Pharmacogénomique pour un meilleur traitement des infections fongiques liées au cancer (PRAGMATIC)
Essai clinique randomisé pour évaluer l'utilisation du dosage du voriconazole basé sur le génotype chez les patients atteints d'hémopathie maligne
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les participants seront assignés au hasard aux soins standard ou aux soins de précision. La norme de soins actuelle dans les établissements des sites d'essai utilise une dose initiale de voriconazole basée sur le poids (mg/kg), avec un ajustement de la dose basé sur les résultats standard de surveillance thérapeutique des médicaments (TDM) des concentrations de voriconazole mesurées sur la base du jugement clinique. Dans les soins de précision, le dosage du voriconazole sera initié en utilisant le dosage standard actuel. Des échantillons pour le TDM et les tests génotypiques seront collectés. Sur la base des résultats de ces tests au jour 5 (+/- 1 jour), les patients seront évalués pour un ajustement de dose à l'aide d'un logiciel de dosage qui comprend les données du patient, le TDM et les données génotypiques.
Procédures d'essai : la collecte de données de base suivante et les tests de génotype de randomisation seront effectués le jour 1. Le groupe de soins de précision fait ajuster la dose aux jours 5, 9, 15 et 22 à l'aide des résultats du génotype et/ou du TDM dans le logiciel de dosage. Le groupe de soins standard subira un TDM et des ajustements de dose conformément à la pratique clinique habituelle. Un prélèvement sanguin pour le TDM sera effectué 24 heures avant l'ajustement de la dose, avec des échantillons de sang supplémentaires collectés les jours 1 et 2 dans les groupes de soins standard et de soins de précision. Tous les prélèvements sanguins, tests de génotype et ajustements de dose seront effectués +/- jour pour soutenir la faisabilité.
L'objectif principal est de comparer la proportion de patients atteignant une exposition thérapeutique au voriconazole au jour 8 lors de l'utilisation de soins de précision par rapport aux soins standard.
Les objectifs secondaires sont :
- Clinique : comparaison du succès clinique du traitement par le voriconazole entre des groupes de soins de précision et de soins standard, où le succès clinique est défini comme une absence de détérioration clinique ou d'événement nécessitant un changement de traitement.
- Exposition aux antifongiques : pour comparer l'exposition aux antifongiques au cours des 28 premiers jours de traitement entre les groupes de soins de précision et de soins standard.
- Méthodologies comparatives de soins de précision : comparez s'il existe une différence dans les recommandations de dose quotidienne entre l'utilisation d'un nomogramme de génotype, d'un logiciel de dosage avec TDM ou une combinaison d'ajustement de dose dans les soins de précision.
- Faisabilité des interventions de soins de précision : pour déterminer s'il est possible d'effectuer la mesure des concentrations de voriconazole et des tests de génotype à utiliser dans un logiciel de dosage à temps pour intervenir avant l'ajustement posologique du jour 5 et/ou du jour 9.
- Génotype : décrire le succès clinique du voriconazole entre les génotypes.
La sous-étude de faisabilité de mise en œuvre évaluera l'évolutivité des soins de précision pour soutenir un dosage optimal du voriconazole en adaptant l'intervention à chaque contexte d'essai et en mesurant les résultats avec la participation des principales parties prenantes (utilisateurs finaux, administrateurs de santé, consommateurs, membres de la communauté).
Des données seront collectées pour vérifier la fidélité, notamment : 1) évaluer les obstacles et les catalyseurs ; 2) identifier les facteurs prioritaires qui influencent la prestation et les adapter aux contextes locaux ; 3) évaluer la fidélité prévue à l'intervention de soins de précision.
Les données seront collectées pour vérifier la faisabilité ou la mesure dans laquelle les soins de précision peuvent être utilisés avec succès dans chaque contexte d'étude via l'achèvement de la mesure de mise en œuvre de faisabilité (FIM) au départ et trimestriellement par la suite, y compris des entretiens qualitatifs à la fin de l'étude.
Des données seront collectées pour vérifier l'acceptabilité ou si les utilisateurs finaux perçoivent les soins de précision comme agréables ou satisfaisants par enquête et entretiens qualitatifs avec des pharmaciens, des médecins et des administrateurs de la santé.
Des données seront collectées pour entreprendre une évaluation économique afin de déterminer le rapport coût-efficacité de la précision par rapport aux soins standard, en explorant les données au niveau individuel, les ratios coût-efficacité différentiels (ICER) aux jours 14 et 30 ; et une analyse coût-utilité pour démontrer si les soins de précision offrent un bon rapport qualité-prix au jour 30 dans le contexte australien. L'évaluation économique de la santé comprendra l'utilisation d'enquêtes pour capturer : 1) l'utilisation des soins de santé par les participants à l'essai ; 2) mesures de faisabilité de mise en œuvre ; et 3) les coûts de mise en œuvre.
Des données seront collectées pour vérifier l'évolutivité ou la capacité d'étendre l'efficacité des soins de précision à petite échelle dans des conditions contrôlées aux conditions du monde réel à une plus grande proportion de la population.
Expositions thérapeutiques minimales au voriconazole (concentrations) Dans cet essai, les concentrations sériques > 1 mg/L (concentration minimale efficace) et < 5 mg/L (concentration maximale sûre) sont définies comme la plage thérapeutique. Les cliniciens traitants peuvent désigner un patient cible individualisé dans cette plage avant la randomisation et cette plage sera appliquée pendant l'essai. Lorsqu'un logiciel de dosage est appliqué, le logiciel sera programmé pour cibler 2,5 mg/L.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jason A Roberts, PhD
- Numéro de téléphone: 65032 +61 7 3346 5032
- E-mail: j.roberts2@uq.edu.au
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Luminita Vlad
- Numéro de téléphone: 61 7 3346 5045
- E-mail: l.vlad@uq.edu.au
Lieux d'étude
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, 2145
- Recrutement
- Westmead Hospital
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Contact:
- Johannes Alffenaar
- Numéro de téléphone: +61 2 8627 0019
- E-mail: johannes.alffenaar@sydney.edu.au
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Contact:
- Catherine Linh
- E-mail: catherine.linh@health.nsw.gov.au
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Sous-enquêteur:
- Johannes Alffernaar, PhD, PharmD, Clinical Pharmaco
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Sydney, New South Wales, Australie, 21452031
- Recrutement
- Sydney Children's Hospital Network
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Contact:
- Tony Lai
- Numéro de téléphone: +61 2 9845 2700
- E-mail: tony.lai@health.nsw.gov.au
-
Contact:
- Shirley Wong
- E-mail: shirley.wong@health.nsw.gov.au
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australie, 4029
- Recrutement
- Royal Brisbane & Women's Hospital
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Contact:
- Amy Legg
- Numéro de téléphone: +61 7 3647 0802
- E-mail: amy.legg@health.qld.gov.au
-
Contact:
- Midori Nakagaki, PhD
- Numéro de téléphone: +61 7 3647 0185
- E-mail: midori.nakagaki@health.qld.gov.au
-
South Brisbane, Queensland, Australie, 4029
- Recrutement
- Children's Hospital Queensland
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Contact:
- Adam D Irwin, MBBS, PhD
- Numéro de téléphone: 07 3346 5075
- E-mail: a.irwin@uq.edu.au
-
Contact:
- Rachael Lawson, PhD
- E-mail: rachael.lawson@health.qld.gov.au
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Recrutement
- Royal Adelaide Hospital
-
Contact:
- Philip R Selby
- Numéro de téléphone: 08 7074 0000
- E-mail: philip.selby@sa.gov.au
-
Contact:
- Jane Rose
- E-mail: Jane.rose@sa.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3053
- Recrutement
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Contact:
- Rachel Wolstencroft
- Numéro de téléphone: +61 3 8559 7973
- E-mail: infectiousdiseases.clinicaltrials@petermac.org
-
Contact:
- Monica Slavin, MBBS, FRACP, MD, FAAHMS, FECMM
- Numéro de téléphone: +61 3 8559 5000
- E-mail: monica.slavin@petermac.org
-
Sous-enquêteur:
- Monica Slavin, MBBS, PHD
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-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 908109-1024
- Recrutement
- Fred Hutchinson Cancer Centre
-
Contact:
- Ashleigh Miller
- Numéro de téléphone: 206-667-1994
- E-mail: amiller3@fredhutch.org
-
Contact:
- Catherine Professor Liu, MD
- Numéro de téléphone: 206-667-2729
- E-mail: catherine.liu@fredhutch.org
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 2 ans.
- Consentement éclairé écrit obtenu.
- Décision de prescrire du voriconazole.
- Diagnostiqué avec une malignité ou un trouble hématologique.
- Admis sur un site d'essai, ou des rendez-vous de suivi ambulatoires suffisants sont réalisables
Critère d'exclusion:
- Patient ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (HCT) post-allogénique, sans accès à l'ADN pré-HCT
- La mort est probablement imminente dans les 7 jours.
- Précédemment randomisé pour cet essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Soins de précision
Le dosage du voriconazole sera initié en utilisant le dosage de soins standard actuel.
Des échantillons pour les tests TDM et génotypiques seront collectés.
Sur la base des résultats de ces tests aux jours 5, 8, 14 et jusqu'au jour 30 (± 1 jour), les patients seront évalués pour un ajustement de dose à l'aide d'un logiciel de dosage qui inclut les données des patients, notamment les données TDM et génotypiques.
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Dosage dirigé par le génotype avec un logiciel de dosage basé sur la surveillance thérapeutique des médicaments
Autres noms:
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Aucune intervention: Soins standards
La norme de soins actuelle dans les établissements des sites d'essai utilise une dose initiale de voriconazole basée sur le poids (mg/kg), avec un ajustement de la dose basé sur les résultats standard de surveillance thérapeutique des médicaments (TDM) des concentrations mesurées de voriconazole et sur la base du jugement clinique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration minimale thérapeutique de voriconazole au jour 8
Délai: Jour 8
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Proportion de patients avec une concentration thérapeutique minimale de voriconazole mesurée au jour 9 (+/- 1 jour)
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Jour 8
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Exposition thérapeutique simulée au voriconazole au jour 8
Délai: Jour 8
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Proportion de patients ayant reçu une exposition thérapeutique simulée au voriconazole au jour 8
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Jour 8
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Mesure thérapeutique minimale de l'exposition au voriconazole au jour 14.
Délai: Jour 14
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Proportion de patients avec une exposition thérapeutique minimale mesurée au voriconazole au jour 14.
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Jour 14
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Exposition thérapeutique simulée au voriconazole au jour 14
Délai: Jour 14
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Proportion de patients ayant reçu une exposition thérapeutique simulée au voriconazole au jour 14
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Jour 14
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Exposition thérapeutique minimale mesurée au voriconazole aux jours 8 et 14
Délai: Jours 8 et 14
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Proportion de patients avec une exposition thérapeutique minimale mesurée au voriconazole aux jours 8 et 14
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Jours 8 et 14
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Exposition thérapeutique simulée au voriconazole aux jours 8 et 14
Délai: Jours 8 et 14
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Proportion de patients ayant reçu une exposition thérapeutique simulée au voriconazole aux jours 8 et 14
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Jours 8 et 14
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Exposition thérapeutique simulée au voriconazole du jour 8 au jour 30
Délai: Jour 8 au jour 30
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Proportion de patients ayant reçu une exposition thérapeutique simulée au voriconazole du jour 8 au jour 30
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Jour 8 au jour 30
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Jours pour atteindre la première exposition thérapeutique minimale mesurée au voriconazole
Délai: Évalué sur 30 jours
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Nombre de jours pour atteindre la première exposition thérapeutique minimale mesurée au voriconazole
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Évalué sur 30 jours
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Doses pour atteindre la première exposition thérapeutique minimale mesurée au voriconazole.
Délai: Évalué sur 30 jours
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Nombre de doses pour atteindre la première exposition thérapeutique minimale mesurée au voriconazole.
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Évalué sur 30 jours
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Pourcentage de différence de dose lors de l'ajustement de la dose
Délai: Évalué sur 30 jours
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Pourcentage de différence de dose lorsque l'ajustement de la dose est effectué (i) à la première fois et (ii) aux occasions ultérieures (fixé à 0 en l'absence d'ajustement).
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Évalué sur 30 jours
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Nombre de jours de traitement antifongique
Délai: Évalué sur 30 jours
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Nombre de jours de traitement antifongique
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Évalué sur 30 jours
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Nombre de doses de traitement antifongique
Délai: Évalué sur 30 jours
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Nombre de doses de traitement antifongique
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Évalué sur 30 jours
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Guérison clinique ou maladie stable
Délai: Évalué sur 30 jours
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Proportion de patients obtenant une guérison clinique ou une maladie stable d'une maladie fongique invasive (IFD) ; défini par l'équipe traitante, si l'indication est un traitement IFD
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Évalué sur 30 jours
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Patients sans infection fongique signalée au cours du traitement
Délai: Évalué sur 30 jours
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Proportion de patients sans infection fongique signalée au cours du traitement, si l'indication est une prophylaxie IFD.
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Évalué sur 30 jours
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Journées sans hôpital
Délai: Jour 30
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Nombre de jours sans hospitalisation au jour 30
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Jour 30
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Durée d'hospitalisation après randomisation
Délai: Évalué sur 30 jours
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Durée d'hospitalisation après randomisation
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Évalué sur 30 jours
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Nombre de patients présentant au moins un événement indésirable
Délai: Évalué sur 30 jours
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Nombre de patients présentant au moins un événement indésirable
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Évalué sur 30 jours
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Nombre et type d'événements indésirables
Délai: Évalué sur 30 jours
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Nombre et type d'événements indésirables
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Évalué sur 30 jours
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Mortalité toutes causes confondues à 30 jours
Délai: Évalué sur 30 jours
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Mortalité toutes causes confondues à 30 jours
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Évalué sur 30 jours
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Succès clinique
Délai: Évalué sur 30 jours
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Proportion de patients obtenant un succès clinique, défini comme l'absence de détérioration clinique ou d'événement nécessitant un changement de traitement
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Évalué sur 30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jason A Roberts, PhD, The University of Queensland
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRAGMATIC 02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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