapeutisk lav eksponering for voriconazol på dag 14.
Tidsramme: Dag 14
|
Andel af patienter med målt terapeutisk lav eksponering for voriconazol på dag 14.
|
Dag 14
|
|
Simuleret terapeutisk lav eksponering for voriconazol på dag 14
Tidsramme: Dag 14
|
Andel af patienter med simuleret terapeutisk lav eksponering for voriconazol på dag 14
|
Dag 14
|
|
Målt terapeutisk lav eksponering for voriconazol på både dag 8 og 14
Tidsramme: Dag 8 og 14
|
Andel af patienter med målt terapeutisk lav eksponering for voriconazol på både dag 8 og 14
|
Dag 8 og 14
|
|
Simuleret terapeutisk lav eksponering for voriconazol på både dag 8 og 14
Tidsramme: Dag 8 og 14
|
Andel af patienter med simuleret terapeutisk lav eksponering for voriconazol på både dag 8 og 14
|
Dag 8 og 14
|
|
Simuleret terapeutisk lav eksponering for voriconazol fra dag 8 til dag 30
Tidsramme: Dag 8 til dag 30
|
Andel af patienter med simuleret terapeutisk lav eksponering for voriconazol fra dag 8 til dag 30
|
Dag 8 til dag 30
|
|
Dage til at opnå første målte terapeutiske minimum eksponering for voriconazol
Tidsramme: Vurderet over 30 dage
|
Antal dage til opnåelse af første målte terapeutiske laveste eksponering for voriconazol
|
Vurderet over 30 dage
|
|
Doser for at opnå den første målte terapeutiske minimum eksponering for voriconazol.
Tidsramme: Vurderet over 30 dage
|
Antal doser for at opnå første målte terapeutiske minimum eksponering for voriconazol.
|
Vurderet over 30 dage
|
|
Procentforskel i dosis, når dosisjustering udføres
Tidsramme: Vurderet over 30 dage
|
Procentforskel i dosis, når dosisjustering udføres (i) ved første lejlighed og (ii) ved efterfølgende lejligheder (indstillet til 0, hvis ingen justering).
|
Vurderet over 30 dage
|
|
Antal dage med svampedræbende behandling
Tidsramme: Vurderet over 30 dage
|
Antal dage med svampedræbende behandling
|
Vurderet over 30 dage
|
|
Antal doser af svampedræbende terapi
Tidsramme: Vurderet over 30 dage
|
Antal doser af svampedræbende terapi
|
Vurderet over 30 dage
|
|
Klinisk helbredelse eller stabil sygdom
Tidsramme: Vurderet over 30 dage
|
Andel af patienter, der opnår invasiv svampesygdom (IFD) klinisk helbredelse eller stabil sygdom; defineret af behandlende team, hvis indikationen er IFD-behandling
|
Vurderet over 30 dage
|
|
Patienter uden rapporteret svampeinfektion under forløbet
Tidsramme: Vurderet over 30 dage
|
Andel af patienter uden rapporteret svampeinfektion under forløbet, hvis indikationen er IFD-profylakse.
|
Vurderet over 30 dage
|
|
Sygehusfri dage
Tidsramme: Dag 30
|
Antal sygehusfrie dage på dag 30
|
Dag 30
|
|
Længde af hospitalsophold efter randomisering
Tidsramme: Vurderet over 30 dage
|
Længde af hospitalsophold efter randomisering
|
Vurderet over 30 dage
|
|
Antal patienter, der oplever mindst én bivirkning
Tidsramme: Vurderet over 30 dage
|
Antal patienter, der oplever mindst én bivirkning
|
Vurderet over 30 dage
|
|
Antal og type af uønskede hændelser
Tidsramme: Vurderet over 30 dage
|
Antal og type af uønskede hændelser
|
Vurderet over 30 dage
|
|
Dødelighed af alle årsager efter 30 dage
Tidsramme: Vurderet over 30 dage
|
Dødelighed af alle årsager efter 30 dage
|
Vurderet over 30 dage
|
|
Klinisk succes
Tidsramme: Vurderet over 30 dage
|
Andel af patienter, der opnår klinisk succes, defineret som et fravær af en klinisk forværring eller hændelse, der kræver en ændring af behandlingen
|
Vurderet over 30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jason A Roberts, PhD, The University of Queensland
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PRAGMATIC 02
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .