Farmacogenómica para un mejor tratamiento de las infecciones fúngicas en el cáncer (PRAGMATIC)
Ensayo clínico aleatorizado para evaluar el uso de dosificación de voriconazol basada en el genotipo en pacientes con neoplasias hematológicas malignas
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los participantes serán asignados aleatoriamente a atención estándar o atención de precisión. El estándar de atención actual en las instituciones del lugar del ensayo utiliza una dosificación inicial de voriconazol basada en el peso (mg/kg), con un ajuste de dosis basado en los resultados estándar de monitoreo terapéutico de fármacos (TDM) de las concentraciones medidas de voriconazol según el criterio clínico. En atención de precisión, la dosificación de voriconazol se iniciará utilizando la dosis estándar actual. Se recolectarán muestras para el TDM y las pruebas de genotipo. Según los resultados de estas pruebas el día 5 (+/- 1 día), se evaluará a los pacientes para ajustar la dosis utilizando un software de dosificación que incluye datos del paciente, TDM y datos de genotipo.
Procedimientos de prueba: después de la recopilación de datos de referencia y las pruebas de genotipo de aleatorización se realizarán el día 1. Al grupo de atención de precisión se le realizó un ajuste de dosis los días 5, 9, 15 y 22 utilizando los resultados del genotipo y/o TDM en el software de dosificación. Al grupo de atención estándar se le realizará TDM y ajustes de dosis de acuerdo con la práctica clínica habitual. Se realizarán muestras de sangre para TDM 24 horas antes del ajuste de dosis, con muestras de sangre adicionales recolectadas los días 1 y 2 tanto en los grupos de atención estándar como de atención de precisión. Todas las muestras de sangre, pruebas de genotipo y ajustes de dosis se realizarán +/- día para respaldar la viabilidad.
El objetivo principal es comparar la proporción de pacientes que logran una exposición terapéutica a voriconazol el día 8 cuando utilizan atención de precisión en comparación con la atención estándar.
Los objetivos secundarios son:
- Clínico: comparación del éxito clínico del tratamiento con voriconazol entre los grupos de atención de precisión y atención estándar, donde el éxito clínico se define como la ausencia de deterioro clínico o evento que requiera un cambio de terapia.
- Exposición a antimicóticos: para comparar la exposición a antimicóticos durante los primeros 28 días de tratamiento entre los grupos de atención de precisión y atención estándar.
- Metodologías comparativas de atención de precisión: comparar si existe una diferencia en las recomendaciones de dosis diarias entre el uso de un nomograma de genotipo, software de dosificación con TDM o una combinación de ajuste de dosis en atención de precisión.
- Viabilidad de las intervenciones de atención de precisión: determinar si es factible realizar la medición de las concentraciones de voriconazol y las pruebas de genotipo para su uso en el software de dosificación a tiempo para intervenir antes del ajuste de dosis del día 5 y/o del día 9.
- Genotipo: describir el éxito clínico de voriconazol entre genotipos.
El subestudio de viabilidad de implementación evaluará la escalabilidad de la atención de precisión para respaldar la dosis óptima de voriconazol adaptando la intervención a cada entorno de ensayo y midiendo los resultados con la participación de partes interesadas clave (usuarios finales, administradores de salud, consumidores, miembros de la comunidad).
Se recopilarán datos para determinar la fidelidad, incluidos: 1) evaluar barreras y facilitadores; 2) identificar priorizar los factores que influyen en la ejecución y adaptarlos para que se ajusten a los entornos locales; 3) evaluar la fidelidad prevista a la intervención de atención de precisión.
Se recopilarán datos para determinar la viabilidad o el grado en que la atención de precisión se puede utilizar con éxito en cada entorno del estudio mediante la finalización de la medida de implementación de viabilidad (FIM) al inicio y trimestralmente a partir de entonces, incluidas entrevistas cualitativas al final del estudio.
Se recopilarán datos para determinar la Aceptabilidad o si los usuarios finales perciben la atención de precisión como agradable o satisfactoria mediante encuestas y entrevistas cualitativas con farmacéuticos, médicos y administradores de salud.
Se recopilarán datos para realizar una evaluación económica para determinar la rentabilidad de la atención de precisión versus atención estándar, explorando datos a nivel individual, índices de rentabilidad incrementales (ICER) en los días 14 y 30; y análisis de costo-utilidad para demostrar si la atención de precisión ofrece una buena relación calidad-precio el día 30 en el entorno australiano. La evaluación económica de la salud incluirá el uso de encuestas para capturar: 1) el uso de la atención médica por parte de los participantes del ensayo; 2) medidas de viabilidad de implementación; y 3) costos de implementación.
Se recopilarán datos para determinar la escalabilidad o la capacidad de ampliar la eficacia de la atención de precisión a pequeña escala en condiciones controladas a condiciones del mundo real para una mayor proporción de la población.
Exposiciones terapéuticas mínimas a voriconazol (concentraciones) En este ensayo, las concentraciones séricas > 1 mg/L (concentración mínima efectiva) y < 5 mg/L (concentración máxima segura) se definen como el rango terapéutico. Los médicos tratantes pueden designar un paciente objetivo individualizado dentro de este rango antes de la aleatorización y ese rango se aplicará durante el ensayo. Cuando se aplica un software de dosificación, el software se programará para alcanzar 2,5 mg/L.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jason A Roberts, PhD
- Número de teléfono: 65032 +61 7 3346 5032
- Correo electrónico: j.roberts2@uq.edu.au
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Luminita Vlad
- Número de teléfono: 61 7 3346 5045
- Correo electrónico: l.vlad@uq.edu.au
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Reclutamiento
- Westmead Hospital
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Contacto:
- Johannes Alffenaar
- Número de teléfono: +61 2 8627 0019
- Correo electrónico: johannes.alffenaar@sydney.edu.au
-
Contacto:
- Catherine Linh
- Correo electrónico: catherine.linh@health.nsw.gov.au
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Sub-Investigador:
- Johannes Alffernaar, PhD, PharmD, Clinical Pharmaco
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Sydney, New South Wales, Australia, 21452031
- Reclutamiento
- Sydney Children's Hospital Network
-
Contacto:
- Tony Lai
- Número de teléfono: +61 2 9845 2700
- Correo electrónico: tony.lai@health.nsw.gov.au
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Contacto:
- Shirley Wong
- Correo electrónico: shirley.wong@health.nsw.gov.au
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Reclutamiento
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Contacto:
- Amy Legg
- Número de teléfono: +61 7 3647 0802
- Correo electrónico: amy.legg@health.qld.gov.au
-
Contacto:
- Midori Nakagaki, PhD
- Número de teléfono: +61 7 3647 0185
- Correo electrónico: midori.nakagaki@health.qld.gov.au
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Reclutamiento
- Children's Hospital Queensland
-
Contacto:
- Adam D Irwin, MBBS, PhD
- Número de teléfono: 07 3346 5075
- Correo electrónico: a.irwin@uq.edu.au
-
Contacto:
- Rachael Lawson, PhD
- Correo electrónico: rachael.lawson@health.qld.gov.au
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Reclutamiento
- Royal Adelaide Hospital
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Contacto:
- Philip R Selby
- Número de teléfono: 08 7074 0000
- Correo electrónico: philip.selby@sa.gov.au
-
Contacto:
- Jane Rose
- Correo electrónico: Jane.rose@sa.gov.au
-
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3053
- Reclutamiento
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Contacto:
- Rachel Wolstencroft
- Número de teléfono: +61 3 8559 7973
- Correo electrónico: infectiousdiseases.clinicaltrials@petermac.org
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Contacto:
- Monica Slavin, MBBS, FRACP, MD, FAAHMS, FECMM
- Número de teléfono: +61 3 8559 5000
- Correo electrónico: monica.slavin@petermac.org
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Sub-Investigador:
- Monica Slavin, MBBS, PHD
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 908109-1024
- Reclutamiento
- Fred Hutchinson Cancer Centre
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Contacto:
- Ashleigh Miller
- Número de teléfono: 206-667-1994
- Correo electrónico: amiller3@fredhutch.org
-
Contacto:
- Catherine Professor Liu, MD
- Número de teléfono: 206-667-2729
- Correo electrónico: catherine.liu@fredhutch.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 2 años.
- Se obtuvo el consentimiento informado por escrito.
- Decisión de prescribir voriconazol.
- Diagnosticado con malignidad o trastorno hematológico.
- Admitido en un sitio de ensayo, o son factibles suficientes citas de seguimiento ambulatorio
Criterio de exclusión:
- Paciente post-trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCH), sin acceso al ADN previo al TCH
- Es probable que la muerte sea inminente dentro de 7 días.
- Previamente asignado al azar a este ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cuidado de precisión
La dosificación de voriconazol se iniciará utilizando la dosis de atención estándar actual.
Se recolectarán muestras para TDM y pruebas de genotipo.
Según los resultados de estas pruebas los días 5, 8, 14 y hasta el día 30 (± 1 día), se evaluará a los pacientes para ajustar la dosis utilizando un software de dosificación que incluye datos del paciente, incluidos TDM y datos de genotipo.
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Dosificación dirigida por genotipo con software de dosificación basado en monitorización terapéutica de fármacos
Otros nombres:
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Sin intervención: Cuidado estándar
El estándar de atención actual en las instituciones del lugar del ensayo utiliza una dosificación inicial de voriconazol basada en el peso (mg/kg), con un ajuste de dosis basado en los resultados de la monitorización terapéutica de fármacos (TDM) estándar de las concentraciones de voriconazol medidas y en base al criterio clínico.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración mínima terapéutica de voriconazol el día 8
Periodo de tiempo: Día 8
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Proporción de pacientes con concentración mínima terapéutica de voriconazol medida el día 9 (+/- 1 día)
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Día 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Exposición mínima terapéutica simulada a voriconazol el día 8
Periodo de tiempo: Día 8
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Proporción de pacientes con exposición mínima terapéutica simulada a voriconazol el día 8
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Día 8
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Exposición mínima terapéutica medida a voriconazol el día 14.
Periodo de tiempo: Día 14
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Proporción de pacientes con exposición mínima terapéutica medida a voriconazol el día 14.
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Día 14
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Exposición mínima terapéutica simulada a voriconazol el día 14
Periodo de tiempo: Día 14
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Proporción de pacientes con exposición mínima terapéutica simulada a voriconazol el día 14
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Día 14
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Exposición mínima terapéutica medida a voriconazol en los días 8 y 14
Periodo de tiempo: Días 8 y 14
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Proporción de pacientes con exposición mínima terapéutica medida a voriconazol en los días 8 y 14
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Días 8 y 14
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Exposición mínima terapéutica simulada a voriconazol en los días 8 y 14
Periodo de tiempo: Días 8 y 14
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Proporción de pacientes con exposición mínima terapéutica simulada a voriconazol en los días 8 y 14
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Días 8 y 14
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Exposición mínima terapéutica simulada a voriconazol desde el día 8 al día 30
Periodo de tiempo: Día 8 al Día 30
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Proporción de pacientes con exposición mínima terapéutica simulada a voriconazol desde el día 8 al día 30
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Día 8 al Día 30
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Días para alcanzar la primera exposición terapéutica mínima medida a voriconazol
Periodo de tiempo: Evaluado durante 30 días
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Número de días para alcanzar la primera exposición terapéutica mínima a voriconazol medida
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Evaluado durante 30 días
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Dosis para alcanzar la primera dosis terapéutica medida a través de la exposición a voriconazol.
Periodo de tiempo: Evaluado durante 30 días
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Número de dosis para lograr la primera exposición terapéutica mínima medida a voriconazol.
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Evaluado durante 30 días
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Diferencia porcentual en la dosis cuando se realiza el ajuste de dosis
Periodo de tiempo: Evaluado durante 30 días
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Diferencia porcentual en la dosis cuando se realiza el ajuste de dosis (i) en la primera ocasión y (ii) en ocasiones posteriores (se establece en 0 si no hay ajuste).
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Evaluado durante 30 días
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Número de días de terapia antimicótica
Periodo de tiempo: Evaluado durante 30 días
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Número de días de terapia antimicótica
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Evaluado durante 30 días
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Número de dosis de terapia antifúngica
Periodo de tiempo: Evaluado durante 30 días
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Número de dosis de terapia antifúngica
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Evaluado durante 30 días
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Curación clínica o enfermedad estable.
Periodo de tiempo: Evaluado durante 30 días
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Proporción de pacientes que logran curación clínica o enfermedad estable de la enfermedad fúngica invasiva (IFD); definido por el equipo tratante, si la indicación es tratamiento IFD
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Evaluado durante 30 días
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Pacientes sin infección fúngica reportada durante el curso.
Periodo de tiempo: Evaluado durante 30 días
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Proporción de pacientes sin infección fúngica informada durante el tratamiento, si la indicación es profilaxis con IFD.
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Evaluado durante 30 días
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Días libres de hospital
Periodo de tiempo: Día 30
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Número de días libres de hospital el día 30
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Día 30
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Duración de la estancia hospitalaria tras la aleatorización
Periodo de tiempo: Evaluado durante 30 días
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Duración de la estancia hospitalaria tras la aleatorización
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Evaluado durante 30 días
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Número de pacientes que experimentaron al menos un evento adverso
Periodo de tiempo: Evaluado durante 30 días
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Número de pacientes que experimentaron al menos un evento adverso
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Evaluado durante 30 días
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Número y tipo de eventos adversos
Periodo de tiempo: Evaluado durante 30 días
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Número y tipo de eventos adversos
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Evaluado durante 30 días
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Mortalidad por todas las causas a los 30 días
Periodo de tiempo: Evaluado durante 30 días
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Mortalidad por todas las causas a los 30 días
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Evaluado durante 30 días
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Éxito clínico
Periodo de tiempo: Evaluado durante 30 días
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Proporción de pacientes que logran el éxito clínico, definido como la ausencia de deterioro clínico o evento que requiera un cambio de terapia
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Evaluado durante 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jason A Roberts, PhD, The University of Queensland
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PRAGMATIC 02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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