Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка риска миелодиспластического синдрома у пациентов с НЭО, которым планируется пептидная радионуклидная терапия (MDS & PRRT)

3 марта 2026 г. обновлено: University Health Network, Toronto
Это проспективное обсервационное исследование, целью которого является выявление лиц, предрасположенных к развитию миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), которые могут различными способами улучшить результаты лечения пациентов. Во-первых, это позволит улучшить отбор пациентов для ПРРТ там, где доступны альтернативные варианты лечения. Во-вторых, понимание окончательного пути и того, как он модулируется PRRT, может позволить разработать стратегии, чтобы остановить этот процесс. В-третьих, хотя неизвестно, является ли развитие МДС и ОМЛ поздним эффектом радиофармпрепаратов в целом или оно ограничивается раковыми популяциями, или необходимо будет подтвердить конкретные радиоизотопы. Наконец, ожидается, что понимание этого разрушительного осложнения станет краеугольным камнем на пути к повышению роли радиофармацевтических препаратов в адъювантной терапии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Радиофармацевтические препараты в настоящее время используются для лечения метастатического рака. Хотя радиофармпрепараты, как правило, хорошо переносятся, одним из наиболее разрушительных долгосрочных последствий их токсичности является развитие связанных с терапией миелоидных новообразований (т-МН), общего термина для миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелолейкоза (ОМЛ). PRRT (рецепторная радионуклидная терапия) — таргетная радиофармацевтическая терапия (РПТ), используемая для лечения нейроэндокринных опухолей. RPT используют лекарства для атаки раковых клеток, одновременно уменьшая вред для здоровых тканей. PRRT доставляет высокие дозы радиации к опухолям в организме, чтобы уничтожить или замедлить их рост и уменьшить побочные эффекты заболевания.

Хотя ПРРТ обычно хорошо переносится, одним из ее долгосрочных побочных эффектов является развитие связанного с терапией миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелолейкоза (ОМЛ). Выявление генетических изменений, которые приводят к развитию МДС и ОМЛ во время ПРРТ, является растущей областью исследований. Сейчас известно, что генетические изменения, которые приводят к прогрессированию ОМЛ, обычно происходят в течение многих лет предлейкемической клональной эволюции гемопоэтических стволовых клеток до развития поздних мутаций, которые приводят к злокачественному заболеванию. Короткий интервал между воздействием PRRT и появлением МДС и ОМЛ позволяет предположить, что некоторые пациенты уже подвергаются высокому риску развития ОМЛ и потенциально могут быть обнаружены. Возможность выявлять лиц, предрасположенных к развитию МДС/ОМЛ, могла бы улучшить отбор пациентов для ПРРТ и разработать стратегии по смягчению развития МДС/ОМЛ.

В этом исследовании предлагается изучить генетические изменения, возникающие до и после ПРРТ, с использованием образцов крови, полученных от пациентов в больнице принцессы Маргарет. Когорта А будет состоять из 20 пациентов, перенесших ПРРТ в течение последних 4 лет. Когорта B будет состоять из 20 пациентов, которым запланирована ПРРТ. Когорта C будет состоять из 1–5 пациентов после ПРРТ с диагнозом т-МН.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

45

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Rebecca Wong
  • Номер телефона: 5736 416-946-4501
  • Электронная почта: rebecca.wong@uhn.ca

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Рекрутинг
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

В этом исследовании предлагается изучить генетические изменения, возникающие до и после ПРРТ, с использованием образцов крови, полученных от пациентов в больнице принцессы Маргарет. Когорта А будет состоять из 20 пациентов, перенесших ПРРТ в течение последних 4 лет. Когорта B будет состоять из 20 пациентов, которым запланирована ПРРТ. Когорта C будет состоять из 1–5 пациентов после ПРРТ с диагнозом т-МН. Другими словами, пациенты уже будут получать ПРРТ или получили ПРРТ в течение 4 лет.

Описание

Критерии включения:

  • ЭКОГ 0-3
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • Информированное согласие и готовность пройти серийное генетическое панельное тестирование CHIP.

  • Конкретные критерии когорты

    1. Когорта А: ПРРТ завершена в течение 5 лет с момента зачисления.
    2. Когорта B: начало PRRT запланировано в течение 4 месяцев после зачисления.

    3. Когорта C: диагноз МДС или ОМЛ после предшествующей ПРРТ.

      Критерий исключения:

  • Нежелание сдавать анализ крови и проводить последующее наблюдение согласно протоколу

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Предыдущий ПРРТ
Пациенты, получавшие ПРРТ в течение последних 4 лет. Для пациентов группы А исходные уровни отсутствуют. Размер выборки: 20.
Диагностический тест: Сбор крови
У пациентов будет взято примерно 5 мл крови через 6, 12, 24, 36, 48, 60 месяцев и во время диагностики МДС/ОМЛ при последующем наблюдении. Геномная ДНК будет извлечена из образца сыворотки с использованием мини-набора Qiagen QIAamp DNA. Для обнаружения мутаций будут использоваться одномолекулярные молекулярные инверсионные зонды (smMIP). Будут фиксироваться однонуклеотидные варианты (SNV), короткие вставки и делеции (инделы), а также мутированные миелоидные гены (например, PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Планируется проведение ПРРТ
Пациенты, которым планируется начать ПРРТ в ближайшие 3 месяца. Статус клонального расширения до ПРРТ будет доступен только для этой когорты. Эти пациенты предоставят полную информацию о развитии CH в результате воздействия PRRT. Размер выборки: 20.
Диагностический тест: Сбор крови
У пациентов будет взято примерно 5 мл крови через 6, 12, 24, 36, 48, 60 месяцев и во время диагностики МДС/ОМЛ при последующем наблюдении. Геномная ДНК будет извлечена из образца сыворотки с использованием мини-набора Qiagen QIAamp DNA. Для обнаружения мутаций будут использоваться одномолекулярные молекулярные инверсионные зонды (smMIP). Будут фиксироваться однонуклеотидные варианты (SNV), короткие вставки и делеции (инделы), а также мутированные миелоидные гены (например, PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Радиация: Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия (ПРРТ)
Специализированный вид радионуклидной терапии, применяемый для лечения нейроэндокринных опухолей.
После ПРРТ с диагнозом т-МН (МДС или ОМЛ)
Пациенты с т-МН (МДС или ОМЛ). Размер выборки: 5.
Диагностический тест: Сбор крови
У пациентов будет взято примерно 5 мл крови через 6, 12, 24, 36, 48, 60 месяцев и во время диагностики МДС/ОМЛ при последующем наблюдении. Геномная ДНК будет извлечена из образца сыворотки с использованием мини-набора Qiagen QIAamp DNA. Для обнаружения мутаций будут использоваться одномолекулярные молекулярные инверсионные зонды (smMIP). Будут фиксироваться однонуклеотидные варианты (SNV), короткие вставки и делеции (инделы), а также мутированные миелоидные гены (например, PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выявите лиц, предрасположенных к развитию МДС/ОМЛ, чтобы улучшить отбор пациентов для ПРРТ там, где доступны альтернативные варианты лечения.
Временное ограничение: 5 лет
Определение доли пациентов с положительным результатом скрининга на «продромальную генетическую панель ОМЛ» перед ПРРТ.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Обнаружение генетических мутаций в крови после ПРРТ
Временное ограничение: 5 лет
Зарегистрированные пациенты будут проходить серийное генетическое панельное тестирование образцов крови ежегодно в течение 5 лет для выявления генетических мутаций.
5 лет
Оценка частот вариантов аллелей после PRRT
Временное ограничение: 5 лет
Ежегодное генетическое панельное тестирование будет проводиться для определения частот вариантов аллелей в крови пациентов после ПРРТ на срок до 5 лет. Частоты специфических генных мутаций (например, PPM1D, TET2, DNMT3A, TP53) будут измеряться и анализироваться в зависимости от клинических характеристик и истории лечения.
5 лет
Частота возникновения связанных с терапией миелоидных новообразований (t-MN) после ПРРТ
Временное ограничение: 5 лет
Заболеваемость миелоидными новообразованиями, связанными с терапией (МДС и ОМЛ), будет контролироваться у пациентов после ПРРТ в течение 5-летнего периода наблюдения. Данные будут включать время развития t-MN и любые связанные с ним генетические мутации, выявленные в ходе ежегодного генетического тестирования крови.
5 лет
Доля пациентов, у которых развился МДС/ОМЛ после ПРРТ
Временное ограничение: 5 лет
Зарегистрированные пациенты будут проходить ежегодное генетическое тестирование на срок до 5 лет, чтобы определить долю тех, у кого разовьется миелодиспластический синдром (МДС) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) после прохождения ПРРТ. Собранные данные будут включать исходные клинические характеристики, количество полученной ПРРТ, предшествующую противоопухолевую терапию и нежелательные явления, связанные с ПРРТ, чтобы помочь выявить факторы, связанные с развитием этих состояний.
5 лет
Идентификация клональных мутаций, повышающих риск развития МДС/ОМЛ после ПРРТ
Временное ограничение: 5 лет
Зарегистрированные пациенты будут проходить ежегодное генетическое панельное тестирование на срок до 5 лет для выявления клональных мутаций, связанных с повышенным риском развития миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелолейкоза (ОМЛ) после получения ПРРТ.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Health Network, Toronto

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22-5247

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться