암의 진균 감염 치료를 위한 약물유전체학 (PRAGMATIC)
혈액학적 악성종양 환자에 대한 보리코나졸의 유전형 기반 용량 사용을 평가하기 위한 무작위 임상 시험
연구 개요
상세 설명
참가자는 표준 진료 또는 정밀 진료에 무작위로 배정됩니다. 임상시험 기관의 현재 표준 치료에서는 체중 기반(mg/kg) 보리코나졸 초기 투여량을 사용하며, 용량 조정은 임상적 판단에 따라 측정된 보리코나졸 농도의 표준 치료 약물 모니터링(TDM) 결과를 기준으로 합니다. 정밀 치료에서 보리코나졸 투여는 현재 표준 투여량을 사용하여 시작됩니다. TDM 및 유전자형 테스트를 위한 샘플이 수집됩니다. 5일(+/- 1일)에 이러한 테스트 결과를 바탕으로 환자 데이터, TDM 및 유전자형 데이터가 포함된 투여 소프트웨어를 사용하여 환자의 투여량 조정을 평가하게 됩니다.
시험 절차: 다음 기준 데이터 수집 및 무작위 유전자형 테스트가 1일차에 수행됩니다. 정밀 관리 그룹은 투여 소프트웨어의 유전자형 및/또는 TDM 결과를 사용하여 5일, 9일, 15일 및 22일에 투여량 조정을 수행했습니다. 표준 치료 그룹은 TDM을 수행하고 일반적인 임상 관행에 따라 용량을 조정합니다. TDM에 대한 혈액 샘플링은 용량 조정 24시간 전에 수행되며, 표준 치료 그룹과 정밀 치료 그룹 모두에서 1일차와 2일차에 추가 혈액 샘플을 수집합니다. 모든 혈액 샘플링, 유전자형 테스트 및 용량 조정은 타당성을 지원하기 위해 +/- 하루에 수행됩니다.
일차 목적은 정밀 치료를 사용하여 8일차에 치료적 보리코나졸 노출을 달성한 환자의 비율을 표준 치료와 비교하는 것입니다.
2차 목표는 다음과 같습니다.
- 임상: 정밀 치료와 표준 치료 그룹 간의 보리코나졸 치료의 임상적 성공을 비교합니다. 여기서 임상적 성공은 임상적 악화나 치료 변경이 필요한 사건이 없는 것으로 정의됩니다.
- 항진균 노출: 정밀 치료 그룹과 표준 치료 그룹 간의 치료 첫 28일 동안의 항진균 노출을 비교합니다.
- 비교 정밀 치료 방법론: 유전자형 노모그램, TDM이 포함된 투여 소프트웨어 또는 정밀 치료의 용량 조정 조합을 사용하는 경우 일일 복용량 권장 사항에 차이가 있는지 비교합니다.
- 정밀 치료 개입의 타당성: 5일차 및/또는 9일차 용량 조정 전 개입 시간에 맞춰 용량 소프트웨어에 사용하기 위한 보리코나졸 농도 측정 및 유전자형 테스트를 수행하는 것이 가능한지 결정합니다.
- 유전자형: 유전자형 간 보리코나졸의 임상적 성공을 기술합니다.
구현 타당성 하위 연구에서는 각 임상시험 환경에 맞게 중재를 조정하고 주요 이해관계자(최종 사용자, 보건 관리자, 소비자, 지역사회 구성원)가 참여하여 결과를 측정함으로써 최적의 보리코나졸 용량을 지원하기 위한 정밀 치료의 확장성을 평가할 것입니다.
Fidelity를 확인하기 위해 다음을 포함한 데이터가 수집됩니다. 1) 장벽과 조력자를 평가합니다. 2) 전달에 영향을 미치는 요인의 우선순위를 파악하고 이를 현지 환경에 맞게 조정합니다. 3) 정밀 진료 개입에 대한 의도된 충실도를 평가합니다.
연구 종료 시 질적 인터뷰를 포함하여 기준선에서 타당성 구현 측정(FIM)을 완료하고 이후 분기별로 타당성 또는 정밀 진료가 각 연구 환경에서 성공적으로 사용될 수 있는 정도를 확인하기 위해 데이터가 수집됩니다.
약사, 의사 및 보건 관리자와의 설문 조사 및 질적 인터뷰를 통해 수용 가능성 또는 최종 사용자가 정밀 진료를 동의하거나 만족스러운 것으로 인식하는지 여부를 확인하기 위해 데이터가 수집됩니다.
14일과 30일에 개별 수준 데이터, 증분 비용 효율성 비율(ICER)을 탐색하여 정밀 치료와 표준 치료의 비용 효율성을 결정하기 위한 경제적 평가를 수행하기 위해 데이터를 수집합니다. 호주 환경에서 정밀 진료가 30일차에 가격 대비 가치를 제공하는지 입증하기 위한 비용-효용 분석. 건강 경제 평가에는 다음을 파악하기 위한 설문조사 사용이 포함됩니다. 1) 시험 참가자의 의료 이용; 2) 실행 타당성 측정; 3) 구현 비용.
데이터는 통제된 조건에서 소규모로 정밀 진료의 효능을 실제 세계 조건으로 더 많은 인구 비율로 확장할 수 있는 능력 또는 확장성을 확인하기 위해 수집됩니다.
치료 최저 보리코나졸 노출(농도) 이 시험에서는 혈청 농도 > 1 mg/L(최소 유효 농도) 및 < 5 mg/L(최대 안전 농도)가 치료 범위로 정의됩니다. 치료 임상의는 무작위 배정 전에 이 범위 내에서 개별화된 환자 목표를 지명할 수 있으며 해당 범위는 시험 중에 적용됩니다. 투여 소프트웨어가 적용되는 경우 소프트웨어는 2.5mg/L를 목표로 프로그래밍됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jason A Roberts, PhD
- 전화번호: 65032 +61 7 3346 5032
- 이메일: j.roberts2@uq.edu.au
연구 연락처 백업
- 이름: Luminita Vlad
- 전화번호: 61 7 3346 5045
- 이메일: l.vlad@uq.edu.au
연구 장소
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 908109-1024
- 모병
- Fred Hutchinson Cancer Centre
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연락하다:
- Ashleigh Miller
- 전화번호: 206-667-1994
- 이메일: amiller3@fredhutch.org
-
연락하다:
- Catherine Professor Liu, MD
- 전화번호: 206-667-2729
- 이메일: catherine.liu@fredhutch.org
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, 호주, 2145
- 모병
- Westmead Hospital
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연락하다:
- Johannes Alffenaar
- 전화번호: +61 2 8627 0019
- 이메일: johannes.alffenaar@sydney.edu.au
-
연락하다:
- Catherine Linh
- 이메일: catherine.linh@health.nsw.gov.au
-
부수사관:
- Johannes Alffernaar, PhD, PharmD, Clinical Pharmaco
-
Sydney, New South Wales, 호주, 21452031
- 모병
- Sydney Children's Hospital Network
-
연락하다:
- Tony Lai
- 전화번호: +61 2 9845 2700
- 이메일: tony.lai@health.nsw.gov.au
-
연락하다:
- Shirley Wong
- 이메일: shirley.wong@health.nsw.gov.au
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, 호주, 4029
- 모병
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
연락하다:
- Amy Legg
- 전화번호: +61 7 3647 0802
- 이메일: amy.legg@health.qld.gov.au
-
연락하다:
- Midori Nakagaki, PhD
- 전화번호: +61 7 3647 0185
- 이메일: midori.nakagaki@health.qld.gov.au
-
South Brisbane, Queensland, 호주, 4029
- 모병
- Children's Hospital Queensland
-
연락하다:
- Adam D Irwin, MBBS, PhD
- 전화번호: 07 3346 5075
- 이메일: a.irwin@uq.edu.au
-
연락하다:
- Rachael Lawson, PhD
- 이메일: rachael.lawson@health.qld.gov.au
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, 호주, 5000
- 모병
- Royal Adelaide Hospital
-
연락하다:
- Philip R Selby
- 전화번호: 08 7074 0000
- 이메일: philip.selby@sa.gov.au
-
연락하다:
- Jane Rose
- 이메일: Jane.rose@sa.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, 호주, 3053
- 모병
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
연락하다:
- Rachel Wolstencroft
- 전화번호: +61 3 8559 7973
- 이메일: infectiousdiseases.clinicaltrials@petermac.org
-
연락하다:
- Monica Slavin, MBBS, FRACP, MD, FAAHMS, FECMM
- 전화번호: +61 3 8559 5000
- 이메일: monica.slavin@petermac.org
-
부수사관:
- Monica Slavin, MBBS, PHD
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 2세.
- 서면 동의를 얻었습니다.
- 보리코나졸 처방 결정.
- 혈액학적 악성종양 또는 장애로 진단됨.
- 시험 장소에 입원했거나 충분한 외래 추적 관찰 예약이 가능함
제외 기준:
- HCT 전 DNA에 접근할 수 없는 동종 조혈 줄기세포 이식(HCT) 환자
- 7일 이내에 사망이 임박할 가능성이 높습니다.
- 이전에 이 임상시험에 무작위 배정됨
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 정밀케어
보리코나졸 투여는 현재의 표준 치료 투여량을 사용하여 시작됩니다.
TDM 및 유전자형 테스트를 위한 샘플이 수집됩니다.
5일, 8일, 14일 및 최대 30일(±1일)의 이러한 테스트 결과를 바탕으로 TDM 및 유전자형 데이터를 포함한 환자 데이터가 포함된 투여 소프트웨어를 사용하여 환자의 용량 조정을 평가하게 됩니다.
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치료 약물 모니터링을 기반으로 한 투여 소프트웨어를 사용한 유전자형별 투여
다른 이름들:
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간섭 없음: 스탠다드 케어
임상 시험 기관의 현재 표준 치료에서는 보리코나졸의 체중 기반(mg/kg) 초기 투여량을 사용하며, 보리코나졸 농도 측정에 대한 표준 치료 약물 모니터링(TDM) 결과와 임상적 판단에 따라 용량을 조정합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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8일차의 치료 최저 보리코나졸 농도
기간: 8일차
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9일차(+/- 1일)에 치료 최저 보리코나졸 농도가 측정된 환자의 비율
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8일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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8일차 보리코나졸 노출을 통한 시뮬레이션된 치료
기간: 8일차
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8일차에 모의 치료를 통해 보리코나졸에 노출된 환자의 비율
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8일차
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14일차에 보리코나졸 노출을 통해 측정된 치료 최저치.
기간: 14일차
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14일차에 보리코나졸에 대한 치료적 노출이 측정된 환자의 비율.
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14일차
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14일차 보리코나졸 노출을 통한 시뮬레이션된 치료
기간: 14일차
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14일차에 모의 치료를 통해 보리코나졸에 노출된 환자의 비율
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14일차
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8일차와 14일차에 측정된 치료 최저 보리코나졸 노출
기간: 8일과 14일
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8일차와 14일차에 보리코나졸 치료를 통해 치료 노출이 측정된 환자의 비율
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8일과 14일
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8일차와 14일차 모두에서 보리코나졸 노출을 통한 시뮬레이션된 치료 최저점
기간: 8일과 14일
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8일차와 14일차에 모의 치료를 통해 보리코나졸에 노출된 환자의 비율
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8일과 14일
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8일차부터 30일차까지 보리코나졸 노출을 통한 시뮬레이션된 치료 최저치
기간: 8일차 ~ 30일차
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8일부터 30일까지 모의 치료를 통해 보리코나졸에 노출된 환자의 비율
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8일차 ~ 30일차
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보리코나졸 노출을 통해 최초로 측정된 치료 효과를 달성하는 데 소요되는 일수
기간: 30일 동안 평가됨
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보리코나졸 노출을 통해 처음으로 측정된 치료 효과를 달성하는 데 걸리는 일수
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30일 동안 평가됨
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보리코나졸 노출을 통해 최초로 측정된 치료 효과를 달성하기 위한 용량.
기간: 30일 동안 평가됨
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보리코나졸 노출을 통해 최초로 측정된 치료 효과를 달성하기 위한 투여 횟수.
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30일 동안 평가됨
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용량조절 시 용량차이율(%)
기간: 30일 동안 평가됨
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(i) 첫 번째 경우와 (ii) 후속 경우(조정이 없는 경우 0으로 설정)에 용량 조정을 수행할 때 용량 차이 백분율.
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30일 동안 평가됨
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항진균제 치료 일수
기간: 30일 동안 평가됨
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항진균제 치료 일수
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30일 동안 평가됨
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항진균제 투여 횟수
기간: 30일 동안 평가됨
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항진균제 투여 횟수
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30일 동안 평가됨
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임상적 완치 또는 안정된 질병
기간: 30일 동안 평가됨
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침습성 진균 질환(IFD) 임상 치료 또는 안정 질환을 달성한 환자의 비율 적응증이 IFD 치료인 경우 치료팀이 정의함
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30일 동안 평가됨
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코스 중 진균 감염이 보고되지 않은 환자
기간: 30일 동안 평가됨
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적응증이 IFD 예방인 경우, 과정 중에 진균 감염이 보고되지 않은 환자의 비율.
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30일 동안 평가됨
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병원 없는 날
기간: 30일차
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30일째의 병원 휴원 일수
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30일차
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무작위 배정 후 입원 기간
기간: 30일 동안 평가됨
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무작위 배정 후 입원 기간
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30일 동안 평가됨
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하나 이상의 이상반응을 경험한 환자 수
기간: 30일 동안 평가됨
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하나 이상의 이상반응을 경험한 환자 수
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30일 동안 평가됨
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이상반응의 수와 유형
기간: 30일 동안 평가됨
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이상반응의 수와 유형
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30일 동안 평가됨
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30일째의 모든 원인으로 인한 사망률
기간: 30일 동안 평가됨
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30일째의 모든 원인으로 인한 사망률
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30일 동안 평가됨
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임상적 성공
기간: 30일 동안 평가됨
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치료 변경이 필요한 임상적 악화나 사건이 없는 것으로 정의되는 임상적 성공을 달성한 환자의 비율
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30일 동안 평가됨
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jason A Roberts, PhD, The University of Queensland
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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기타 연구 ID 번호
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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