Farmakogenomika dla lepszego leczenia infekcji grzybiczych w raku (PRAGMATIC)
Randomizowane badanie kliniczne oceniające zastosowanie dawkowania worykonazolu w oparciu o genotyp u pacjentów z nowotworem układu krwiotwórczego
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do opieki standardowej lub opieki precyzyjnej. Obecny standard opieki w placówkach prowadzących badania opiera się na początkowym dawkowaniu worykonazolu w oparciu o masę ciała (mg/kg), z dostosowaniem dawki na podstawie standardowych wyników monitorowania leku terapeutycznego (TDM) zmierzonych stężeń worykonazolu na podstawie oceny klinicznej. W przypadku opieki precyzyjnej dawkowanie worykonazolu będzie rozpoczynane od aktualnie stosowanego standardowego dawkowania. Zostaną pobrane próbki do badania TDM i genotypu. Na podstawie wyników tych testów w dniu 5 (+/- 1 dzień) pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem dostosowania dawki przy użyciu oprogramowania do dawkowania, które obejmuje dane pacjenta, dane dotyczące TDM i genotypu.
Procedury próbne: po zebraniu danych wyjściowych i randomizacji badanie genotypu zostanie przeprowadzone w dniu 1. W grupie pacjentów otrzymujących opiekę precyzyjną dostosowanie dawki przeprowadza się w dniach 5, 9, 15 i 22, stosując wyniki genotypu i/lub TDM w oprogramowaniu do dawkowania. W grupie objętej standardową opieką zostanie przeprowadzona TDM i dostosowanie dawki zgodnie ze zwykłą praktyką kliniczną. Pobieranie próbek krwi w kierunku TDM zostanie przeprowadzone 24 godziny przed dostosowaniem dawki, a dodatkowe próbki krwi zostaną pobrane w dniach 1 i 2, zarówno w grupach objętych opieką standardową, jak i precyzyjną. Wszystkie pobieranie krwi, badanie genotypu i dostosowywanie dawki będą wykonywane +/- dnia, aby potwierdzić wykonalność.
Głównym celem jest porównanie odsetka pacjentów, którzy osiągnęli terapeutyczną ekspozycję na worykonazol w 8. dniu podczas stosowania opieki precyzyjnej w porównaniu z terapią standardową.
Cele drugorzędne to:
- Kliniczny: porównanie sukcesu klinicznego leczenia worykonazolem w grupach objętych opieką precyzyjną i grupą otrzymującą leczenie standardowe, gdzie sukces kliniczny definiuje się jako brak pogorszenia stanu klinicznego lub zdarzenia wymagającego zmiany leczenia.
- Ekspozycja na leki przeciwgrzybicze: w celu porównania ekspozycji na leki przeciwgrzybicze w ciągu pierwszych 28 dni terapii w grupach objętych opieką precyzyjną i grupą otrzymującą opiekę standardową.
- Porównawcze metodologie opieki precyzyjnej: porównaj, czy istnieją różnice w zaleceniach dotyczących dawki dziennej pomiędzy zastosowaniem nomogramu genotypowego, oprogramowaniem do dawkowania z TDM lub kombinacją dostosowania dawki w opiece precyzyjnej.
- Wykonalność interwencji w zakresie opieki precyzyjnej: w celu ustalenia, czy możliwe jest wykonanie pomiarów stężeń worykonazolu i testów genotypowych do wykorzystania w oprogramowaniu do dawkowania w odpowiednim czasie, aby móc interweniować przed dostosowaniem dawki w dniu 5 i (lub) dniu 9.
- Genotyp: opisz sukces kliniczny worykonazolu pomiędzy genotypami.
W ramach studium wykonalności wdrożenia zostanie oceniona skalowalność opieki precyzyjnej w celu wspierania optymalnego dawkowania worykonazolu poprzez dostosowanie interwencji do każdego kontekstu badania i pomiar wyników przy zaangażowaniu kluczowych interesariuszy (użytkowników końcowych, administratorów zdrowia, konsumentów, członków społeczności).
Dane będą gromadzone w celu ustalenia Fidelity, w tym: 1) oceny barier i czynników umożliwiających; 2) zidentyfikować, nadać priorytet czynnikom wpływającym na dostawę i dostosować je do warunków lokalnych; 3) ocenić zamierzoną wierność interwencji w zakresie opieki precyzyjnej.
Dane będą zbierane w celu ustalenia wykonalności lub zakresu, w jakim można z powodzeniem zastosować staranność precyzyjną w każdym badaniu, poprzez wypełnienie środka wdrażania wykonalności (FIM) na początku badania, a następnie co kwartał, łącznie z wywiadami jakościowymi na koniec badania.
Dane będą gromadzone w celu ustalenia akceptowalności lub tego, czy użytkownicy końcowi postrzegają opiekę precyzyjną jako przyjemną lub zadowalającą na podstawie ankiet i wywiadów jakościowych z farmaceutami, lekarzami i administratorami zdrowia.
Dane zostaną zebrane w celu przeprowadzenia oceny ekonomicznej w celu określenia opłacalności opieki precyzyjnej w porównaniu ze standardową opieką, z uwzględnieniem danych na poziomie indywidualnym, przyrostowych współczynników efektywności kosztowej (ICER) w 14. i 30. dniu; oraz analizę kosztów i użyteczności w celu wykazania, czy precyzyjna opieka zapewnia stosunek jakości do ceny w 30. dniu w australijskim środowisku. Ocena ekonomiczna zdrowia będzie obejmować wykorzystanie ankiet w celu uchwycenia: 1) korzystania z opieki zdrowotnej przez uczestników badania; 2) mierniki wykonalności wdrożenia; oraz 3) koszty wdrożenia.
Dane będą zbierane w celu ustalenia skalowalności lub możliwości rozszerzenia skuteczności opieki precyzyjnej na małą skalę w kontrolowanych warunkach do warunków świata rzeczywistego na większą część populacji.
Terapeutyczna minimalna ekspozycja na worykonazol (stężenia) W tym badaniu za zakres terapeutyczny zdefiniowano stężenia w surowicy > 1 mg/l (minimalne stężenie skuteczne) i < 5 mg/l (maksymalne bezpieczne stężenie). Lekarze prowadzący leczenie mogą przed randomizacją wyznaczyć zindywidualizowanego pacjenta docelowego w tym zakresie i zakres ten będzie stosowany podczas badania. Jeżeli stosowane jest oprogramowanie do dozowania, zostanie ono zaprogramowane na docelowe stężenie 2,5 mg/l.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jason A Roberts, PhD
- Numer telefonu: 65032 +61 7 3346 5032
- E-mail: j.roberts2@uq.edu.au
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Luminita Vlad
- Numer telefonu: 61 7 3346 5045
- E-mail: l.vlad@uq.edu.au
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2145
- Rekrutacyjny
- Westmead Hospital
-
Kontakt:
- Johannes Alffenaar
- Numer telefonu: +61 2 8627 0019
- E-mail: johannes.alffenaar@sydney.edu.au
-
Kontakt:
- Catherine Linh
- E-mail: catherine.linh@health.nsw.gov.au
-
Pod-śledczy:
- Johannes Alffernaar, PhD, PharmD, Clinical Pharmaco
-
Sydney, New South Wales, Australia, 21452031
- Rekrutacyjny
- Sydney Children's Hospital Network
-
Kontakt:
- Tony Lai
- Numer telefonu: +61 2 9845 2700
- E-mail: tony.lai@health.nsw.gov.au
-
Kontakt:
- Shirley Wong
- E-mail: shirley.wong@health.nsw.gov.au
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Rekrutacyjny
- Royal Brisbane & Women's Hospital
-
Kontakt:
- Amy Legg
- Numer telefonu: +61 7 3647 0802
- E-mail: amy.legg@health.qld.gov.au
-
Kontakt:
- Midori Nakagaki, PhD
- Numer telefonu: +61 7 3647 0185
- E-mail: midori.nakagaki@health.qld.gov.au
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Rekrutacyjny
- Children's Hospital Queensland
-
Kontakt:
- Adam D Irwin, MBBS, PhD
- Numer telefonu: 07 3346 5075
- E-mail: a.irwin@uq.edu.au
-
Kontakt:
- Rachael Lawson, PhD
- E-mail: rachael.lawson@health.qld.gov.au
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Rekrutacyjny
- Royal Adelaide Hospital
-
Kontakt:
- Philip R Selby
- Numer telefonu: 08 7074 0000
- E-mail: philip.selby@sa.gov.au
-
Kontakt:
- Jane Rose
- E-mail: Jane.rose@sa.gov.au
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3053
- Rekrutacyjny
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Kontakt:
- Rachel Wolstencroft
- Numer telefonu: +61 3 8559 7973
- E-mail: infectiousdiseases.clinicaltrials@petermac.org
-
Kontakt:
- Monica Slavin, MBBS, FRACP, MD, FAAHMS, FECMM
- Numer telefonu: +61 3 8559 5000
- E-mail: monica.slavin@petermac.org
-
Pod-śledczy:
- Monica Slavin, MBBS, PHD
-
-
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 908109-1024
- Rekrutacyjny
- Fred Hutchinson Cancer Centre
-
Kontakt:
- Ashleigh Miller
- Numer telefonu: 206-667-1994
- E-mail: amiller3@fredhutch.org
-
Kontakt:
- Catherine Professor Liu, MD
- Numer telefonu: 206-667-2729
- E-mail: catherine.liu@fredhutch.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 2 lata.
- Uzyskano pisemną świadomą zgodę.
- Decyzja o przepisaniu worykonazolu.
- Zdiagnozowano nowotwór lub zaburzenie hematologiczne.
- Możliwe jest przyjęcie do ośrodka badawczego lub wystarczająca liczba wizyt kontrolnych w warunkach ambulatoryjnych
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HCT), bez dostępu do DNA sprzed HCT
- Śmierć prawdopodobnie nastąpi w ciągu 7 dni.
- Wcześniej randomizowani do tego badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Precyzyjna pielęgnacja
Dawkowanie worykonazolu zostanie rozpoczęte w oparciu o aktualnie stosowane standardowe dawkowanie.
Zostaną pobrane próbki do badań TDM i genotypu.
Na podstawie wyników tych testów w dniu 5, 8, 14 i do dnia 30 (± 1 dzień) pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem dostosowania dawki przy użyciu oprogramowania do dawkowania, które obejmuje dane pacjenta, w tym dane dotyczące TDM i genotypu.
|
Dawkowanie ukierunkowane na genotyp za pomocą oprogramowania do dawkowania opartego na monitorowaniu leku terapeutycznego
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Standardowa opieka
Obecny standard opieki w placówkach prowadzących badania opiera się na początkowym dawkowaniu worykonazolu w oparciu o masę ciała (mg/kg), z dostosowaniem dawki w oparciu o standardowe wyniki monitorowania leku terapeutycznego (TDM) dotyczące zmierzonych stężeń worykonazolu oraz na podstawie oceny klinicznej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najmniejsze terapeutyczne stężenie worykonazolu w dniu 8
Ramy czasowe: Dzień 8
|
Odsetek pacjentów, u których zmierzono minimalne terapeutyczne stężenie worykonazolu w dniu 9 (+/- 1 dzień)
|
Dzień 8
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Symulowana minimalna ekspozycja na worykonazol w dniu 8
Ramy czasowe: Dzień 8
|
Odsetek pacjentów z symulowaną minimalną terapeutyczną ekspozycją na worykonazol w dniu 8
|
Dzień 8
|
|
Zmierzona minimalna ekspozycja na worykonazol w dniu 14.
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Odsetek pacjentów ze zmierzoną minimalną terapeutyczną ekspozycją na worykonazol w dniu 14.
|
Dzień 14
|
|
Symulowana minimalna ekspozycja na worykonazol w dniu 14
Ramy czasowe: Dzień 14
|
Odsetek pacjentów z symulowaną minimalną terapeutyczną ekspozycją na worykonazol w dniu 14
|
Dzień 14
|
|
Zmierzono minimalną ekspozycję terapeutyczną na worykonazol w dniach 8. i 14
Ramy czasowe: Dni 8 i 14
|
Odsetek pacjentów ze zmierzoną minimalną terapeutyczną ekspozycją na worykonazol zarówno w 8., jak i 14. dniu
|
Dni 8 i 14
|
|
Symulowana minimalna ekspozycja na worykonazol w dniu 8. i 14
Ramy czasowe: Dni 8 i 14
|
Odsetek pacjentów z symulowaną minimalną terapeutyczną ekspozycją na worykonazol zarówno w 8., jak i 14. dniu
|
Dni 8 i 14
|
|
Symulowana minimalna ekspozycja na worykonazol od dnia 8 do dnia 30
Ramy czasowe: Dzień 8 do dnia 30
|
Odsetek pacjentów z symulowaną minimalną terapeutyczną ekspozycją na worykonazol od dnia 8 do dnia 30
|
Dzień 8 do dnia 30
|
|
Dni potrzebne do osiągnięcia pierwszej zmierzonej minimalnej ekspozycji terapeutycznej na worykonazol
Ramy czasowe: Oceniane w ciągu 30 dni
|
Liczba dni do osiągnięcia pierwszej zmierzonej minimalnej ekspozycji terapeutycznej na worykonazol
|
Oceniane w ciągu 30 dni
|
|
Dawki umożliwiające osiągnięcie pierwszej zmierzonej minimalnej ekspozycji terapeutycznej na worykonazol.
Ramy czasowe: Oceniane w ciągu 30 dni
|
Liczba dawek pozwalających osiągnąć pierwszą zmierzoną minimalną ekspozycję terapeutyczną na worykonazol.
|
Oceniane w ciągu 30 dni
|
|
Procentowa różnica dawki podczas dostosowywania dawki
Ramy czasowe: Oceniane w ciągu 30 dni
|
Procentowa różnica dawki w przypadku dostosowania dawki (i) przy pierwszej okazji i (ii) przy kolejnych okazjach (ustawiona na 0, jeśli nie ma korekty).
|
Oceniane w ciągu 30 dni
|
|
Liczba dni leczenia przeciwgrzybiczego
Ramy czasowe: Oceniane w ciągu 30 dni
|
Liczba dni leczenia przeciwgrzybiczego
|
Oceniane w ciągu 30 dni
|
|
Liczba dawek terapii przeciwgrzybiczej
Ramy czasowe: Oceniane w ciągu 30 dni
|
Liczba dawek terapii przeciwgrzybiczej
|
Oceniane w ciągu 30 dni
|
|
Wyleczenie kliniczne lub stabilna choroba
Ramy czasowe: Oceniane w ciągu 30 dni
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli wyleczenie kliniczne lub stabilną chorobę inwazyjnej choroby grzybiczej (IFD); określa zespół leczący, jeśli wskazaniem jest leczenie IFD
|
Oceniane w ciągu 30 dni
|
|
Pacjenci, u których w trakcie leczenia nie zgłoszono zakażenia grzybiczego
Ramy czasowe: Oceniane w ciągu 30 dni
|
Odsetek pacjentów, u których nie zgłoszono zakażenia grzybiczego w trakcie leczenia, jeśli wskazaniem jest profilaktyka IFD.
|
Oceniane w ciągu 30 dni
|
|
Dni wolne od szpitala
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Liczba dni wolnych od szpitala w dniu 30
|
Dzień 30
|
|
Długość pobytu w szpitalu po randomizacji
Ramy czasowe: Oceniane w ciągu 30 dni
|
Długość pobytu w szpitalu po randomizacji
|
Oceniane w ciągu 30 dni
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Oceniane w ciągu 30 dni
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane
|
Oceniane w ciągu 30 dni
|
|
Liczba i rodzaj zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Oceniane w ciągu 30 dni
|
Liczba i rodzaj zdarzeń niepożądanych
|
Oceniane w ciągu 30 dni
|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny po 30 dniach
Ramy czasowe: Oceniane w ciągu 30 dni
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny po 30 dniach
|
Oceniane w ciągu 30 dni
|
|
Sukces kliniczny
Ramy czasowe: Oceniane w ciągu 30 dni
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli sukces kliniczny, definiowany jako brak pogorszenia stanu klinicznego lub zdarzenia wymagającego zmiany leczenia
|
Oceniane w ciągu 30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jason A Roberts, PhD, The University of Queensland
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRAGMATIC 02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .