Farmakogenomika pro lepší léčbu plísňových infekcí u rakoviny (PRAGMATIC)
Randomizovaná klinická studie k vyhodnocení použití dávkování vorikonazolu na základě genotypu u pacientů s hematologickou malignitou
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Účastníci budou náhodně zařazeni do standardní péče nebo precizní péče. Současný standard péče v institucích na místě studie používá počáteční dávkování vorikonazolu na základě hmotnosti (mg/kg) s úpravou dávky na základě výsledků standardního terapeutického monitorování léčiv (TDM) naměřených koncentrací vorikonazolu na základě klinického úsudku. Při přesné péči bude dávkování vorikonazolu zahájeno pomocí současného standardního dávkování. Budou odebrány vzorky pro TDM a testování genotypu. Na základě výsledků těchto testů v den 5 (+/- 1 den) bude u pacientů hodnocena úprava dávky pomocí dávkovacího softwaru, který zahrnuje údaje o pacientech, TDM a genotypové údaje.
Zkušební postupy: po sběru výchozích dat a randomizačním testování genotypu bude provedeno 1. den. Skupina přesné péče provedla úpravu dávky ve dnech 5, 9, 15 a 22 pomocí genotypu a/nebo výsledků TDM v dávkovacím softwaru. Skupina standardní péče si nechá provést TDM a upraví dávku v souladu s obvyklou klinickou praxí. Odběr krve na TDM bude proveden 24 hodin před úpravou dávky, přičemž další vzorky krve budou odebírány ve dnech 1 a 2 jak ve skupinách se standardní péčí, tak ve skupinách s precizní péčí. Všechny odběry krve, testování genotypu a úpravy dávky budou provedeny +/- den, aby byla podpořena proveditelnost.
Primárním cílem je porovnat podíl pacientů, kteří dosáhli terapeutické expozice vorikonazolu 8. den při použití přesné péče ve srovnání se standardní péčí.
Sekundární cíle jsou:
- Klinické: srovnání klinického úspěchu léčby vorikonazolem mezi skupinami přesné péče a standardní péče, kde je klinický úspěch definován jako nepřítomnost klinického zhoršení nebo události, která vyžaduje změnu terapie.
- Antifungální expozice: k porovnání expozice antimykotik během prvních 28 dnů terapie mezi skupinami přesné péče a standardní péče.
- Komparativní metodiky přesné péče: porovnejte, zda existuje rozdíl v doporučených denních dávkách mezi použitím genotypového nomogramu, dávkovacího softwaru s TDM nebo kombinací úpravy dávky v přesné péči.
- Proveditelnost intervencí přesné péče: určit, zda je možné provést měření koncentrací vorikonazolu a testování genotypu pro použití v dávkovacím softwaru včas, aby bylo možné zasáhnout před úpravou dávky 5. a/nebo 9. dne.
- Genotyp: popište klinický úspěch vorikonazolu mezi genotypy.
Dílčí studie proveditelnosti implementace posoudí škálovatelnost přesné péče na podporu optimálního dávkování vorikonazolu přizpůsobením zásahu každému nastavení studie a měřením výsledků se zapojením klíčových zainteresovaných stran (koncových uživatelů, správců zdraví, spotřebitelů, členů komunity).
Data budou shromažďována za účelem zjištění věrnosti, včetně: 1) posouzení překážek a předpokladů; 2) určit priority faktorů ovlivňujících poskytování a přizpůsobit je místním podmínkám; 3) posoudit zamýšlenou věrnost zásahu přesné péče.
Údaje budou shromažďovány za účelem zjištění proveditelnosti nebo rozsahu, v jakém může být precizní péče úspěšně použita v každém nastavení studie prostřednictvím dokončení opatření pro implementaci proveditelnosti (FIM) na začátku studie a poté čtvrtletně, včetně kvalitativních rozhovorů na konci studie.
Údaje budou shromažďovány za účelem zjištění přijatelnosti nebo toho, zda koncoví uživatelé vnímají precizní péči jako přijatelnou nebo uspokojivou, pomocí průzkumu a kvalitativních rozhovorů s lékárníky, lékaři a správci zdravotnictví.
Údaje budou shromažďovány za účelem ekonomického hodnocení s cílem určit nákladovou efektivnost precizní péče ve srovnání se standardní péčí, přičemž budou zkoumány údaje na individuální úrovni, přírůstkové poměry nákladové efektivity (ICER) 14. a 30. den; a analýzu nákladů a užitných vlastností, která demonstruje, zda precizní péče nabízí hodnotu za peníze v den 30 v australském prostředí. Zdravotně ekonomické hodnocení bude zahrnovat použití průzkumů k zachycení: 1) využívání zdravotní péče účastníky studie; 2) opatření proveditelnosti provádění; a 3) náklady na realizaci.
Data budou shromažďována za účelem zjištění škálovatelnosti nebo schopnosti rozšířit účinnost precizní péče v malém měřítku v kontrolovaných podmínkách na podmínky reálného světa na větší část populace.
Terapeutické minimální expozice (koncentrace) vorikonazolu V této studii jsou sérové koncentrace > 1 mg/l (minimální účinná koncentrace) a < 5 mg/l (maximální bezpečná koncentrace) definovány jako terapeutické rozmezí. Ošetřující lékaři mohou před randomizací jmenovat individuální cíl pacienta v tomto rozmezí a tento rozsah bude aplikován během studie. Tam, kde se používá dávkovací software, bude software naprogramován na cílovou hodnotu 2,5 mg/l.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jason A Roberts, PhD
- Telefonní číslo: 65032 +61 7 3346 5032
- E-mail: j.roberts2@uq.edu.au
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Luminita Vlad
- Telefonní číslo: 61 7 3346 5045
- E-mail: l.vlad@uq.edu.au
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2145
- Nábor
- Westmead Hospital
-
Kontakt:
- Johannes Alffenaar
- Telefonní číslo: +61 2 8627 0019
- E-mail: johannes.alffenaar@sydney.edu.au
-
Kontakt:
- Catherine Linh
- E-mail: catherine.linh@health.nsw.gov.au
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Johannes Alffernaar, PhD, PharmD, Clinical Pharmaco
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 21452031
- Nábor
- Sydney Children's Hospital Network
-
Kontakt:
- Tony Lai
- Telefonní číslo: +61 2 9845 2700
- E-mail: tony.lai@health.nsw.gov.au
-
Kontakt:
- Shirley Wong
- E-mail: shirley.wong@health.nsw.gov.au
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
- Nábor
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Kontakt:
- Amy Legg
- Telefonní číslo: +61 7 3647 0802
- E-mail: amy.legg@health.qld.gov.au
-
Kontakt:
- Midori Nakagaki, PhD
- Telefonní číslo: +61 7 3647 0185
- E-mail: midori.nakagaki@health.qld.gov.au
-
South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
- Nábor
- Children's Hospital Queensland
-
Kontakt:
- Adam D Irwin, MBBS, PhD
- Telefonní číslo: 07 3346 5075
- E-mail: a.irwin@uq.edu.au
-
Kontakt:
- Rachael Lawson, PhD
- E-mail: rachael.lawson@health.qld.gov.au
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
- Nábor
- Royal Adelaide Hospital
-
Kontakt:
- Philip R Selby
- Telefonní číslo: 08 7074 0000
- E-mail: philip.selby@sa.gov.au
-
Kontakt:
- Jane Rose
- E-mail: Jane.rose@sa.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3053
- Nábor
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Kontakt:
- Rachel Wolstencroft
- Telefonní číslo: +61 3 8559 7973
- E-mail: infectiousdiseases.clinicaltrials@petermac.org
-
Kontakt:
- Monica Slavin, MBBS, FRACP, MD, FAAHMS, FECMM
- Telefonní číslo: +61 3 8559 5000
- E-mail: monica.slavin@petermac.org
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Monica Slavin, MBBS, PHD
-
-
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 908109-1024
- Nábor
- Fred Hutchinson Cancer Centre
-
Kontakt:
- Ashleigh Miller
- Telefonní číslo: 206-667-1994
- E-mail: amiller3@fredhutch.org
-
Kontakt:
- Catherine Professor Liu, MD
- Telefonní číslo: 206-667-2729
- E-mail: catherine.liu@fredhutch.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 2 roky.
- Byl získán písemný informovaný souhlas.
- Rozhodnutí předepsat vorikonazol.
- Diagnostikována hematologická malignita nebo porucha.
- Jsou možné přijetí na zkušební místo nebo dostatečný počet ambulantních kontrol
Kritéria vyloučení:
- Pacient po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT), bez přístupu k pre HCT DNA
- Smrt pravděpodobně hrozí do 7 dnů.
- Dříve randomizováni do této studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Precizní péče
Dávkování vorikonazolu bude zahájeno s použitím současného standardního dávkování.
Budou odebrány vzorky pro testování TDM a genotypu.
Na základě výsledků těchto testů 5., 8., 14. a až 30. den (± 1 den) bude u pacientů hodnocena úprava dávky pomocí dávkovacího softwaru, který zahrnuje údaje o pacientech včetně údajů o TDM a genotypu.
|
Genotypově řízené dávkování s dávkovacím softwarem založeným na terapeutickém monitorování léčiv
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Standardní péče
Současný standard péče v institucích na místě studie používá počáteční dávkování vorikonazolu na základě hmotnosti (mg/kg) s úpravou dávky na základě výsledků standardního terapeutického monitorování léčiv (TDM) naměřených koncentrací vorikonazolu a na základě klinického úsudku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Terapeutická minimální koncentrace vorikonazolu v den 8
Časové okno: Den 8
|
Podíl pacientů s naměřenou terapeutickou minimální koncentrací vorikonazolu v den 9 (+/- 1 den)
|
Den 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Simulovaná terapeutická minimální expozice vorikonazolu v den 8
Časové okno: Den 8
|
Podíl pacientů se simulovanou terapeutickou minimální expozicí vorikonazolu v den 8
|
Den 8
|
|
Naměřená terapeutická minimální expozice vorikonazolu 14. den.
Časové okno: Den 14
|
Podíl pacientů s naměřenou minimální terapeutickou expozicí vorikonazolu v den 14.
|
Den 14
|
|
Simulovaná terapeutická minimální expozice vorikonazolu v den 14
Časové okno: Den 14
|
Podíl pacientů se simulovanou terapeutickou minimální expozicí vorikonazolu v den 14
|
Den 14
|
|
Měřená terapeutická minimální expozice vorikonazolu ve dnech 8 a 14
Časové okno: 8. a 14. den
|
Podíl pacientů s naměřenou minimální terapeutickou expozicí vorikonazolu ve dnech 8 a 14
|
8. a 14. den
|
|
Simulovaná terapeutická minimální expozice vorikonazolu ve dnech 8 a 14
Časové okno: 8. a 14. den
|
Podíl pacientů se simulovanou terapeutickou minimální expozicí vorikonazolu ve dnech 8 a 14
|
8. a 14. den
|
|
Simulovaná terapeutická minimální expozice vorikonazolu od 8. do 30. dne
Časové okno: Den 8 až den 30
|
Podíl pacientů se simulovanou terapeutickou minimální expozicí vorikonazolu od 8. do 30. dne
|
Den 8 až den 30
|
|
Dny do dosažení první naměřené terapeutické minimální expozice vorikonazolu
Časové okno: Posuzováno po dobu 30 dnů
|
Počet dní k dosažení první naměřené terapeutické minimální expozice vorikonazolu
|
Posuzováno po dobu 30 dnů
|
|
Dávky k dosažení první naměřené terapeutické minimální expozice vorikonazolu.
Časové okno: Posuzováno po dobu 30 dnů
|
Počet dávek k dosažení první naměřené terapeutické minimální expozice vorikonazolu.
|
Posuzováno po dobu 30 dnů
|
|
Procentuální rozdíl v dávce při úpravě dávky
Časové okno: Posuzováno po dobu 30 dnů
|
Procentuální rozdíl v dávce při úpravě dávky (i) při první příležitosti a (ii) při dalších příležitostech (nastaveno na 0, pokud nedojde k úpravě).
|
Posuzováno po dobu 30 dnů
|
|
Počet dní antimykotické terapie
Časové okno: Posuzováno po dobu 30 dnů
|
Počet dní antimykotické terapie
|
Posuzováno po dobu 30 dnů
|
|
Počet dávek antimykotické terapie
Časové okno: Posuzováno po dobu 30 dnů
|
Počet dávek antimykotické terapie
|
Posuzováno po dobu 30 dnů
|
|
Klinické vyléčení nebo stabilní onemocnění
Časové okno: Posuzováno po dobu 30 dnů
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli klinického vyléčení nebo stabilního onemocnění invazivního plísňového onemocnění (IFD); definováno ošetřujícím týmem, pokud je indikací léčba IFD
|
Posuzováno po dobu 30 dnů
|
|
Pacienti bez hlášené houbové infekce během kurzu
Časové okno: Posuzováno po dobu 30 dnů
|
Podíl pacientů bez hlášené mykotické infekce v průběhu léčby, pokud je indikací profylaxe IFD.
|
Posuzováno po dobu 30 dnů
|
|
Volné dny v nemocnici
Časové okno: Den 30
|
Počet dní volna v nemocnici v den 30
|
Den 30
|
|
Délka hospitalizace po randomizaci
Časové okno: Posuzováno po dobu 30 dnů
|
Délka hospitalizace po randomizaci
|
Posuzováno po dobu 30 dnů
|
|
Počet pacientů, u kterých se vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda
Časové okno: Posuzováno po dobu 30 dnů
|
Počet pacientů, u kterých se vyskytla alespoň jedna nežádoucí příhoda
|
Posuzováno po dobu 30 dnů
|
|
Počet a typ nežádoucích příhod
Časové okno: Posuzováno po dobu 30 dnů
|
Počet a typ nežádoucích příhod
|
Posuzováno po dobu 30 dnů
|
|
Úmrtnost ze všech příčin po 30 dnech
Časové okno: Posuzováno po dobu 30 dnů
|
Úmrtnost ze všech příčin po 30 dnech
|
Posuzováno po dobu 30 dnů
|
|
Klinický úspěch
Časové okno: Posuzováno po dobu 30 dnů
|
Podíl pacientů dosahujících klinického úspěchu, definovaný jako absence klinického zhoršení nebo události, která vyžaduje změnu terapie
|
Posuzováno po dobu 30 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jason A Roberts, PhD, The University of Queensland
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PRAGMATIC 02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .