Bewertung der Risiken des myelodysplastischen Syndroms bei NET-Patienten, bei denen eine Peptidradionuklidtherapie geplant ist (MDS & PRRT)

Radiopharmazeutika werden derzeit zur Behandlung von metastasiertem Krebs eingesetzt. Während Radiopharmaka im Allgemeinen gut vertragen werden, ist eine ihrer verheerendsten Langzeittoxizitäten die Entwicklung therapiebedingter myeloischer Neoplasien (t-MN), ein Überbegriff für myelodysplastisches Syndrom (MDS) und akute myeloische Leukämie (AML). PRRT (Rezeptor-Radionuklid-Therapie) ist eine gezielte radiopharmazeutische Therapie (RPT) zur Behandlung neuroendokriner Tumoren. RPTs verwenden Medikamente, um Krebszellen anzugreifen und gleichzeitig die Schädigung von gesundem Gewebe zu reduzieren. Bei der PRRT werden Tumore im Körper mit hohen Strahlendosen bestrahlt, um deren Wachstum zu zerstören oder zu verlangsamen und die Nebenwirkungen der Krankheit zu reduzieren.

Obwohl PRRT im Allgemeinen gut vertragen wird, ist eine ihrer langfristigen Nebenwirkungen die Entwicklung eines therapiebedingten myelodysplastischen Syndroms (MDS) und einer akuten myeloischen Leukämie (AML). Die Identifizierung genetischer Veränderungen, die zur Entwicklung von MDS und AML während der PRRT führen, ist ein wachsendes Forschungsgebiet. Mittlerweile ist bekannt, dass die genetischen Veränderungen, die zum Fortschreiten der AML führen, typischerweise über viele Jahre der klonalen Evolution präleukämischer hämatopoetischer Stammzellen erfolgen, bevor sich Spätmutationen entwickeln, die zu bösartigen Erkrankungen führen. Der kurze Zeitraum zwischen der PRRT-Exposition und dem Auftreten von MDS und AML lässt darauf schließen, dass bei einigen Patienten bereits ein hohes Risiko für die Entwicklung von AML besteht und diese möglicherweise nachweisbar sind. Die Möglichkeit, Personen zu identifizieren, die für die Entwicklung von MDS/AML prädisponiert sind, könnte die Patientenauswahl für PRRT verbessern und Strategien zur Eindämmung der Entwicklung von MDS/AML entwickeln.

Diese Forschung schlägt vor, die genetischen Veränderungen zu untersuchen, die vor und nach PRRT auftreten, anhand von Blutproben, die von einer Patientenpopulation im Princess Margaret Hospital entnommen wurden. Kohorte A wird aus 20 Patienten bestehen, die in den letzten 4 Jahren eine PRRT hatten. Kohorte B wird aus 20 Patienten bestehen, für die eine PRRT geplant ist. Kohorte C wird aus 1–5 Patienten nach PRRT bestehen, bei denen t-MN diagnostiziert wurde.