Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena ryzyka zespołu mielodysplastycznego u pacjentów z NET planowanych do terapii radionuklidami peptydowymi (MDS & PRRT)

3 marca 2026 zaktualizowane przez: University Health Network, Toronto
Jest to prospektywne badanie obserwacyjne, którego celem jest identyfikacja osób predysponowanych do rozwoju zespołu mielodysplastycznego (MDS) i ostrej białaczki szpikowej (AML), które mogłoby na różne sposoby poprawić wyniki leczenia pacjentów. Po pierwsze, umożliwi lepszą selekcję pacjentów do PRRT, tam gdzie dostępne są alternatywne opcje leczenia. Po drugie, zrozumienie ostatecznej ścieżki i sposobu, w jaki jest ona modulowana przez PRRT, mogłoby pozwolić na zaprojektowanie strategii zatrzymujących ten proces. Po trzecie, chociaż nie wiadomo, czy rozwój MDS i AML jest ogólnie późnym skutkiem radiofarmaceutyków, czy też ogranicza się do populacji chorych na nowotwory lub określonych radioizotopów, konieczne będzie potwierdzenie. Oczekuje się, że zrozumienie tej wyniszczającej komplikacji będzie kamieniem węgielnym w kierunku zwiększenia roli radiofarmaceutyków w leczeniu adiuwantem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Radiofarmaceutyki są obecnie stosowane w leczeniu raka z przerzutami. Chociaż radiofarmaceutyki są na ogół dobrze tolerowane, jedną z ich najbardziej wyniszczających i długoterminowych działań toksycznych jest rozwój związanych z leczeniem nowotworów szpikowych (t-MN), ogólnego terminu określającego zespół mielodysplastyczny (MDS) i ostrą białaczkę szpikową (AML). PRRT (Receptor Radionuclide Therapy) to celowana terapia radiofarmaceutyczna (RPT), stosowana w leczeniu nowotworów neuroendokrynnych. RPT wykorzystują leki do atakowania komórek nowotworowych, jednocześnie zmniejszając szkody dla zdrowej tkanki. PRRT dostarcza duże dawki promieniowania nowotworom w organizmie, aby zniszczyć lub spowolnić ich wzrost i zmniejszyć skutki uboczne choroby.

Chociaż PRRT jest ogólnie dobrze tolerowany, jednym z jego długoterminowych skutków ubocznych jest rozwój związanego z leczeniem zespołu mielodysplastycznego (MDS) i ostrej białaczki szpikowej (AML). Identyfikacja zmian genetycznych prowadzących do rozwoju MDS i AML podczas PRRT stanowi rosnący obszar badań. Obecnie wiadomo, że zmiany genetyczne prowadzące do progresji do AML zwykle zachodzą przez wiele lat ewolucji klonalnej przedbiałaczkowych hematopoetycznych komórek macierzystych, zanim rozwiną się późne mutacje prowadzące do choroby nowotworowej. Krótki odstęp między ekspozycją na PRRT a pojawieniem się MDS i AML sugeruje, że niektórzy pacjenci są już obciążeni wysokim ryzykiem rozwoju AML i są potencjalnie wykrywalni. Możliwość identyfikacji osób predysponowanych do rozwoju MDS/AML może usprawnić selekcję pacjentów do PRRT i opracować strategie ograniczające rozwój MDS/AML.

W badaniu tym zaproponowano zbadanie zmian genetycznych zachodzących przed PRRT i po PRRT przy użyciu próbek krwi pobranych od populacji pacjentów w szpitalu Princess Margaret. Kohorta A będzie składać się z 20 pacjentów, którzy przeszli PRRT w ciągu ostatnich 4 lat. Kohorta B będzie składać się z 20 pacjentów zaplanowanych do PRRT. Kohorta C będzie składać się z 1–5 pacjentów po PRRT, u których zdiagnozowano t-MN.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

45

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Rekrutacyjny
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

W badaniu tym zaproponowano zbadanie zmian genetycznych zachodzących przed PRRT i po PRRT przy użyciu próbek krwi pobranych od populacji pacjentów w szpitalu Princess Margaret. Kohorta A będzie składać się z 20 pacjentów, którzy przeszli PRRT w ciągu ostatnich 4 lat. Kohorta B będzie składać się z 20 pacjentów zaplanowanych do PRRT. Kohorta C będzie składać się z 1–5 pacjentów po PRRT, u których zdiagnozowano t-MN. Innymi słowy, pacjenci będą już otrzymywać PRRT lub otrzymali PRRT w ciągu najbliższych 4 lat.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ECOG 0-3
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
  • Świadoma zgoda i chęć poddania się seryjnemu badaniu panelem genetycznym CHIP.

  • Kryteria szczegółowe dla kohorty

    1. Kohorta A: PRRT ukończony w ciągu 5 lat od rejestracji
    2. Kohorta B: Rozpoczęcie PRRT planowane jest w ciągu 4 miesięcy od rejestracji

    3. Kohorta C: rozpoznanie MDS lub AML po wcześniejszym PRRT.

      Kryteria wyłączenia:

  • Niechęć do dostarczenia próbki krwi i dalszych działań zgodnie z protokołem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Poprzedni PRRT
Pacjenci, którzy otrzymali PRRT w ciągu ostatnich 4 lat. Dla pacjentów z kohorty A nie są dostępne żadne poziomy wyjściowe. Rozmiar próbki: 20.
Test diagnostyczny: Pobieranie krwi
Od pacjentów zostanie pobrane około 5 ml krwi po 6, 12, 24, 36, 48, 60 miesiącach oraz w momencie rozpoznania MDS/AML w trakcie obserwacji. Genomowy DNA zostanie wyekstrahowany z próbki surowicy przy użyciu zestawu Qiagen QIAamp DNA Mini Kit. Do wykrywania mutacji zostaną wykorzystane jednocząsteczkowe sondy inwersji molekularnej (smMIP). Wychwytywane będą warianty pojedynczych nukleotydów (SNV), krótkie insercje i delecje (indele) oraz zmutowane geny mieloidalne (np. PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Planowane dla PRRT
Pacjenci, u których zaplanowano rozpoczęcie PRRT w ciągu najbliższych 3 miesięcy. Status ekspansji klonalnej sprzed PRRT będzie dostępny tylko dla tej kohorty. Pacjenci ci przedstawią kompleksową dokumentację rozwoju CH w wyniku ekspozycji na PRRT. Rozmiar próbki: 20.
Test diagnostyczny: Pobieranie krwi
Od pacjentów zostanie pobrane około 5 ml krwi po 6, 12, 24, 36, 48, 60 miesiącach oraz w momencie rozpoznania MDS/AML w trakcie obserwacji. Genomowy DNA zostanie wyekstrahowany z próbki surowicy przy użyciu zestawu Qiagen QIAamp DNA Mini Kit. Do wykrywania mutacji zostaną wykorzystane jednocząsteczkowe sondy inwersji molekularnej (smMIP). Wychwytywane będą warianty pojedynczych nukleotydów (SNV), krótkie insercje i delecje (indele) oraz zmutowane geny mieloidalne (np. PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Promieniowanie: Terapia radionuklidowa receptora peptydowego (PRRT)
Specjalistyczny rodzaj terapii radionuklidowej stosowany w leczeniu nowotworów neuroendokrynnych.
Po PRRT zdiagnozowano t-MN (MDS lub AML)
Pacjenci z t-MN (MDS lub AML). Rozmiar próbki: 5.
Test diagnostyczny: Pobieranie krwi
Od pacjentów zostanie pobrane około 5 ml krwi po 6, 12, 24, 36, 48, 60 miesiącach oraz w momencie rozpoznania MDS/AML w trakcie obserwacji. Genomowy DNA zostanie wyekstrahowany z próbki surowicy przy użyciu zestawu Qiagen QIAamp DNA Mini Kit. Do wykrywania mutacji zostaną wykorzystane jednocząsteczkowe sondy inwersji molekularnej (smMIP). Wychwytywane będą warianty pojedynczych nukleotydów (SNV), krótkie insercje i delecje (indele) oraz zmutowane geny mieloidalne (np. PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zidentyfikuj osoby predysponowane do rozwoju MDS/AML, aby poprawić selekcję pacjentów do PRRT, gdy dostępne są alternatywne opcje leczenia.
Ramy czasowe: 5 lat
Określenie odsetka pacjentów, którzy przed PRRT uzyskali wynik pozytywny w kierunku „prodromalnego panelu genetycznego AML”.
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykrywanie mutacji genetycznych we krwi po PRRT
Ramy czasowe: 5 lat
Włączeni pacjenci będą poddawani seryjnym panelowym testom genetycznym próbek krwi co roku przez okres do 5 lat w celu wykrycia mutacji genetycznych.
5 lat
Ocena częstości alleli wariantów po PRRT
Ramy czasowe: 5 lat
Coroczne badania panelu genetycznego będą przeprowadzane w celu określenia częstości wariantów alleli we krwi pacjentów po PRRT przez okres do 5 lat. Częstotliwość określonych mutacji genów (np. PPM1D, TET2, DNMT3A, TP53) będzie mierzona i analizowana w odniesieniu do charakterystyki klinicznej i historii leczenia.
5 lat
Częstość występowania nowotworów szpikowych związanych z leczeniem (t-MN) po PRRT
Ramy czasowe: 5 lat
Częstość występowania nowotworów szpiku związanych z leczeniem (MDS i AML) będzie monitorowana u pacjentów po PRRT przez 5-letni okres obserwacji. Dane będą obejmować czas do rozwoju t-MN i wszelkie powiązane mutacje genetyczne identyfikowane w drodze corocznych badań genetycznych krwi.
5 lat
Odsetek pacjentów, u których po PRRT rozwinął się MDS/AML
Ramy czasowe: 5 lat
Włączeni pacjenci będą poddawani corocznym badaniom genetycznym przez okres do 5 lat w celu określenia odsetka osób, u których po otrzymaniu PRRT rozwinie się zespół mielodysplastyczny (MDS) lub ostra białaczka szpikowa (AML). Zebrane dane będą obejmować wyjściową charakterystykę kliniczną, ilość otrzymanego PRRT, wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe i zdarzenia niepożądane związane z PRRT, co pomoże zidentyfikować czynniki związane z rozwojem tych schorzeń.
5 lat
Identyfikacja mutacji klonalnych zwiększających ryzyko MDS/AML po PRRT
Ramy czasowe: 5 lat
Włączeni do badania pacjenci będą poddawani corocznym testom panelowym genetycznym przez okres do 5 lat w celu identyfikacji mutacji klonalnych związanych ze zwiększonym ryzykiem rozwoju zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML) po otrzymaniu PRRT.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22-5247

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj