Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av myelodysplastisk syndromrisiko hos NET-pasienter som planlegges for peptidradionuklidterapi (MDS & PRRT)

3. mars 2026 oppdatert av: University Health Network, Toronto
Dette er en prospektiv observasjonsstudie som tar sikte på å identifisere individer som er disponert for å utvikle myelodysplastisk syndrom (MDS) og akutt myeloid leukemi (AML) kan forbedre pasientresultatene på forskjellige måter. For det første vil det muliggjøre forbedret pasientvalg for PRRT der alternative behandlingsalternativer er tilgjengelige. For det andre kan forståelse av den endelige veien og hvordan den moduleres av PRRT tillate utforming av strategier for å stoppe denne prosessen. For det tredje, mens det er ukjent om utviklingen av MDS og AML er en seneffekt av radiofarmasøytiske midler generelt eller om den er begrenset til kreftpopulasjoner eller spesifikke radioisotoper, må bekreftes. Til slutt forventes forståelsen av denne ødeleggende komplikasjonen å være hjørnesteinen mot å fremme radiofarmasøytikas rolle i adjuvant-miljøet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Radiofarmasøytiske midler brukes for tiden til behandling av metastatisk kreftdato. Mens radiofarmasøytika generelt tolereres godt, er en av de mest ødeleggende langtidstoksisitetene utviklingen av terapirelaterte myeloide neoplasmer (t-MN), en paraplybetegnelse for myelodysplastisk syndrom (MDS) og akutt myeloid leukemi (AML). PRRT (Receptor Radionuclide Therapy) er en målrettet radiofarmasøytisk terapi (RPT) som brukes til å behandle nevroendokrine svulster. RPT-er bruker medisiner for å angripe kreftceller samtidig som de reduserer skade på sunt vev. PRRT leverer høye doser stråling til svulster i kroppen for å ødelegge eller bremse deres vekst og redusere sykdomsbivirkninger.

Mens PRRT generelt tolereres godt, er en av dens langsiktige bivirkninger utviklingen av terapirelatert myelodysplastisk syndrom (MDS) og akutt myeloid leukemi (AML). Identifikasjon av genetiske endringer som fører til utvikling av MDS og AML under PRRT er et voksende forskningsområde. Det er nå kjent at de genetiske endringene som fører til progresjon til AML vanligvis skjer gjennom mange år med pre-leukemisk hematopoietisk stamcelle klonal evolusjon, før utvikling av sene mutasjoner som fører til ondartet sykdom. Det korte intervallet mellom eksponering for PRRT og utseende av MDS og AML antyder at noen pasienter allerede har høy risiko for å utvikle AML og er potensielt påvisbare. Evnen til å identifisere individer som er disponert for å utvikle MDS/AML kan forbedre pasientutvelgelsen for PRRT og utforme strategier for å redusere utviklingen av MDS/AML.

Denne forskningen foreslår å studere de genetiske endringene som skjer før PRRT og post-PRRT ved å bruke blodprøver hentet fra en pasientpopulasjon ved Princess Margaret Hospital. Kohort A vil bestå av 20 pasienter som har hatt PRRT i løpet av de siste 4 årene. Kohort B vil bestå av 20 pasienter planlagt for PRRT. Kohort C vil bestå av 1-5 pasienter etter PRRT, diagnostisert med t-MN.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

45

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Denne forskningen foreslår å studere de genetiske endringene som skjer før PRRT og post-PRRT ved å bruke blodprøver hentet fra en pasientpopulasjon ved Princess Margaret Hospital. Kohort A vil bestå av 20 pasienter som har hatt PRRT i løpet av de siste 4 årene. Kohort B vil bestå av 20 pasienter planlagt for PRRT. Kohort C vil bestå av 1-5 pasienter etter PRRT, diagnostisert med t-MN. Med andre ord vil pasienter allerede få PRRT eller ha fått PRRT innen 4 år.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ECOG 0-3
  • Forventet levealder > 6 måneder
  • Informert samtykke og vilje til å gjennomgå seriell genetisk panel CHIP-testing.

  • Kohortspesifikke kriterier

    1. Kohort A: PRRT fullført innen 5 år etter påmelding
    2. Kohort B: PRRT planla å starte innen 4 måneder etter påmelding

    3. Kohort C: diagnose av MDS eller AML etter tidligere PRRT.

      Ekskluderingskriterier:

  • Uvillighet til å gi blodprøve og følge opp i henhold til protokoll

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Forrige PRRT
Pasienter som har fått PRRT i løpet av de siste 4 årene. Det er ingen tilgjengelige baseline-nivåer for kohort A-pasienter. Prøvestørrelse: 20.
Diagnostisk test: Blodsamling
Pasienter vil få tappet ca. 5 ml blod etter 6,12,24,36,48, 60 måneder og på tidspunktet for MDS/AML-diagnose ved oppfølging. Genomisk DNA vil bli ekstrahert fra serumprøven ved hjelp av Qiagen QIAamp DNA Mini Kit. Enkeltmolekylære molekylære inversjonsprober (smMIPs) vil bli brukt til å oppdage mutasjoner. Enkeltnukleotidvarianter (SNV), korte innsettinger og delesjoner (indeler) og muterte myeloidgener vil bli fanget opp (f.eks. PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Planlagt for PRRT
Pasienter som er planlagt å starte PRRT i løpet av de neste 3 månedene. Pre-PRRT klonal ekspansjonsstatus vil bare være tilgjengelig fra denne kohorten. Disse pasientene vil gi en omfattende oversikt over utvikling av CH fra eksponering for PRRT. Prøvestørrelse: 20.
Diagnostisk test: Blodsamling
Pasienter vil få tappet ca. 5 ml blod etter 6,12,24,36,48, 60 måneder og på tidspunktet for MDS/AML-diagnose ved oppfølging. Genomisk DNA vil bli ekstrahert fra serumprøven ved hjelp av Qiagen QIAamp DNA Mini Kit. Enkeltmolekylære molekylære inversjonsprober (smMIPs) vil bli brukt til å oppdage mutasjoner. Enkeltnukleotidvarianter (SNV), korte innsettinger og delesjoner (indeler) og muterte myeloidgener vil bli fanget opp (f.eks. PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Stråling: Peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT)
Spesialisert type radionuklidbehandling brukt til å behandle nevroendokrine svulster.
Etter PRRT diagnostisert med t-MN (MDS eller AML)
Pasienter som har t-MN (MDS eller AML). Prøvestørrelse: 5.
Diagnostisk test: Blodsamling
Pasienter vil få tappet ca. 5 ml blod etter 6,12,24,36,48, 60 måneder og på tidspunktet for MDS/AML-diagnose ved oppfølging. Genomisk DNA vil bli ekstrahert fra serumprøven ved hjelp av Qiagen QIAamp DNA Mini Kit. Enkeltmolekylære molekylære inversjonsprober (smMIPs) vil bli brukt til å oppdage mutasjoner. Enkeltnukleotidvarianter (SNV), korte innsettinger og delesjoner (indeler) og muterte myeloidgener vil bli fanget opp (f.eks. PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Identifiser individer som er disponert for å utvikle MDS/AML for å forbedre pasientutvalget for PRRT der alternative behandlingsalternativer er tilgjengelige.
Tidsramme: 5 år
Bestemme andelen pasienter som screener positive for "prodromal AML genetisk panel" før PRRT.
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Påvisning av genetiske mutasjoner i blodet etter PRRT
Tidsramme: 5 år
Registrerte pasienter vil gjennomgå seriell genetisk paneltesting av blodprøver årlig i opptil 5 år for å oppdage genetiske mutasjoner.
5 år
Vurdering av Variant Allel Frequency Post-PRRT
Tidsramme: 5 år
Årlig genetisk paneltesting vil bli utført for å bestemme varianter av allelfrekvenser i blodet til pasienter etter PRRT i opptil 5 år. Frekvensen av spesifikke genmutasjoner (f.eks. PPM1D, TET2, DNMT3A, TP53) vil bli målt og analysert i forhold til kliniske egenskaper og behandlingshistorie.
5 år
Forekomst av terapirelaterte myeloide neoplasmer (t-MN) etter PRRT
Tidsramme: 5 år
Forekomsten av terapirelaterte myeloide neoplasmer (MDS og AML) vil bli overvåket hos pasienter etter PRRT over en 5-års oppfølgingsperiode. Data vil inkludere tiden til t-MN-utvikling og eventuelle tilknyttede genetiske mutasjoner identifisert gjennom årlige genetiske blodprøver.
5 år
Andel pasienter som utvikler MDS/AML etter PRRT
Tidsramme: 5 år
Registrerte pasienter vil gjennomgå årlig genetisk paneltesting i opptil 5 år for å bestemme andelen som utvikler myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML) etter å ha fått PRRT. Data som samles inn vil inkludere baseline kliniske karakteristikker, mengden PRRT mottatt, tidligere antineoplastiske terapier og PRRT-relaterte bivirkninger for å hjelpe med å identifisere faktorer assosiert med utviklingen av disse tilstandene.
5 år
Identifikasjon av klonale mutasjoner som gir økt risiko for MDS/AML etter PRRT
Tidsramme: 5 år
Registrerte pasienter vil gjennomgå årlig genetisk paneltesting i opptil 5 år for å identifisere klonale mutasjoner assosiert med økt risiko for å utvikle myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML) etter å ha fått PRRT.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2028

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

19. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22-5247

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere