ペプチド放射性核種療法を予定している NET 患者における骨髄異形成症候群のリスクの評価 (MDS & PRRT)
調査の概要
詳細な説明
放射性医薬品は現在、転移性がんの治療に使用されています。 放射性医薬品は一般に耐容性が良好ですが、その最も壊滅的な長期毒性の 1 つは、骨髄異形成症候群 (MDS) と急性骨髄性白血病 (AML) の総称である治療関連骨髄性新生物 (t-MN) の発症です。 PRRT (受容体放射性核種療法) は、神経内分泌腫瘍の治療に使用される標的放射性医薬品療法 (RPT) です。 RPT は薬物を使用してがん細胞を攻撃し、健康な組織への害を軽減します。 PRRT は、体内の腫瘍に高線量の放射線を照射して、腫瘍の増殖を破壊または遅らせ、病気の副作用を軽減します。
PRRT は一般に忍容性が良好ですが、その長期的な副作用の 1 つは、治療に関連した骨髄異形成症候群 (MDS) および急性骨髄性白血病 (AML) の発症です。 PRRT 中に MDS および AML の発症につながる遺伝子変化を特定することは、成長している研究分野です。 現在、AMLへの進行につながる遺伝子変化は、通常、悪性疾患につながる後期突然変異の発生前に、長年にわたる前白血病造血幹細胞のクローン進化を通じて発生することが知られています。 PRRT への曝露から MDS および AML の出現までの間隔が短いことは、一部の患者がすでに AML を発症するリスクが高く、検出可能な可能性があることを示唆しています。 MDS/AML を発症しやすい個人を特定できれば、PRRT の患者選択が改善され、MDS/AML の発症を軽減する戦略が設計できる可能性があります。
この研究は、プリンセス・マーガレット病院の患者集団から採取した血液サンプルを使用して、PRRT前とPRRT後に起こる遺伝子変化を研究することを提案しています。 コホート A は、過去 4 年以内に PRRT を受けた 20 人の患者で構成されます。 コホート B は、PRRT を予定している 20 人の患者で構成されます。 コホートCは、t-MNと診断されたPRRT後の1～5人の患者で構成されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rebecca Wong
- 電話番号：5736 416-946-4501
- メール：rebecca.wong@uhn.ca
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- 募集
- Princess Margaret Cancer Centre
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コンタクト：
- Rebecca Wong, MD
- 電話番号：5736 416-946-4501
- メール：rebecca.wong@rmp.uhn.on.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- エコグ 0-3
- 平均余命 > 6 か月
- インフォームドコンセントと連続遺伝子パネル CHIP 検査を受ける意欲。
コホート固有の基準
- コホート A: 登録後 5 年以内に PRRT を完了
- コホート B: PRRT は登録後 4 か月以内に開始予定
コホート C: 以前の PRRT 後の MDS または AML の診断。
除外基準:
- プロトコルに従って血液サンプルを提供したりフォローアップしたりすることに消極的
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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以前の PRRT
過去4年以内にPRRTを受けた患者。
コホート A の患者に利用できるベースライン レベルはありません。
サンプルサイズ: 20。
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患者は、6、12、24、36、48、60ヵ月後、および追跡調査時のMDS/AML診断時に約5mlの採血を受けます。
ゲノム DNA は、Qiagen QIAamp DNA Mini Kit を使用して血清サンプルから抽出されます。
単一分子分子反転プローブ (smMIP) は、変異の検出に使用されます。
一塩基変異体 (SNV)、短い挿入および欠失 (インデル)、および変異した骨髄系遺伝子が捕捉されます (例: PPM1D、DNMT3A、TET2、TP53)。
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PRRTの計画
今後3か月以内にPRRTを開始する予定の患者。
PRRT 前のクローン拡大ステータスは、このコホートからのみ入手できます。
これらの患者は、PRRT への曝露から CH の発症に関する包括的な記録を提供します。
サンプルサイズ: 20。
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患者は、6、12、24、36、48、60ヵ月後、および追跡調査時のMDS/AML診断時に約5mlの採血を受けます。
ゲノム DNA は、Qiagen QIAamp DNA Mini Kit を使用して血清サンプルから抽出されます。
単一分子分子反転プローブ (smMIP) は、変異の検出に使用されます。
一塩基変異体 (SNV)、短い挿入および欠失 (インデル)、および変異した骨髄系遺伝子が捕捉されます (例: PPM1D、DNMT3A、TET2、TP53)。
神経内分泌腫瘍の治療に使用される特殊なタイプの放射性核種療法。
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PRRT後、t-MN（MDSまたはAML）で診断される
T-MN（MDSまたはAML）を有する患者。
サンプルサイズ: 5。
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患者は、6、12、24、36、48、60ヵ月後、および追跡調査時のMDS/AML診断時に約5mlの採血を受けます。
ゲノム DNA は、Qiagen QIAamp DNA Mini Kit を使用して血清サンプルから抽出されます。
単一分子分子反転プローブ (smMIP) は、変異の検出に使用されます。
一塩基変異体 (SNV)、短い挿入および欠失 (インデル)、および変異した骨髄系遺伝子が捕捉されます (例: PPM1D、DNMT3A、TET2、TP53)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MDS/AML を発症しやすい個人を特定し、代替治療選択肢が利用可能な PRRT の患者選択を改善します。
時間枠：5年
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PRRT前に「前駆AML遺伝子パネル」のスクリーニングで陽性となった患者の割合を決定する。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PRRT後の血液中の遺伝子変異の検出
時間枠：5年
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登録された患者は、遺伝子変異を検出するために最長5年間、毎年血液サンプルの連続遺伝子パネル検査を受けることになる。
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5年
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PRRT 後のバリアント対立遺伝子頻度の評価
時間枠：5年
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PRRT後の最長5年間の患者の血液中の変異型対立遺伝子の頻度を決定するために、毎年遺伝子パネル検査が実施されます。
特定の遺伝子変異 (PPM1D、TET2、DNMT3A、TP53 など) の頻度が測定され、臨床的特徴や治療歴と関連して分析されます。
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5年
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PRRT後の治療関連骨髄性新生物（t-MN）の発生率
時間枠：5年
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治療に関連した骨髄性新生物 (MDS および AML) の発生率は、PRRT 後の患者において 5 年間の追跡期間にわたってモニタリングされます。
データには、t-MN の発症までの時間と、年に一度の血液遺伝子検査で特定された関連遺伝子変異が含まれます。
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5年
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PRRT後にMDS/AMLを発症した患者の割合
時間枠：5年
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登録患者は、PRRTを受けた後に骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）を発症する割合を判定するために、最長5年間毎年遺伝子パネル検査を受けることになる。
収集されるデータには、ベースラインの臨床的特徴、受けた PRRT の量、以前の抗腫瘍療法、および PRRT 関連の有害事象が含まれ、これらの症状の発症に関連する要因を特定するのに役立ちます。
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5年
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PRRT後のMDS/AMLリスク増加をもたらすクローン変異の同定
時間枠：5年
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登録患者は、PRRTを受けた後に骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）を発症するリスクの増加に関連するクローン変異を特定するために、最長5年間毎年遺伝子パネル検査を受けることになる。
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5年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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