Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de risico's van het myelodysplastisch syndroom bij NET-patiënten die gepland zijn voor therapie met peptide-radionucliden (MDS & PRRT)

3 maart 2026 bijgewerkt door: University Health Network, Toronto
Dit is een prospectieve observationele studie die tot doel heeft personen te identificeren die vatbaar zijn voor het ontwikkelen van het myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML) die de patiëntresultaten op verschillende manieren kunnen verbeteren. Ten eerste zal het een betere patiëntenselectie voor PRRT mogelijk maken als er alternatieve behandelingsopties beschikbaar zijn. Ten tweede zou het begrijpen van het uiteindelijke traject en hoe dit wordt gemoduleerd door PRRT het ontwerpen van strategieën mogelijk kunnen maken om dit proces een halt toe te roepen. Ten derde: hoewel het onbekend is of de ontwikkeling van MDS en AML een laat effect is van radiofarmaceutica in het algemeen of beperkt blijft tot kankerpopulaties of specifieke radio-isotopen, zal dit moeten worden bevestigd. Ten slotte wordt verwacht dat het begrijpen van deze verwoestende complicatie de hoeksteen zal zijn voor het bevorderen van de rol van radiofarmaceutica in de adjuvante setting.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Radiofarmaceutica worden momenteel gebruikt voor de behandeling van uitgezaaide kanker. Hoewel radiofarmaceutica over het algemeen goed worden verdragen, is een van de meest verwoestende langetermijntoxiciteiten de ontwikkeling van therapiegerelateerde myeloïde neoplasmata (t-MN), een overkoepelende term voor myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML). PRRT (Receptor Radionuclide Therapy) is een gerichte radiofarmaceutische therapie (RPT) die wordt gebruikt om neuro-endocriene tumoren te behandelen. RPT's gebruiken medicijnen om kankercellen aan te vallen en tegelijkertijd de schade aan gezond weefsel te verminderen. PRRT levert hoge doses straling aan tumoren in het lichaam om hun groei te vernietigen of te vertragen en de bijwerkingen van de ziekte te verminderen.

Hoewel PRRT over het algemeen goed wordt verdragen, is een van de bijwerkingen op de lange termijn de ontwikkeling van therapiegerelateerd myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML). De identificatie van genetische veranderingen die leiden tot de ontwikkeling van MDS en AML tijdens PRRT is een groeiend onderzoeksgebied. Het is nu bekend dat de genetische veranderingen die leiden tot progressie naar AML doorgaans plaatsvinden gedurende vele jaren van pre-leukemische hematopoietische klonale stamcelevolutie, vóór de ontwikkeling van late mutaties die tot kwaadaardige ziekten leiden. Het korte interval tussen blootstelling aan PRRT en het optreden van MDS en AML zou erop kunnen duiden dat sommige patiënten al een hoog risico lopen om AML te ontwikkelen en potentieel detecteerbaar zijn. Het vermogen om individuen te identificeren die vatbaar zijn voor het ontwikkelen van MDS/AML zou de selectie van patiënten voor PRRT kunnen verbeteren en strategieën kunnen ontwerpen om de ontwikkeling van MDS/AML te beperken.

Dit onderzoek stelt voor om de genetische veranderingen die optreden vóór PRRT en post-PRRT te bestuderen met behulp van bloedmonsters verkregen uit een patiëntenpopulatie in het Princess Margaret Hospital. Cohort A zal bestaan ​​uit twintig patiënten die in de afgelopen vier jaar PRRT hebben gehad. Cohort B zal bestaan ​​uit 20 patiënten die gepland zijn voor PRRT. Cohort C zal bestaan ​​uit 1-5 patiënten na PRRT, gediagnosticeerd met t-MN.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

45

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Werving
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Dit onderzoek stelt voor om de genetische veranderingen die optreden vóór PRRT en post-PRRT te bestuderen met behulp van bloedmonsters verkregen uit een patiëntenpopulatie in het Princess Margaret Hospital. Cohort A zal bestaan ​​uit twintig patiënten die in de afgelopen vier jaar PRRT hebben gehad. Cohort B zal bestaan ​​uit 20 patiënten die gepland zijn voor PRRT. Cohort C zal bestaan ​​uit 1-5 patiënten na PRRT, gediagnosticeerd met t-MN. Met andere woorden: patiënten krijgen al PRRT of hebben binnen vier jaar PRRT gekregen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ECOG 0-3
  • Levensverwachting > 6 maanden
  • Geïnformeerde toestemming en bereidheid om seriële CHIP-testen met genetisch panel te ondergaan.

  • Cohortspecifieke criteria

    1. Cohort A: PRRT voltooid binnen 5 jaar na inschrijving
    2. Cohort B: PRRT zal naar verwachting binnen vier maanden na inschrijving beginnen

    3. Cohort C: diagnose van MDS of AML na eerdere PRRT.

      Uitsluitingscriteria:

  • Onwil om bloedmonsters af te nemen en follow-up te geven volgens het protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Vorige PRRT
Patiënten die in de afgelopen vier jaar PRRT hebben gekregen. Er zijn geen uitgangsniveaus beschikbaar voor cohort A-patiënten. Steekproefgrootte: 20.
Diagnostische toets: Bloed verzameling
Bij de follow-up zal bij patiënten ongeveer 5 ml bloed worden afgenomen 6,12,24,36,48, 60 maanden en op het moment van de MDS/AML-diagnose. Genomisch DNA zal uit het serummonster worden geëxtraheerd met behulp van de Qiagen QIAamp DNA Mini Kit. Single-molecule moleculaire inversieprobes (smMIPs) zullen worden gebruikt om mutaties te detecteren. Single nucleotide varianten (SNVs), korte inserties en deleties (indels) en gemuteerde myeloïde genen zullen worden vastgelegd (bijv. PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Gepland voor PRRT
Patiënten die volgens de planning in de komende drie maanden met PRRT zullen beginnen. De status van pre-PRRT-klonale expansie zal alleen beschikbaar zijn in dit cohort. Deze patiënten zullen een uitgebreid overzicht geven van de ontwikkeling van CH als gevolg van blootstelling aan PRRT. Steekproefgrootte: 20.
Diagnostische toets: Bloed verzameling
Bij de follow-up zal bij patiënten ongeveer 5 ml bloed worden afgenomen 6,12,24,36,48, 60 maanden en op het moment van de MDS/AML-diagnose. Genomisch DNA zal uit het serummonster worden geëxtraheerd met behulp van de Qiagen QIAamp DNA Mini Kit. Single-molecule moleculaire inversieprobes (smMIPs) zullen worden gebruikt om mutaties te detecteren. Single nucleotide varianten (SNVs), korte inserties en deleties (indels) en gemuteerde myeloïde genen zullen worden vastgelegd (bijv. PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Straling: Peptidereceptor-radionuclidetherapie (PRRT)
Gespecialiseerd type radionuclidentherapie gebruikt om neuro-endocriene tumoren te behandelen.
Post-PRRT gediagnosticeerd met t-MN (MDS of AML)
Patiënten met t-MN (MDS of AML). Steekproefgrootte: 5.
Diagnostische toets: Bloed verzameling
Bij de follow-up zal bij patiënten ongeveer 5 ml bloed worden afgenomen 6,12,24,36,48, 60 maanden en op het moment van de MDS/AML-diagnose. Genomisch DNA zal uit het serummonster worden geëxtraheerd met behulp van de Qiagen QIAamp DNA Mini Kit. Single-molecule moleculaire inversieprobes (smMIPs) zullen worden gebruikt om mutaties te detecteren. Single nucleotide varianten (SNVs), korte inserties en deleties (indels) en gemuteerde myeloïde genen zullen worden vastgelegd (bijv. PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificeer personen die vatbaar zijn voor het ontwikkelen van MDS/AML om de patiëntenselectie voor PRRT te verbeteren wanneer alternatieve behandelingsopties beschikbaar zijn.
Tijdsspanne: 5 jaar
Bepaling van het percentage patiënten dat positief screent op "prodromaal AML genetisch panel" vóór PRRT.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Detectie van genetische mutaties in het bloed na PRRT
Tijdsspanne: 5 jaar
Ingeschreven patiënten zullen gedurende maximaal vijf jaar jaarlijks seriële genetische paneltests van bloedmonsters ondergaan om genetische mutaties op te sporen.
5 jaar
Beoordeling van variante allelfrequenties na PRRT
Tijdsspanne: 5 jaar
Er zullen jaarlijks genetische paneltests worden uitgevoerd om de variante allelfrequenties in het bloed van patiënten na PRRT te bepalen, gedurende maximaal 5 jaar. De frequenties van specifieke genmutaties (bijv. PPM1D, TET2, DNMT3A, TP53) zullen worden gemeten en geanalyseerd in relatie tot klinische kenmerken en behandelgeschiedenis.
5 jaar
Incidentie van therapiegerelateerde myeloïde neoplasmata (t-MN) na PRRT
Tijdsspanne: 5 jaar
De incidentie van therapiegerelateerde myeloïde neoplasmata (MDS en AML) zal bij patiënten na PRRT gedurende een follow-upperiode van 5 jaar worden gevolgd. Gegevens omvatten onder meer de tijd tot de ontwikkeling van t-MN en eventuele daarmee samenhangende genetische mutaties die zijn geïdentificeerd door middel van jaarlijkse genetische tests in het bloed.
5 jaar
Percentage patiënten dat MDS/AML ontwikkelt na PRRT
Tijdsspanne: 5 jaar
Ingeschreven patiënten zullen gedurende maximaal vijf jaar jaarlijkse genetische paneltests ondergaan om het percentage te bepalen dat myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) ontwikkelt na ontvangst van PRRT. De verzamelde gegevens omvatten klinische basiskenmerken, de hoeveelheid ontvangen PRRT, eerdere antineoplastische therapieën en PRRT-gerelateerde bijwerkingen om factoren te helpen identificeren die verband houden met de ontwikkeling van deze aandoeningen.
5 jaar
Identificatie van klonale mutaties die een verhoogd risico op MDS/AML na PRRT met zich meebrengen
Tijdsspanne: 5 jaar
Ingeschreven patiënten zullen gedurende maximaal vijf jaar jaarlijkse genetische paneltests ondergaan om klonale mutaties te identificeren die geassocieerd zijn met een verhoogd risico op het ontwikkelen van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) na ontvangst van PRRT.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22-5247

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren