Evaluación de los riesgos del síndrome mielodisplásico en pacientes con NET previstos para terapia con radionúclidos peptídicos (MDS & PRRT)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los radiofármacos se utilizan actualmente para el tratamiento del cáncer metastásico. Si bien los radiofármacos generalmente se toleran bien, una de sus toxicidades a largo plazo más devastadoras es el desarrollo de neoplasias mieloides relacionadas con la terapia (t-MN), un término general para el síndrome mielodisplásico (MDS) y la leucemia mieloide aguda (AML). PRRT (terapia con receptores de radionúclidos) es una terapia radiofarmacéutica dirigida (RPT) que se utiliza para tratar tumores neuroendocrinos. Los RPT utilizan medicamentos para atacar las células cancerosas y al mismo tiempo reducir el daño al tejido sano. La PRRT administra altas dosis de radiación a los tumores del cuerpo para destruir o retardar su crecimiento y reducir los efectos secundarios de la enfermedad.
Si bien la PRRT generalmente se tolera bien, uno de sus efectos secundarios a largo plazo es el desarrollo de síndrome mielodisplásico (MDS) y leucemia mieloide aguda (AML) relacionados con la terapia. La identificación de cambios genéticos que conducen al desarrollo de MDS y AML durante PRRT es un área de investigación en crecimiento. Ahora se sabe que los cambios genéticos que conducen a la progresión a AML generalmente ocurren a lo largo de muchos años de evolución clonal de células madre hematopoyéticas preleucémicas, antes del desarrollo de mutaciones tardías que conducen a una enfermedad maligna. El corto intervalo entre la exposición al PRRT y la aparición de SMD y AML sugeriría que algunos pacientes ya tienen un alto riesgo de desarrollar AML y son potencialmente detectables. La capacidad de identificar individuos predispuestos a desarrollar MDS/AML podría mejorar la selección de pacientes para PRRT y diseñar estrategias para mitigar el desarrollo de MDS/AML.
Esta investigación propone estudiar los cambios genéticos que ocurren antes y después del PRRT utilizando muestras de sangre obtenidas de una población de pacientes en el Hospital Princess Margaret. La cohorte A estará formada por 20 pacientes que se hayan sometido a PRRT en los últimos 4 años. La cohorte B estará formada por 20 pacientes planificados para PRRT. La cohorte C estará formada por 1-5 pacientes post PRRT, diagnosticados con t-MN.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Rebecca Wong
- Número de teléfono: 5736 416-946-4501
- Correo electrónico: rebecca.wong@uhn.ca
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Reclutamiento
- Princess Margaret Cancer Centre
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Contacto:
- Rebecca Wong, MD
- Número de teléfono: 5736 416-946-4501
- Correo electrónico: rebecca.wong@rmp.uhn.on.ca
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ECOG 0-3
- Esperanza de vida > 6 meses
- Consentimiento informado y voluntad de someterse a pruebas CHIP de panel genético en serie.
Cohorte Criterios específicos
- Cohorte A: PRRT completado dentro de los 5 años posteriores a la inscripción
- Cohorte B: PRRT planeado para comenzar dentro de los 4 meses posteriores a la inscripción
Cohorte C: diagnóstico de SMD o AML después de PRRT previa.
Criterio de exclusión:
- Falta de voluntad para proporcionar muestras de sangre y realizar un seguimiento según el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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PRRT anterior
Pacientes que hayan recibido PRRT en los últimos 4 años.
No hay niveles de referencia disponibles para los pacientes de la cohorte A.
Tamaño de la muestra: 20.
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A los pacientes se les extraerán aproximadamente 5 ml de sangre 6,12,24,36,48, 60 meses y en el momento del diagnóstico de MDS/AML en el seguimiento.
El ADN genómico se extraerá de la muestra de suero utilizando el mini kit Qiagen QIAamp DNA.
Se utilizarán sondas de inversión molecular de molécula única (smMIP) para detectar mutaciones.
Se capturarán variantes de un solo nucleótido (SNV), inserciones y eliminaciones cortas (indeles) y genes mieloides mutados (p. ej., PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
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Planeado para PRRT
Pacientes que tengan previsto iniciar PRRT en los próximos 3 meses.
El estado de expansión clonal anterior al PRRT solo estará disponible en esta cohorte.
Estos pacientes proporcionarán un registro completo del desarrollo de CH por la exposición al PRRT.
Tamaño de la muestra: 20.
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A los pacientes se les extraerán aproximadamente 5 ml de sangre 6,12,24,36,48, 60 meses y en el momento del diagnóstico de MDS/AML en el seguimiento.
El ADN genómico se extraerá de la muestra de suero utilizando el mini kit Qiagen QIAamp DNA.
Se utilizarán sondas de inversión molecular de molécula única (smMIP) para detectar mutaciones.
Se capturarán variantes de un solo nucleótido (SNV), inserciones y eliminaciones cortas (indeles) y genes mieloides mutados (p. ej., PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
Tipo especializado de terapia con radionúclidos que se usa para tratar tumores neuroendocrinos.
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Post PRRT diagnosticado con t-MN (MDS o AML)
Pacientes que tienen t-MN (MDS o AML).
Tamaño de la muestra: 5.
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A los pacientes se les extraerán aproximadamente 5 ml de sangre 6,12,24,36,48, 60 meses y en el momento del diagnóstico de MDS/AML en el seguimiento.
El ADN genómico se extraerá de la muestra de suero utilizando el mini kit Qiagen QIAamp DNA.
Se utilizarán sondas de inversión molecular de molécula única (smMIP) para detectar mutaciones.
Se capturarán variantes de un solo nucleótido (SNV), inserciones y eliminaciones cortas (indeles) y genes mieloides mutados (p. ej., PPM1D, DNMT3A, TET2, TP53).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificar personas predispuestas a desarrollar MDS/AML para mejorar la selección de pacientes para PRRT cuando haya opciones de tratamiento alternativas disponibles.
Periodo de tiempo: 5 años
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Determinar la proporción de pacientes con resultados positivos para el "panel genético de AML prodrómica" antes del PRRT.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Detección de mutaciones genéticas en sangre post-PRRT
Periodo de tiempo: 5 años
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Los pacientes inscritos se someterán a pruebas de panel genético en serie de muestras de sangre anualmente durante un máximo de 5 años para detectar mutaciones genéticas.
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5 años
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Evaluación de frecuencias alélicas variantes post-PRRT
Periodo de tiempo: 5 años
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Se realizarán pruebas de panel genético anuales para determinar las frecuencias de alelos variantes en la sangre de los pacientes después de la PRRT durante un máximo de 5 años.
Las frecuencias de mutaciones genéticas específicas (p. ej., PPM1D, TET2, DNMT3A, TP53) se medirán y analizarán en relación con las características clínicas y el historial de tratamiento.
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5 años
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Incidencia de neoplasias mieloides relacionadas con el tratamiento (t-MN) post-PRRT
Periodo de tiempo: 5 años
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La incidencia de neoplasias mieloides relacionadas con la terapia (MDS y AML) se controlará en pacientes después de PRRT durante un período de seguimiento de 5 años.
Los datos incluirán el tiempo transcurrido hasta el desarrollo de t-MN y cualquier mutación genética asociada identificada mediante pruebas genéticas de sangre anuales.
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5 años
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Proporción de pacientes que desarrollan MDS/AML después de PRRT
Periodo de tiempo: 5 años
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Los pacientes inscritos se someterán a pruebas de panel genético anuales durante un máximo de 5 años para determinar la proporción que desarrolla síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML) después de recibir PRRT.
Los datos recopilados incluirán características clínicas iniciales, la cantidad de PRRT recibida, terapias antineoplásicas previas y eventos adversos relacionados con PRRT para ayudar a identificar factores asociados con el desarrollo de estas condiciones.
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5 años
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Identificación de mutaciones clonales que confieren un mayor riesgo de MDS/AML post-PRRT
Periodo de tiempo: 5 años
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Los pacientes inscritos se someterán a pruebas de panel genético anuales durante un máximo de 5 años para identificar mutaciones clonales asociadas con un mayor riesgo de desarrollar síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML) después de recibir PRRT.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades de la médula ósea
- Leucemia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Síndromes mielodisplásicos
- Técnicas de investigación
- Manejo de muestras
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Recolección de muestras de sangre
Otros números de identificación del estudio
- 22-5247
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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