Farmakogenomiikka syövän sieni-infektioiden parempaan hoitoon (PRAGMATIC)
Satunnaistettu kliininen tutkimus vorikonatsolin genotyyppiin perustuvan annostelun käytön arvioimiseksi potilailla, joilla on hematologinen pahanlaatuisuus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat määrätään satunnaisesti tavalliseen hoitoon tai tarkkuushoitoon. Nykyinen hoitostandardi tutkimuspaikan laitoksissa käyttää painoon perustuvaa (mg/kg) vorikonatsolin aloitusannostusta, ja annoksen säätö perustuu mitattujen vorikonatsolipitoisuuksien standardituloksiin (TDM) kliiniseen harkintaan. Tarkkuushoidossa vorikonatsolin annostelu aloitetaan käyttämällä nykyistä standardiannosta. Näytteitä TDM- ja genotyyppitestausta varten kerätään. Näiden testien tulosten perusteella 5. päivänä (+/- 1 päivä) potilaiden annoksen säätäminen arvioidaan käyttämällä annosteluohjelmistoa, joka sisältää potilastiedot, TDM- ja genotyyppitiedot.
Koemenettelyt: seuraavana lähtötilanteen tiedonkeruun ja satunnaistuksen genotyyppitestaus suoritetaan päivänä 1. Tarkkuushoitoryhmässä annoksen säätö suoritetaan päivinä 5, 9, 15 ja 22 käyttäen genotyyppiä ja/tai TDM-tuloksia annosteluohjelmistossa. Vakiohoitoryhmälle tehdään TDM ja annosta säädetään tavanomaisen kliinisen käytännön mukaisesti. Verinäytteet TDM:ää varten otetaan 24 tuntia ennen annoksen säätämistä, ja päivinä 1 ja 2 otetaan lisää verinäytteitä sekä normaalihoito- että tarkkuushoitoryhmissä. Kaikki verinäytteet, genotyyppitestit ja annoksen säädöt suoritetaan +/- päivässä toteutettavuuden tukemiseksi.
Ensisijaisena tavoitteena on verrata niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttavat terapeuttisen vorikonatsolialtistuksen 8. päivänä käytettäessä tarkkaa hoitoa verrattuna tavanomaiseen hoitoon.
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Kliininen: vorikonatsolihoidon kliinisen onnistumisen vertailu tarkkuushoidon ja tavanomaisten hoitoryhmien välillä, jolloin kliininen menestys määritellään kliinisen huononemisen tai hoidon muuttamista vaativan tapahtuman puuttumiseksi.
- Antifungaalinen altistuminen: vertaa antifungaalista altistumista hoidon ensimmäisten 28 päivän aikana tarkkuushoito- ja standardihoitoryhmien välillä.
- Vertailevat tarkkuushoitomenetelmät: vertaa, onko päivittäisissä annossuosituksissa eroja genotyyppinomogrammin, TDM-annostusohjelmiston tai annoksen säätämisen yhdistelmän välillä tarkkuushoidossa.
- Tarkkuushoitotoimenpiteiden toteutettavuus: sen määrittämiseksi, onko mahdollista suorittaa vorikonatsolipitoisuuksien mittaus ja genotyyppitestaus annostusohjelmistossa käytettäväksi ajoissa ennen 5. ja/tai 9. päivän annoksen muuttamista.
- Genotyyppi: kuvaa vorikonatsolin kliinistä menestystä genotyyppien välillä.
Toteutuksen toteutettavuusalatutkimuksessa arvioidaan tarkkuushoidon skaalautuvuutta optimaalisen vorikonatsolin annostelun tukemiseksi räätälöimällä interventio kunkin tutkimustilanteen mukaan ja mittaamalla tuloksia keskeisten sidosryhmien (loppukäyttäjät, terveydenhuollon ylläpitäjät, kuluttajat, yhteisön jäsenet) mukaan.
Tietoja kerätään Fidelityn varmistamiseksi, mukaan lukien: 1) arvioida esteitä ja mahdollistajia; 2) tunnistaa priorisoi toimitukseen vaikuttavat tekijät ja räätälöi ne paikallisiin olosuhteisiin sopiviksi; 3) arvioida suunniteltu uskollisuus tarkkuushoitotoimenpiteelle.
Tietoja kerätään, jotta voidaan varmistaa toteutettavuus tai se, missä määrin tarkkuushoitoa voidaan menestyksekkäästi käyttää kussakin tutkimusympäristössä toteuttamalla toteutettavuustoteutustoimenpide (FIM) lähtötilanteessa ja sen jälkeen neljännesvuosittain, mukaan lukien laadulliset haastattelut tutkimuksen lopussa.
Tietoja kerätään, jotta voidaan varmistaa hyväksyttävyys tai se, pitävätkö loppukäyttäjät täsmällisen hoidon miellyttävänä tai tyydyttävänä kyselyllä ja laadullisilla haastatteluilla apteekkien, lääkäreiden ja terveydenhuollon asiantuntijoiden kanssa.
Tietoja kerätään taloudellisen arvioinnin tekemiseksi tarkkuushoidon ja tavanomaisen hoidon kustannustehokkuuden määrittämiseksi, tutkimalla yksilötason tietoja, inkrementaalista kustannustehokkuussuhdetta (ICER) päivinä 14 ja 30; ja kustannus-hyötyanalyysi sen osoittamiseksi, tarjoaako tarkkuushoito vastinetta rahalle 30. päivänä Australian ympäristössä. Terveystaloudellinen arviointi sisältää kyselyiden käytön seuraavien tietojen keräämiseksi: 1) kokeeseen osallistuneiden terveydenhuollon käyttö; 2) toteutettavuustoimenpiteet; ja 3) toteutuskustannukset.
Tietoja kerätään, jotta voidaan varmistaa skaalautuvuus tai kyky laajentaa tarkkuushoidon tehoa pienessä mittakaavassa kontrolloiduissa olosuhteissa todellisiin olosuhteisiin suuremmalle osalle väestöstä.
Terapeuttiset alimmat vorikonatsolialtistukset (pitoisuudet) Tässä tutkimuksessa seerumipitoisuudet > 1 mg/l (pienin tehokas pitoisuus) ja < 5 mg/l (maksimi turvallinen pitoisuus) määritellään terapeuttiseksi alueeksi. Hoitavat lääkärit voivat nimetä yksilöllisen potilaskohteen tällä alueella ennen satunnaistamista, ja tätä aluetta sovelletaan tutkimuksen aikana. Kun annosteluohjelmistoa käytetään, ohjelmisto ohjelmoidaan tavoittamaan 2,5 mg/l.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jason A Roberts, PhD
- Puhelinnumero: 65032 +61 7 3346 5032
- Sähköposti: j.roberts2@uq.edu.au
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Luminita Vlad
- Puhelinnumero: 61 7 3346 5045
- Sähköposti: l.vlad@uq.edu.au
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Rekrytointi
- Westmead Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Johannes Alffenaar
- Puhelinnumero: +61 2 8627 0019
- Sähköposti: johannes.alffenaar@sydney.edu.au
-
Ottaa yhteyttä:
- Catherine Linh
- Sähköposti: catherine.linh@health.nsw.gov.au
-
Alatutkija:
- Johannes Alffernaar, PhD, PharmD, Clinical Pharmaco
-
Sydney, New South Wales, Australia, 21452031
- Rekrytointi
- Sydney Children's Hospital Network
-
Ottaa yhteyttä:
- Tony Lai
- Puhelinnumero: +61 2 9845 2700
- Sähköposti: tony.lai@health.nsw.gov.au
-
Ottaa yhteyttä:
- Shirley Wong
- Sähköposti: shirley.wong@health.nsw.gov.au
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Rekrytointi
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Amy Legg
- Puhelinnumero: +61 7 3647 0802
- Sähköposti: amy.legg@health.qld.gov.au
-
Ottaa yhteyttä:
- Midori Nakagaki, PhD
- Puhelinnumero: +61 7 3647 0185
- Sähköposti: midori.nakagaki@health.qld.gov.au
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Rekrytointi
- Children's Hospital Queensland
-
Ottaa yhteyttä:
- Adam D Irwin, MBBS, PhD
- Puhelinnumero: 07 3346 5075
- Sähköposti: a.irwin@uq.edu.au
-
Ottaa yhteyttä:
- Rachael Lawson, PhD
- Sähköposti: rachael.lawson@health.qld.gov.au
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Rekrytointi
- Royal Adelaide Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Philip R Selby
- Puhelinnumero: 08 7074 0000
- Sähköposti: philip.selby@sa.gov.au
-
Ottaa yhteyttä:
- Jane Rose
- Sähköposti: Jane.rose@sa.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3053
- Rekrytointi
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Rachel Wolstencroft
- Puhelinnumero: +61 3 8559 7973
- Sähköposti: infectiousdiseases.clinicaltrials@petermac.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Monica Slavin, MBBS, FRACP, MD, FAAHMS, FECMM
- Puhelinnumero: +61 3 8559 5000
- Sähköposti: monica.slavin@petermac.org
-
Alatutkija:
- Monica Slavin, MBBS, PHD
-
-
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 908109-1024
- Rekrytointi
- Fred Hutchinson Cancer Centre
-
Ottaa yhteyttä:
- Ashleigh Miller
- Puhelinnumero: 206-667-1994
- Sähköposti: amiller3@fredhutch.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Catherine Professor Liu, MD
- Puhelinnumero: 206-667-2729
- Sähköposti: catherine.liu@fredhutch.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 2 vuotta.
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu.
- Päätös määrätä vorikonatsolia.
- Diagnoosi hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai häiriö.
- Pääsy koepaikalle tai riittävä avohoidon seuranta-aika on mahdollista
Poissulkemiskriteerit:
- Postallogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HCT) -potilas, jolla ei ole pääsyä esi-HCT-DNA:han
- Kuolema on todennäköisesti välitön 7 päivän sisällä.
- Aikaisemmin satunnaistettu tähän kokeeseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Precision Care
Vorikonatsolin annostelu aloitetaan nykyisellä tavanomaisella hoitoannoksella.
Näytteitä kerätään TDM- ja genotyyppitestausta varten.
Näiden testien tulosten perusteella päivinä 5, 8, 14 ja enintään päivään 30 (± 1 päivä) potilaiden annoksen säätäminen arvioidaan käyttämällä annostusohjelmistoa, joka sisältää potilastiedot, mukaan lukien TDM- ja genotyyppitiedot.
|
Genotyyppiohjattu annostelu terapeuttiseen lääkevalvontaan perustuvalla annosteluohjelmistolla
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: Normaali hoito
Nykyinen hoitostandardi tutkimuspaikan laitoksissa käyttää painoon perustuvaa (mg/kg) vorikonatsolin aloitusannostusta, ja annoksen säätö perustuu mitattujen vorikonatsolipitoisuuksien terapeuttisen lääkkeen seurannan (TDM) tuloksiin ja kliinisen arvioinnin perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terapeuttinen pienin vorikonatsolipitoisuus päivänä 8
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Potilaiden osuus, joilla on mitattu terapeuttinen vorikonatsolin pitoisuus 9. päivänä (+/- 1 päivä)
|
Päivä 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Simuloitu terapeuttinen vorikonatsolialtistus 8. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on simuloitu terapeuttinen vorikonatsolialtistus 8. päivänä
|
Päivä 8
|
|
Mitattu terapeuttinen vorikonatsolialtistus 14. päivänä.
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Niiden potilaiden osuus, joiden terapeuttinen vorikonatsolialtistus mitattiin 14. päivänä.
|
Päivä 14
|
|
Simuloitu terapeuttinen vorikonatsolialtistus 14. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 14
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on simuloitu terapeuttinen vorikonatsolialtistus 14. päivänä
|
Päivä 14
|
|
Mitattu terapeuttinen vorikonatsolialtistus sekä päivinä 8 että 14
Aikaikkuna: Päivät 8 ja 14
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on mitattu terapeuttinen vorikonatsolialtistus sekä päivinä 8 että 14
|
Päivät 8 ja 14
|
|
Simuloitu terapeuttinen vorikonatsolialtistus sekä päivinä 8 että 14
Aikaikkuna: Päivät 8 ja 14
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on simuloitu terapeuttinen vorikonatsolialtistus sekä päivinä 8 että 14
|
Päivät 8 ja 14
|
|
Simuloitu terapeuttinen vorikonatsolialtistus päivästä 8 päivään 30
Aikaikkuna: Päivä 8 - Päivä 30
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on simuloitu terapeuttinen vorikonatsolialtistus päivästä 8 päivään 30
|
Päivä 8 - Päivä 30
|
|
Päiviä ensimmäisen mitatun terapeuttisen vorikonatsolialtistuksen saavuttamiseen
Aikaikkuna: Arvioitu 30 päivän aikana
|
Päivien lukumäärä ensimmäisen mitatun terapeuttisen vorikonatsolialtistuksen saavuttamiseen
|
Arvioitu 30 päivän aikana
|
|
Annokset, joilla saavutetaan ensimmäinen mitattu terapeuttinen vorikonatsolialtistus.
Aikaikkuna: Arvioitu 30 päivän aikana
|
Annosten lukumäärä ensimmäisen mitatun terapeuttisen vorikonatsolialtistuksen saavuttamiseksi.
|
Arvioitu 30 päivän aikana
|
|
Prosentuaalinen ero annoksessa, kun annosta muutetaan
Aikaikkuna: Arvioitu 30 päivän aikana
|
Prosentuaalinen ero annoksessa, kun annosta säädetään (i) ensimmäisellä kerralla ja (ii) myöhemmällä kerralla (asetetaan arvoon 0, jos säätöä ei tehdä).
|
Arvioitu 30 päivän aikana
|
|
Antifungaalisen hoidon päivien lukumäärä
Aikaikkuna: Arvioitu 30 päivän aikana
|
Antifungaalisen hoidon päivien lukumäärä
|
Arvioitu 30 päivän aikana
|
|
Antifungaalisen hoidon annosten lukumäärä
Aikaikkuna: Arvioitu 30 päivän aikana
|
Antifungaalisen hoidon annosten lukumäärä
|
Arvioitu 30 päivän aikana
|
|
Kliininen parantuminen tai vakaa sairaus
Aikaikkuna: Arvioitu 30 päivän aikana
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat invasiivisen sienitaudin (IFD) kliinisen parantumisen tai pysyvän taudin; hoitoryhmän määrittelemä, jos indikaatio on IFD-hoito
|
Arvioitu 30 päivän aikana
|
|
Potilaat, joilla ei ole raportoitu sieni-infektiota kurssin aikana
Aikaikkuna: Arvioitu 30 päivän aikana
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole raportoitu sieni-infektiota kurssin aikana, jos käyttöaihe on IFD-profylaksia.
|
Arvioitu 30 päivän aikana
|
|
Sairaalavapaita päiviä
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Sairaalavapaiden päivien määrä päivänä 30
|
Päivä 30
|
|
Sairaalahoidon pituus satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Arvioitu 30 päivän aikana
|
Sairaalahoidon pituus satunnaistamisen jälkeen
|
Arvioitu 30 päivän aikana
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma
Aikaikkuna: Arvioitu 30 päivän aikana
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vähintään yksi haittatapahtuma
|
Arvioitu 30 päivän aikana
|
|
Haittavaikutusten lukumäärä ja tyyppi
Aikaikkuna: Arvioitu 30 päivän aikana
|
Haittavaikutusten lukumäärä ja tyyppi
|
Arvioitu 30 päivän aikana
|
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus 30 päivän kohdalla
Aikaikkuna: Arvioitu 30 päivän aikana
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus 30 päivän kohdalla
|
Arvioitu 30 päivän aikana
|
|
Kliininen menestys
Aikaikkuna: Arvioitu 30 päivän aikana
|
Kliinisen menestyksen saavuttaneiden potilaiden osuus, joka määritellään kliinisen heikkenemisen tai hoidon muuttamista vaativan tapahtuman puuttumiseksi
|
Arvioitu 30 päivän aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jason A Roberts, PhD, The University of Queensland
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRAGMATIC 02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .